Chloroquine je lijek koji se koristi za liječenje i profilaksu malarija a koristi se i za terapija upalnih reumatskih bolesti. Međutim, malarija patogeni su razvili otpornost na klorokin u mnogim regijama, tako da je uporaba lijeka protiv malarija je ograničeno na određene regije. Uzimanje klorokin mogu uzrokovati štetne nuspojave, uglavnom utječući na gastrointestinalni trakt, a u rjeđim slučajevima dovode do bolesti oka mrežnice i rožnice.
Što je klorokin?
Klorokin je lijek sastavljen od stereoizomera (enantiomeri) slično kinin. Iz svoje kemijske molekularne formule (C18H26ClN3), kemijski je spoj koji se gotovo u cijelosti sastoji od ugljen i vodik, ali s jednim klor atom vezan i tri dušik atoma. Jedan od tri N atoma tvori jedan kut svakog aromatičnog šesteročlanog prstena, dok je drugi N atom vezan za dvije terminalne metilne skupine (-CH3). Treći N atom je dio vodik veza između dva aromatična šesteročlana prstena i ostatka spoja. Budući da je klorokin netopiv u voda, topiv u vodi soli klorokin difosfat ili klorokin sulfat obično se koriste kao droge, soli također imaju prednost stabilnosti u zraku. U Švicarskoj, droge čiji se aktivni sastojak sastoji isključivo od klorokina (monopreparati) poznati su pod imenima Klorohin i Nivakin, a u Njemačkoj i Austriji pod Resochin. U Njemačkoj je također odobren dodatni pripravak, Weimerquin.
Farmakološko djelovanje
Glavni učinak klorokin je inhibirati kristalizaciju hemozoina, koji nastaje tijekom razgradnje hema, crvene krv pigment. Plazmodija patogeni koji uzrokuju malariju, zauzimaju crveno krv Stanice (eritrociti) u određenoj fazi i koristiti njihove enzimi razbiti hemoglobin sadrže. Dobivene fragmente proteina koriste u obliku peptida, polipeptida i aminokiseline od hemoglobin za vlastitu sintezu proteina. Hemozoin razbijenog hema, koji se također oslobađa, ima toksični učinak na plazmodije. Radi vlastite zaštite, jednoćelijske patogeni koristite enzim hemopolimerazu koji dovodi do kristalizacije hemozoina, čineći ga bezopasnim. Klorokin inhibira ovaj enzim i tako sprječava kristalizaciju hemozoina, što idealno dovodi do ubijanja plazmodije. Kakvi su učinci privremenog preplavljivanja tijela hemozoinom u slučaju istodobne infekcije plazmodijom, još uvijek nije dovoljno istraženo. Međutim, svjetska upotreba droge na bazi klorokina za malariju terapija i profilaksa doveli su do razvoja rezistencije u patogena. Pored specifičnog učinka lijeka, postoje i protuupalna svojstva, koja se vjerojatno temelje na inhibiciji određenih interleukina i drugih glasničkih tvari. Međutim, nije dovoljno poznato na čemu se temelje nuspojave lijeka, što može dovesti do nelagode, posebno u gastrointestinalnom traktu. U mnogim su slučajevima uočene naslage lijeka klorokin u mrežnici i rožnici očiju, tako da se u rijetkim slučajevima mogu pojaviti retinopatije ili zamućenje rožnice.
Medicinska uporaba i primjena
Lijekovi koji sadrže klorokin, poput Resochina, koriste se prvenstveno za liječenje i profilaksu malarije. Do razvoja rezistencije, aktivni sastojak klorokin služio je prvenstveno za suzbijanje malarije tropica, koju uzrokuje patogen Plasmodium falciparum. Malaria tropica smatra se najopasnijom od četiri glavne vrste malarije. To uzrokuje epizode groznica u nepravilnim razmacima i zato mu se često u ranoj fazi ne dijagnosticira malarija. Od 1950-ih do 1970-ih, monopreparati s klorokinom kao aktivnim sastojkom predstavljali su standardna sredstva za profilaksa malarije i liječenje. Visoko poluvrijeme aktivnog sastojka od oko 60 dana jamči učinak i nakon prestanka uzimanja lijeka. Da bi se uspostavila učinkovita zaštita od malarije u područjima u kojima nije primijećena otpornost na klorokin, potrebno je početi uzimati tablete tjedan dana prije planiranog putovanja u endemsko područje i nastaviti ih uzimati do četiri tjedna nakon napuštanja područja podložnog malariji. Pored njegove glavne primjene u profilaksa malarije, klorokin se također koristi u liječenju reumatoida artritis zbog svojih protuupalnih svojstava. U rijetkim slučajevima klorokin se također koristi u dodatnom liječenju lupus eritematozus za kontrolu upalnih procesa. Lupus eritematozus naziv je za sistemsku autoimunu bolest koja napreduje u recidivima i obično zahtijeva i protuupalno mjere i dugotrajna imunosupresija kako bi što više suzbila napredovanje bolesti i što više ublažila simptome.
Rizici i nuspojave
Nakon uzimanja lijekova koji sadrže klorokin mogu se pojaviti brojne kratkoročne ili dugoročne nuspojave. Najčešće pritužbe povezane s klorokinom uključuju gastrointestinalni trakt. Primijećene žalbe kreću se od gubitak apetita do mučnina s povraćanje do proljev (proljev). Prigovori mogu biti privremeni, trajati sve dok se pacijent ne navikne na lijek, ili mogu trajati dulje, tako da se mora potražiti alternativna opcija za klorokin. Osobito kod dugotrajne primjene klorokina, zbog trajnog boravka u endemskim regijama malarije ili ako se lijek uzima, na primjer, istodobno s terapija of lupus eritematozus, mogu se pojaviti naslage na rožnici i mrežnici očiju. Depoziti mogu dovesti do zamućenja rožnice s oštećenim vidom ili do retinopatije, bolesti mrežnice. Redovitom provjerom očiju ili nakon prve pojave simptoma i objektivnom dijagnozom moguće je suzbiti ozbiljne očne bolesti prestankom uzimanja lijeka.
