Uvodno pitanje
Koliko je aktivnog sastojka u tableti cetirizina od 10 mg?
- (a) 5 mg
- B) 7.5 mg
- C) 10 mg
Točan odgovor je a.
Slika i zrcalna slika
Mnogi aktivni farmaceutski sastojci postoje kao racemati. Sastoje se od dva molekule koji se ponašaju poput međusobne slike i zrcalne slike. Oni se nazivaju enantiomeri. Enantiomere karakterizira činjenica da se ne mogu podudarati. Oni podsjećaju na par rukavica - lijeva rukavica ne stane na desnu ruku. Ta se svojstva nazivaju hiralnost ("ručnost"). Većina ovih molekule sadrže kiralnu ugljen atom. Hiralnom se naziva ako nosi četiri različita supstituenta. Ovisno o konfiguraciji, razlikuje se između i -enantiomera. Sumpor (S), fosfor (P) i dušik (N) atomi također mogu biti kiralni (npr., omeprazol, ciklofosfamid, metakvalon).
Biološka aktivnost
Preduvjet da lijek djeluje obično je da lijek djeluje u interakciji s molekularnom strukturom, koja se naziva meta lijeka. Na primjer, mora se umetnuti u mjesto vezanja receptora. Trodimenzionalna struktura aktivnog sastojka i struktura veziva moraju se međusobno uklapati. Budući da se strukture dvaju enantiomera razlikuju, pod određenim okolnostima samo jedan aktivni sastojak može stupiti u interakciju s ciljem lijeka - drugi se ne veže i stoga ne pokreće farmakološki učinak. To je zato što je kiralna droge naići na kiralno okruženje u tijelu. U praksi postoje različiti scenariji:
- Oba enantiomera su aktivna
- Aktivan je samo jedan enantiomer
- Jedan enantiomer je slabije aktivan
- Jedan enantiomer posreduje u neželjenim učincima
- Oba enantiomera imaju različit učinak (npr. Nebivolol, sotalol)
Aktivno sredstvo se naziva, neaktivno ili slabije djelujuće. Međutim, razlike utječu ne samo na farmakodinamiku, već i na farmakokinetiku (ADME), na primjer, metabolizam i eliminacija.
Enantiomerno čisti aktivni sastojci
Distomer predstavlja nepotrebni balast u lijeku. Stoga, droge razvijaju se koji sadrže samo eutomer. Na primjer, lcvocctirizin (Xyzal) je aktivni -enantiomer cetirizinski (Zyrtec). Oba droge su komercijalno dostupni. Na tržištu se prodaju i enantiomerno čisti aktivni sastojci jer je eutomer patentibilan. To omogućuje proširenje patentne zaštite lijeka.
Aspekti doziranja
Film obložena tableta koja sadrži racemat cetirizinski sadrži 10 mg aktivnog sastojka - dok onaj koji sadrži eutomer sadrži samo 5 mg. To je logično, jer u racematu postoji 5 mg "balasta". Oba tablete stoga sadrže istu količinu lcvocctirizin (5 mg). Izračun nije uvijek tako jednostavan, jer se u tijelu može dogoditi konverzija iz jednog enantiomera u drugi. To je opisano, na primjer, za ibuprofen i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova kao i za talidomid. To se naziva kiralna inverzija. Može biti jednosmjerna i dvosmjerna.
Primjeri
Sljedeći popis prikazuje neke primjere aktivnih sastojaka koji postoje kao racemati. Eutomeri, koji se prodaju, označeni su strelicom:
- Alfuzosin
- Amlodipin
- Amfetamin deksamfetamin
- Atenolol
- bupropion
- Cetirizin Levocetirizin
- Chloroquine
- Citalopram Escitalopram
- Donepezil
- Dopamin levodopa
- doksilamin
- Ibuprofen deksibuprofen
- indapamid
- Ketamin esketamin
- Ketoprofen Deksketoprofen
- Lorazepam
- meflokin
- Metadon levometadon
- Metoprolol
- Nebivolol
- Omeprazol esomeprazol
- oksazepam
- Pantoprazol
- Propranolol
- Salbutamol levosalbutamol
- Tramadol
- verapamil
- varfarin
- Zopiklon Eszopiklon