enantiomeri

Uvodno pitanje

Koliko je aktivnog sastojka u tableti cetirizina od 10 mg?

  • (a) 5 mg
  • B) 7.5 mg
  • C) 10 mg

Točan odgovor je a.

Slika i zrcalna slika

Mnogi aktivni farmaceutski sastojci postoje kao racemati. Sastoje se od dva molekule koji se ponašaju poput međusobne slike i zrcalne slike. Oni se nazivaju enantiomeri. Enantiomere karakterizira činjenica da se ne mogu podudarati. Oni podsjećaju na par rukavica - lijeva rukavica ne stane na desnu ruku. Ta se svojstva nazivaju hiralnost ("ručnost"). Većina ovih molekule sadrže kiralnu ugljen atom. Hiralnom se naziva ako nosi četiri različita supstituenta. Ovisno o konfiguraciji, razlikuje se između i -enantiomera. Sumpor (S), fosfor (P) i dušik (N) atomi također mogu biti kiralni (npr., omeprazol, ciklofosfamid, metakvalon).

Biološka aktivnost

Preduvjet da lijek djeluje obično je da lijek djeluje u interakciji s molekularnom strukturom, koja se naziva meta lijeka. Na primjer, mora se umetnuti u mjesto vezanja receptora. Trodimenzionalna struktura aktivnog sastojka i struktura veziva moraju se međusobno uklapati. Budući da se strukture dvaju enantiomera razlikuju, pod određenim okolnostima samo jedan aktivni sastojak može stupiti u interakciju s ciljem lijeka - drugi se ne veže i stoga ne pokreće farmakološki učinak. To je zato što je kiralna droge naići na kiralno okruženje u tijelu. U praksi postoje različiti scenariji:

  • Oba enantiomera su aktivna
  • Aktivan je samo jedan enantiomer
  • Jedan enantiomer je slabije aktivan
  • Jedan enantiomer posreduje u neželjenim učincima
  • Oba enantiomera imaju različit učinak (npr. Nebivolol, sotalol)

Aktivno sredstvo se naziva, neaktivno ili slabije djelujuće. Međutim, razlike utječu ne samo na farmakodinamiku, već i na farmakokinetiku (ADME), na primjer, metabolizam i eliminacija.

Enantiomerno čisti aktivni sastojci

Distomer predstavlja nepotrebni balast u lijeku. Stoga, droge razvijaju se koji sadrže samo eutomer. Na primjer, lcvocctirizin (Xyzal) je aktivni -enantiomer cetirizinski (Zyrtec). Oba droge su komercijalno dostupni. Na tržištu se prodaju i enantiomerno čisti aktivni sastojci jer je eutomer patentibilan. To omogućuje proširenje patentne zaštite lijeka.

Aspekti doziranja

Film obložena tableta koja sadrži racemat cetirizinski sadrži 10 mg aktivnog sastojka - dok onaj koji sadrži eutomer sadrži samo 5 mg. To je logično, jer u racematu postoji 5 mg "balasta". Oba tablete stoga sadrže istu količinu lcvocctirizin (5 mg). Izračun nije uvijek tako jednostavan, jer se u tijelu može dogoditi konverzija iz jednog enantiomera u drugi. To je opisano, na primjer, za ibuprofen i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova kao i za talidomid. To se naziva kiralna inverzija. Može biti jednosmjerna i dvosmjerna.

Primjeri

Sljedeći popis prikazuje neke primjere aktivnih sastojaka koji postoje kao racemati. Eutomeri, koji se prodaju, označeni su strelicom:

  • Alfuzosin
  • Amlodipin
  • Amfetamin deksamfetamin
  • Atenolol
  • bupropion
  • Cetirizin Levocetirizin
  • Chloroquine
  • Citalopram Escitalopram
  • Donepezil
  • Dopamin levodopa
  • doksilamin
  • Ibuprofen deksibuprofen
  • indapamid
  • Ketamin esketamin
  • Ketoprofen Deksketoprofen
  • Lorazepam
  • meflokin
  • Metadon levometadon
  • Metoprolol
  • Nebivolol
  • Omeprazol esomeprazol
  • oksazepam
  • Pantoprazol
  • Propranolol
  • Salbutamol levosalbutamol
  • Tramadol
  • verapamil
  • varfarin
  • Zopiklon Eszopiklon