imatinib je inhibitor tirozin kinaze koji se primarno koristi za liječenje kroničnog mijeloida leukemija. Postiže dobre rezultate u liječenju kroničnog mijeloida leukemija dok se dobro podnosi. Moguća je i njegova primjena u drugim zloćudnim bolestima.
Što je imatinib?
imatinib (trgovački naziv Gleevec) je lijek iz skupine inhibitora tirozin kinaze koji se koristi za liječenje kroničnog mijeloida leukemija, maligni tumori gastrointestinalnog trakta i drugi zloćudni tumori. Kemijska molekularna formula imatininba je C29H31N7O.
Farmakološko djelovanje
Kronična mijeloidna leukemija uzrokuje takozvani Philadelphia kromosom, genetska promjena. U kromosomu Philadelphia postoji translokacija genetskog materijala iz kromosoma 9 i kromosoma 22. Kao rezultat ove translokacije, gen za prirodni enzim tirokinazu-ABL na kromosomu 9 "stapa se" s fragmentom gena BCR na kromosomu 22. Stanice mutirane kao rezultat proizvode takozvani fuzijski protein BCR-ABL umjesto tirozin kinaze ABL. BCR-ABL je aktivnija tirozin kinaza u usporedbi s ABL. Ovaj BCR-ABL dovodi do nekontrolirane proliferacije bijele boje krv Stanice (leukociti) i značajno je uključen u razvoj kronična mijeloidna leukemija. imatinib djeluje inhibitorno na aktivnost tirozin kinaze i na taj način suzbija patološku pojačanu proliferaciju mutiranih krv Matične stanice. Tvar se daje oralno u obliku tablete; imatinib mesilat, sol, koristi se medicinski. Cilj liječenja je smanjiti patološki stanični klon što je više moguće. Normalizacija krv broj se postiže u više od 95% bolesnika liječenih imatinibom koji su imali kronična mijeloidna leukemija.
Medicinska primjena i uporaba
Tvar se prvenstveno koristi u liječenju kronične mijeloične leukemije, kao što je gore spomenuto. Međutim, učinkovit je i protiv niza drugih karcinoma. Na primjer, također je naznačeno u akutna limfoblastna leukemija, hipereozinofilni sindrom, razni tumori koža, maligni tumori gastrointestinalnog trakta, agresivna mastocitoza i određeni mijeloproliferativni poremećaji. U kroničnoj mijeloičnoj leukemiji, neoplastičnoj bolesti hematopoetskog sustava, povećani su nezreli oblici leukociti u krvi zbog patološki povećane proliferacije leukocita u krvi i hematopoeze koštana srž. Kronična mijeloična leukemija rezultat je (genetskog) poremećaja hematopoetskih (krvotvornih) matičnih stanica pronađenih u koštana srž. Iz tog razloga kronična mijeloična leukemija spada u skupinu mijeloproliferativnih novotvorina. Uzrok bolesti je promjena i naknadna proliferacija jedne multipotentne hematopoetske matične stanice. U gotovo svim slučajevima ta je promjena posljedica Philadelphia kromosoma, koji je već opisan. Roman droge iz skupine tirozina inhibitori kinaze, koji uključuje imatinib, značajno su poboljšali prognozu kronične mijeloične leukemije. Terapija s tirozinom inhibitori kinaze visoko je učinkovita opcija liječenja s relativno malo nuspojava i smatra se ciljanom terapija. Stope preživljavanja uvelike su se povećale uvođenjem tirozina inhibitori kinaze. Kad nisu postojale terapijske mogućnosti za kroničnu mijeloičnu leukemiju, srednje vrijeme preživljavanja pacijenata bilo je između tri i četiri godine. Kronična mijeloična leukemija bila je bolest s najlošijom prognozom iz skupine mijeloproliferativnih novotvorina. Uvođenje hidroksikarbamid, citostatski agens, povećao je to srednje preživljenje na četiri i pol godine. interferon dovelo je do daljnjeg povećanja medijana preživljavanja na približno pet i pol godina. Sada se liječenje inhibitorima tirozin kinaze smatra standardnim terapija. Stopa 5-godišnjeg preživljavanja s liječenjem imatinibom je preko 90%. Vrijeme praćenja bolesnika liječenih imatinibom sada je više od 10 godina; "medijan preživljavanja" još nije utvrđen. To sugerira da je vrlo značajno veći od medijana preživljavanja prethodno korištenih terapija (s hidroksikarbamid i interferon).
Rizici i nuspojave
Imatinib se općenito dobro podnosi. Međutim, proljev, povraćanje, bol u trbuhu, mučnina, probavne smetnje, umor, glavobolja, edemi, debljanje, mišići grčevi u želucu, bolovi u mišićima, bol u zglobovima, kožni osip, bolovi u kostima, a mogu se dogoditi promjene u krvnoj slici. Imatinib je kontraindiciran samo u slučajevima preosjetljivosti ili netolerancije na imatinib. Imatinib se ne smije uzimati istodobno s acetaminofenom, jer on inhibira glukuronidaciju (vezanje na glukuronsku kiselinu tijekom metabolizma) acetaminophena. Nadalje, zahvaćene su određene podjedinice citokroma P450, što može dovesti do interakcije s druge droge.
