Definicija
Glukuronidacija se odnosi na unutarstaničnu metaboličku reakciju u kojoj je endogeni ili egzogeni supstrat konjugiran s glukuronskom kiselinom. Na taj način organizam supstrate čini više voda topljivi kako bi se mogli brzo izlučiti mokraćom. Glukuronidacija pripada metabolizmu faze II (konjugacije).
- UDP: uridin difosfat
- UGT: UDP-glukuronoziltransferaza
Uključeni enzimi
Glukuronidacija je enzimska reakcija koju kataliziraju UDP-glukuronoziltransferaze (kratica: UGT). Postoje razni izoenzimi koji se svrstavaju u obitelji i podfamilije:
- UGT1: obitelj 1
- UGT1A: podporodica A
- UGT1A1: Pojedinačni enzim ili gen (kurziv:)
UGT se nalaze unutarćelijski na endoplazmatskom retikulumu. Najvažniji organ za metabolizam je jetra. Ali UGT se nalazi i ekstrahepatično u raznim drugim organima. alkoholi, fenoli, karboksilne kiseline, amini i tioli prihvaćaju se kao podloge. Govori se o -, -, - i -glukuronidima. S jedne strane, aktivni sastojci mogu se izravno konjugirati. S druge strane, također je moguće u metabolizmu faze I uvesti odgovarajuću funkcionalnu skupinu, posebno izoenzime CYP450.
Endogeni supstrati
Kao što je gore spomenuto, UGT nisu samo bitni za ksenobiotike već i za endogene supstrate. Tu spadaju bilirubin, žuč kiseline, štitnjača hormoni, topiv u mastima vitaminii steroidni hormoni. Ako je enzimi nisu dovoljno aktivni, mogu se razviti bolesti. Na primjer, Meulengrachtova bolest rezultat je nedovoljne aktivnosti UGT1A1 koji konjugira bilirubin.
Značaj u metabolizmu lijekova
Mnogi farmaceutski agensi i njihovi metaboliti supstrati su UGT-a i glukuronizirani su. Sljedeći popis prikazuje samo mali izbor:
- Paracetamol
- Opioidi
- NSAR
- Estrogeni: estradiol, etinil estradiol
- Triciklički antidepresivi
- nalokson
- Benzodiazepini
- Lamotrigin
- ezetimib
Glukuronidacija mijenja voda topljivost lijeka i obično njegova farmakološka aktivnost. Metaboliti mogu biti aktivni ili neaktivni ili u interakciji s novom metom lijeka. Poznati i tipični primjer aktivnog metabolita je morfin-6-glukuronid (M6G), koji je mnogo snažniji od morfija. Retinoic kiseline aktiviraju se i konjugacijom.
Interakcije lijekova
Poput citokroma P450, UDP-glukuronoziltransferaze mogu se inhibirati i inducirati, što uzrokuje interakcije Putem. Primjeri inhibitora su imunosupresivi a od induktora su rifamicini, barbiturati, i još antiepileptički lijekovi.
