Laboratorijski parametri 1. reda - obavezna laboratorijska ispitivanja.
- Mala krvna slika [kontinuirani pomak ulijevo; leukocitoza / povećanje bijelih krvnih stanica (leukociti), eritrocitoza / povećanje crvenih krvnih stanica (eritrociti), trombocitoza / povećanje trombocita (trombociti)]
- Diferencijalna krvna slika [leukocitoza s bazofilijom]
- Parametri koagulacije - Brzi, PTT (djelomično tromboplastinsko vrijeme).
- Upalni parametri - CRP (C-reaktivni protein).
- Alkalna leukocit fosfataza (ALP; AP leukocita) [ALP indeks: smanjen].
- Mokraćna kiselina [↑]
- LDH [↑]
- Multiplex PCR (lančana reakcija polimeraze) za BCR-ABL transkripte s periferne jedinice krv - za potvrdu dijagnoze i kao polazište za terapija kontrole napredovanja Napomena: BCR-ABL odgovoran je za onkogenu transformaciju zahvaćene matične stanice hematopoeze.
- Timidin kinaza (TK).
- Citologija s krvnim razmazom
- Koštana srž razmaz - za potvrdu dijagnoze, kao i potvrdu kronične faze bolesti i citogenetičkih nalaza (Philadelphia kromosom (zastarjeli Ph1), dodatne aberacije ako je potrebno).
- Citologija (udio blasta i promielocita i distribucija, eozinofili, bazofili).
- Citogenetika: analiza metafaza
- Koštana srž biopsija [staničnost, fibroza, broj eksplozija i distribucija].
- Točkasti likvor
- Citogenetsko ispitivanje i molekularno genetika (Philadelphia kromosom (> 95% bolesnika); BCR-ABL translokacija) - za ranu identifikaciju bolesnika sa suboptimalnim odgovorom i recidiva (redoviti nadzor radi procjene statusa remisije).
Transaminaze (alanin aminotransferaza ALT, GPT); aspartat aminotransferaza (AST; GOT)), elektroliti (natrij, kalij) i parametri bubrežne funkcije (urea, klirens kreatinina) treba procijeniti prije početka terapija. Kriteriji za ubrzanu fazu su:
- 10-19% eksplozija u krvi ili koštanoj srži; ili
- > 20% bazofila u krvi ili koštanoj srži ili
- Trombocitopenija o terapiji neovisna (smanjenje trombocita) <100,000 XNUMX / μl, ne reagira na terapiju ili
- Dodatne klonske kromosomske aberacije "glavnog puta" Philadelphia-pozitivnih stanica (drugi Philadelphia kromosom, trisomija 8, izokromosom 17q, trisomija 19, složeni kariotip, aberacije kromosomskog segmenta 3q26.2) ili
- Novonastala klonska evolucija ili
- Progresivna splenomegalija (povećanje splenomegalije) i porast leukociti ne reagira na terapija.
Definicija eksplozijske krize
- ≥ 30% eksplozija u periferiji krv or koštana srž ili dokazi o ekstramedularnim infiltratima (preporuka Europske LeukemiaNet).
- ≥ 20% eksplozija (klasifikacija WHO).
Napomena: Pacijenti s 20-29% eksplozija imaju značajno bolju prognozu od pacijenata s ≥ 30% eksplozija.
Inhibitori tirozin kinaze (TKi)
Praćenje odgovora na tirozin inhibitori kinaze.
Vremenske točke istrage | |||||
istraga | Dijagnoza | U prva 3 mjeseca | Nakon 3 mjeseci | Nakon 6 mjeseci | Kasnije |
Hematološki | X | Svaka 2 tjedna do CHR | X | X |
|
citogenetskog | X | X | X |
|
|
Molekularni (Q-RT-PCR) | X multipleks PCR | X | X |
|
Definicija hematološkog, citogenetskog i molekularnog odgovora.
način | Remisija | skraćenica | Parametar |
Hematološki | potpun | CHR |
|
citogenetskog | potpun | CCyRa | Nema Ph + metafaza |
Djelomična | PCyRa | 1-35% Ph + metafaze | |
Maloljetnik | mCyR | 36-65% Ph + metafaze | |
minimum | minCyR | 66-95% Ph + metafaze | |
nijedan | Nijedan CyR | > 95% Ph + metafaze | |
Molekularna | Glavni | MMR | BCR-ABL transkripti (IS) ≤ 0.1% b |
Nizak | MR4 | BCR-ABL transkripti ≤ 0.01% ili BCR-ABL transkripti 0 s osjetljivošću testa> 104 (10,000 XNUMX ABL transkripata). | |
Nizak | MR4.5 | BCR-ABL transkripti ≤ 0.0032% ili BCR-ABL transkripti 0 s osjetljivošću testa> 104.5 (32,000 XNUMX ABL transkripata). |
Definicija neadekvatnog odgovora i rezistencije na tirozin inhibitori kinaze.
Vrijeme nakon započinjanja TKI terapije, mjeseci. | Odgovor | |
Hematološki i citogenetski kriteriji. | PCR kriteriji | |
3 | Nema CHR, nema CyR | |
6 | > 35% Ph +, nema PCyR | > 10% BCR-ABL (IS) |
12 | > 0% Ph +, nema CCyR | > 1% BCR-ABL (IS) |
U bilo kojem trenutku |
|
|
Legenda
- CCyR: potpuna citogenetska remisija.
- CHR: potpuna hematološka remisija.
- IS: međunarodni standard
- MCyR: glavna citogenetska remisija.
- MinCyr: minimalna citogenetska remisija
- MMR: glavna (dobra) molekularna remisija.
- PCyR: djelomična citogenetska remisija.
- Q-RT-PCR: kvantitativna lančana reakcija polimeraze.
- TKI: tirozin inhibitori kinaze.
aPCyR i CCyR zajedno čine glavnu citogenetsku remisiju (MCyR) bKvalitet BCR-ABL za kontrolu gen ≤ 0.1% prema IS (međunarodni standard).