Kronična mijeloična leukemija: test i dijagnoza

Laboratorijski parametri 1. reda - obavezna laboratorijska ispitivanja.

  • Mala krvna slika [kontinuirani pomak ulijevo; leukocitoza / povećanje bijelih krvnih stanica (leukociti), eritrocitoza / povećanje crvenih krvnih stanica (eritrociti), trombocitoza / povećanje trombocita (trombociti)]
  • Diferencijalna krvna slika [leukocitoza s bazofilijom]
  • Parametri koagulacije - Brzi, PTT (djelomično tromboplastinsko vrijeme).
  • Upalni parametri - CRP (C-reaktivni protein).
  • Alkalna leukocit fosfataza (ALP; AP leukocita) [ALP indeks: smanjen].
  • Mokraćna kiselina [↑]
  • LDH [↑]
  • Multiplex PCR (lančana reakcija polimeraze) za BCR-ABL transkripte s periferne jedinice krv - za potvrdu dijagnoze i kao polazište za terapija kontrole napredovanja Napomena: BCR-ABL odgovoran je za onkogenu transformaciju zahvaćene matične stanice hematopoeze.
  • Timidin kinaza (TK).
  • Citologija s krvnim razmazom
  • Koštana srž razmaz - za potvrdu dijagnoze, kao i potvrdu kronične faze bolesti i citogenetičkih nalaza (Philadelphia kromosom (zastarjeli Ph1), dodatne aberacije ako je potrebno).
    • Citologija (udio blasta i promielocita i distribucija, eozinofili, bazofili).
    • Citogenetika: analiza metafaza
  • Koštana srž biopsija [staničnost, fibroza, broj eksplozija i distribucija].
  • Točkasti likvor
  • Citogenetsko ispitivanje i molekularno genetika (Philadelphia kromosom (> 95% bolesnika); BCR-ABL translokacija) - za ranu identifikaciju bolesnika sa suboptimalnim odgovorom i recidiva (redoviti nadzor radi procjene statusa remisije).

Transaminaze (alanin aminotransferaza ALT, GPT); aspartat aminotransferaza (AST; GOT)), elektroliti (natrij, kalij) i parametri bubrežne funkcije (urea, klirens kreatinina) treba procijeniti prije početka terapija. Kriteriji za ubrzanu fazu su:

  • 10-19% eksplozija u krvi ili koštanoj srži; ili
  • > 20% bazofila u krvi ili koštanoj srži ili
  • Trombocitopenija o terapiji neovisna (smanjenje trombocita) <100,000 XNUMX / μl, ne reagira na terapiju ili
  • Dodatne klonske kromosomske aberacije "glavnog puta" Philadelphia-pozitivnih stanica (drugi Philadelphia kromosom, trisomija 8, izokromosom 17q, trisomija 19, složeni kariotip, aberacije kromosomskog segmenta 3q26.2) ili
  • Novonastala klonska evolucija ili
  • Progresivna splenomegalija (povećanje splenomegalije) i porast leukociti ne reagira na terapija.

Definicija eksplozijske krize

  • ≥ 30% eksplozija u periferiji krv or koštana srž ili dokazi o ekstramedularnim infiltratima (preporuka Europske LeukemiaNet).
  • ≥ 20% eksplozija (klasifikacija WHO).

Napomena: Pacijenti s 20-29% eksplozija imaju značajno bolju prognozu od pacijenata s ≥ 30% eksplozija.

Inhibitori tirozin kinaze (TKi)

Praćenje odgovora na tirozin inhibitori kinaze.

Vremenske točke istrage
istraga Dijagnoza U prva 3 mjeseca Nakon 3 mjeseci Nakon 6 mjeseci Kasnije
Hematološki X Svaka 2 tjedna do CHR X X
  • Svakih 3 mjeseci
  • Kada je klinički potrebno
citogenetskog X X X
  • Nakon 3 mjeseca, zatim svakih 6 mjeseci do CCyR.
  • U slučaju V. a. TKI otpor.
  • U slučaju nejasne citopenije
  • Prije promjene terapije
Molekularni (Q-RT-PCR) X multipleks PCR X X
  • Svaka 3 mjeseca do MMR-a, zatim svaka 3-6 mjeseci.
  • Svaka 4 tjedna u prvih šest mjeseci
  • Svakih 6 tjedana u drugoj polovici godine
  • Nakon toga svaka 3 mjeseca

Definicija hematološkog, citogenetskog i molekularnog odgovora.

način Remisija skraćenica Parametar
Hematološki potpun CHR
  • Leukociti <10 x 109 / l
  • Bazofili <5
  • U diferencijalu nema mijelocita, mijelocita ili mijeloblasta krv računati.
  • Trombociti <450 x 109 / l
  • Slezena nije opipljiva
citogenetskog potpun CCyRa Nema Ph + metafaza
Djelomična PCyRa 1-35% Ph + metafaze
Maloljetnik mCyR 36-65% Ph + metafaze
minimum minCyR 66-95% Ph + metafaze
nijedan Nijedan CyR > 95% Ph + metafaze
Molekularna Glavni MMR BCR-ABL transkripti (IS) ≤ 0.1% b
Nizak MR4 BCR-ABL transkripti ≤ 0.01% ili BCR-ABL transkripti 0 s osjetljivošću testa> 104 (10,000 XNUMX ABL transkripata).
Nizak MR4.5 BCR-ABL transkripti ≤ 0.0032% ili BCR-ABL transkripti 0 s osjetljivošću testa> 104.5 (32,000 XNUMX ABL transkripata).

Definicija neadekvatnog odgovora i rezistencije na tirozin inhibitori kinaze.

Vrijeme nakon započinjanja TKI terapije, mjeseci. Odgovor
Hematološki i citogenetski kriteriji. PCR kriteriji
3 Nema CHR, nema CyR
6 > 35% Ph +, nema PCyR > 10% BCR-ABL (IS)
12 > 0% Ph +, nema CCyR > 1% BCR-ABL (IS)
U bilo kojem trenutku
  • Gubitak CHR
  • Gubitak CCy
  • Mutacije s potpunim gubitkom TKI učinka.
  • Klonska evolucija
  • Gubitak MMR-a
  • Ostale mutacije sa smanjenim vezanjem TKI.

Legenda

  • CCyR: potpuna citogenetska remisija.
  • CHR: potpuna hematološka remisija.
  • IS: međunarodni standard
  • MCyR: glavna citogenetska remisija.
  • MinCyr: minimalna citogenetska remisija
  • MMR: glavna (dobra) molekularna remisija.
  • PCyR: djelomična citogenetska remisija.
  • Q-RT-PCR: kvantitativna lančana reakcija polimeraze.
  • TKI: tirozin inhibitori kinaze.

aPCyR i CCyR zajedno čine glavnu citogenetsku remisiju (MCyR) bKvalitet BCR-ABL za kontrolu gen ≤ 0.1% prema IS (međunarodni standard).