Rak jajnika: terapija lijekovima

Terapijski cilj

Poboljšanje simptoma

Preporuke za terapiju

Preporuke za terapiju uključuju sljedeće skupine:

  • epitelni rak jajnika.
  • Granični tumori
  • Maligni tumori klica
  • Maligni tumori zametnih stanica

Vidi također pod „Dalje terapija".

Sredstva (glavna indikacija)

Kemoterapijska sredstva

Epitelni rak jajnika [S3 smjernica]

Rani "Epitelni karcinom jajnika."

  • Pomoćna terapija (terapija koja slijedi nakon kirurške resekcije tumora):
    • Pacijenti s prethodnom fazom IA, stupanj 1 rak jajnika ne zahtijevaju pomoćno sredstvo kemoterapija.
    • FIGO stupnjevi IA / B i stupanj 3 ili IC trebali bi primiti kemoterapija s karboplatin za 6 ciklusa.
    • FIGO stadij IIIB i viši također su naznačeni da primaju antiangiogena antitijela terapija s bevacizumab 15 mg / kg tt iv 1. dan svaka 3 tjedna.

Napredni “Epitelni karcinom jajnika”.

  • U bolesnika s uznapredovalim rak jajnika (IIb-IV), karboplatin AUC 5 i paklitaksela 175 mg / m² tijekom 3 h iv treba koristiti tijekom ukupno 6 ciklusa svaka 3 tjedna.
  • Od faze IIIB FIGO, antiangiogena antitijela terapija s bevacizumab Također je naznačeno 15 mg / kgKG iv na 1. dan svaka 3 tjedna.
  • Pacijenti sa stadijima III / IV jajnika visokog stupnja Raka i dokazano BRCA mutacija treba primati terapiju održavanja s PARP inhibitorom (olaparib) nakon odgovora na terapiju prve linije koja sadrži platinu [preporuka stupanj 3].
    • Liječenje s olaparib u bolesnika s novo dijagnosticiranim uznapredovalim jajnikom Raka pokazao je neviđenu korist za preživljavanje u korist inhibitora PARP u odnosu na placebo: nakon medijana praćenja od 40.7 mjeseci, medijan vremena do napredovanja bolesti ili smrti još nije postignut u olaparib skupini u usporedbi s 13.8 mjeseci placebo.
  • Nakon primarne terapije ne smiju se pružati terapije održavanja / konsolidacije.

Recidivi (recidiv) "epitelnog karcinoma jajnika."

  • Vatrostalni jajnik Raka recidiv (recidiv otporan na platinu) * - monoterapija sa gemcitabin, paklitaksela, pegilirani liposomalni doksorubicin, topotekan (nema kombinirane terapije, nema endokrine terapije).
  • Povratak raka jajnika osjetljiv na platinu * * - kombinirana terapija koja sadrži platinu
    • Karboplatin / Gemcitabin /Bevacizumab (monoklonsko antitijelo koje se veže za VEGF i na taj način sprečava vezanje za površinski receptor VEGF) * * *.
    • Karboplatin / pegilirani liposomski doksorubicin,
    • Karboplatin / paklitaksel
    • Karboplatin / gemcitabin.
  • Ako ponovljena terapija platinom nije moguća, koriste se monokemoterapije bez platine. Djelotvorne tvari su, osim pegiliranih liposoma doksorubicin (PLD) i gemcitabin, treosulfan i topotekan. Koliko nije provedena terapija bevacizumabom, moguća je i kombinacija s inhibitorom vaskularnog-endotelnog faktora rasta (VEGF).

* Nema odgovora na terapiju, napredovanje (napredovanje) unutar 4 tjedna nakon završetka terapije, recidiv unutar 6 mjeseci nakon završetka terapije * * Ponavljanje najranije 6 mjeseci nakon završetka primarne terapije * * * * u bolesnika s prvom recidiv i bez prethodne terapije usmjerene na VEGF (vaskularni endotelni faktor rasta).

Dodatne napomene

  • Za pacijente s rekurentnim karcinomom jajnika osjetljivim na platinu i dokazanom mutacijom u BRCA1 (kromosom 17q21) ili BRCA2 (kromosom 13q12) gen, prvi lijek (olaparib) u nizu takozvanih PARP (poli-ADP-riboza inhibitori polimeraze) dostupni su od prosinca 2014. PARP inhibitori blokiraju enzim koji sudjeluje u popravljanju DNA, poboljšavajući preživljenje bez progresije.
  • FDA je u ožujku 2017. odobrila još jedan PARP inhibitor: Niraparib doprinio je produljenju s 5.5 na 21.0 mjeseci (omjer opasnosti 0.27; 95-postotni interval pouzdanosti 0.17 do 0.41) u 203 BRCA-pozitivna pacijenta. Niraparib također je poboljšao preživljenje bez progresije bolesti s 3.9 na 9.3 mjeseca u 350 pacijenata bez a BRCA mutacija, U 2020, niraparib je odobren kao terapija održavanja prve linije za uznapredovali karcinom jajnika (epitelni (FIGO faze III i IV) visokokvalitetni karcinom jajnika). Još jedan inhibitor PARP je rukaparib, koji je također odobren kod uznapredovalog karcinoma jajnika.
  • Status odobrenja inhibitora PARP:
    • Olaparib: monoterapija održavanja za napredni (FIGO stadij III i IV) BRCA 1/2-mutirani (zametna linija i / ili somatski) visokokvalitetni epitelni jajnik, jajovod ili peritonealna Ca nakon prvog odgovora na kemoterapiju na bazi platine.
    • Niraparib: monoterapija održavanja za recidiv slabo diferenciranog karcinoma jajnika osjetljivog na platinu u remisiji na bazi platine kemoterapija.
    • Rukaparib: monoterapija relapsa ili progresivnog platina osjetljivog visokog stupnja jajnika s BRCA mutacija koji su prethodno primili dvije ili više kemoterapija na bazi platine i sada nisu podobni za daljnju takvu terapiju.
  • Učinkovitost inhibitora PARP u prvoj liniji terapije održavanja za uznapredovali rak jajnika sada se smatra potvrđenom. Liječenje je također opcija za žene bez BRCA mutacije.

Granični tumori [S3 smjernica]

  • Nema pomoćne terapije

Maligni stromalni tumori zametne linije [S3 smjernica]

  • Prednost pomoćnog sredstva radioterapija, kemoterapija ili endokrina terapija u uvjetima kompletne kirurgije nije dokazana i kontroverzna.
  • Od faze FIGO IC ili zaostalog tumora može se raspravljati o kemoterapiji koja sadrži platinu

Maligni tumori zametnih stanica [S3 smjernica]

Primarna kemoterapija (= neoadjuvantna kemoterapija, NACT).

  • U naprednim fazama primarna kemoterapija može biti moguća s ciljem očuvanja plodnosti (plodnosti). Nakon tri do četiri ciklusa može se ciljati resekcija ostatka tumora ili postojeće metastaze
  • Tvari: terapijska sredstva koja sadrže platinu + ctopozid + bleomicin ili ifosfamid.

Pomoćna kemoterapija

  • Faza FIGO IA bez pomoćne kemoterapije.
  • Faza> FIGO IA treba biti kemoterapija koja sadrži platinu, prilagođena riziku koja se sastoji od dvije ili tri citostatski lijekovi* i 2-4 tečaja.

* Kemoterapija treba sadržavati platinu i ctopozid u svakom slučaju. Bleomicin ili ifosfamid može se smatrati trećom supstancom.

Ostale indikacije za rak jajnika

  • Stalna aktivacija posebno β 2-adrenergičnih receptora potiče rast raka jajnika, a također i metastaziranje raka jajnika. Jedno je istraživanje prvi put pokazalo da se čini da je terapija neselektivnim beta-blokatorima povezana sa značajnim produljenjem ukupnog preživljavanja. Čekaju se daljnja ispitivanja.
  • Pojedinačni tečaj hipertermične intraperitonealne kemoterapije (HIPEC) s cisplatinom produljenim preživljavanjem u bolesnika s uznapredovalim rakom jajnika u randomiziranom kliničkom ispitivanju:
    • Medijan preživljavanja bez recidiva: od 10.7 mjeseci do 14.2 mjeseca
    • Medijan ukupnog preživljavanja: od 33.9 mjeseca do 45.7 mjeseca

Hormonska terapija nakon liječenja raka jajnika S3 smjernice]

  • Ne može se dati pouzdana izjava o sigurnosti hormonske terapije nakon liječenja raka jajnika.
  • Hormonska terapija može se provoditi nakon odgovarajuće edukacije.