Proizvodi
Tamoksifen je komercijalno dostupan u obliku obloženog filmom tablete (Nolvadex, opći). Sintetiziran je 1962. godine i testiran je kao kontraceptiv („tableta za jutro nakon“), ali u tu svrhu nije bio prikladan. Prvi put je korišten kao rak dojke lijek početkom 1970-ih. Odobren je u mnogim zemljama od 1976. godine.
Struktura i svojstva
Tamoksifen (C26H29NE Mr = 371.5 g / mol) je prisutan u droge as tamoxifen citrat, bijeli kristalni prah koji je slabo topiv u voda. Derivat -trifeniletilena ima nesteroidnu strukturu i nosi dimetilaminoetoksi bočni lanac (usp. Dietilstilbestrol).
Učinci
Tamoksifen (ATC L02BA01) ima antiproliferativna i antitumorska svojstva. To je ili antagonistički ili estrogenski agonistički, ovisno o tkivu. Djeluje kao antagonist na tkivu dojke, ali kao agonist na endometrij, kosti i krv lipidi. Tamoksifen je stoga poznat i kao SERM (selektivni modulator receptora estrogena). Učinci se temelje na kompetitivnom vezanju na unutarstanične receptore estrogena. Tamoksifen ili njegovi metaboliti imaju dugo poluvrijeme do 14 dana.
Indikacije
Za liječenje rak dojke (pomoćna terapija, palijativna terapija). U nekim zemljama tamoksifen je također odobren za rak dojke prevencija kod visoko rizičnih bolesnika.
Doziranje
Prema SmPC-u. Tablete uzimaju se jednom dnevno u isto doba dana, neovisno o obrocima. Za adjuvantnu terapiju preporučuje se trajanje liječenja od pet ili deset godina.
Zlostavljanje
Tamoksifen se može zlostavljati kao doping agent. Za natjecatelje natjecatelje zabranjeno je tijekom i izvan natjecanja.
Kontraindikacije
- Preosjetljivost
- Djeca i adolescenti
- Trudnoća i laktacija (štetna za plodnost).
Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.
Interakcije
Tamoksifen je predlijek koji je sam po sebi slabo učinkovit i metabolizira ga CYP2D6 i drugi u aktivne metabolite. Inhibitori CYP2D6 kao što su paroksetin može smanjiti učinkovitost smanjenjem stvaranja aktivnih metabolita. Moraju se izbjegavati odgovarajuće kombinacije. Ostalo interakcije su opisani s induktorima CYP3A4, citostatičkim agensima, inhibitori aromataze, hormonski pripravci (estrogeni), antagonisti vitamina K i antitrombociti, između ostalih.
farmakogenetika
Polaki metabolizatori CYP2D6 stvaraju aktivne metabolite u manjoj mjeri i stoga mogu manje reagirati na lijek.
Štetni učinci
Potencijal štetni učinci nastaju prvenstveno zbog estrogenih i antiestrogenih učinaka. Najčešći mogući štetni učinci uključiti umor, umor, zadrzavanje tekucine, koža osip, vruće trepće, mučnina, vaginalno krvarenje i vaginalni iscjedak. Moguće ozbiljne nuspojave uključuju:
- Karcinom endometrija
- Poremećaji krvne slike kao što su anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza
- Tromboembolijski događaji
- Poremećaji vida
- Bolest jetre
- Jaki osipi na koži
