Karbapenemi su antibiotici koji pripadaju skupini beta-laktama. Izvorno su se karbapenemi nazivali tienamicini. Zbog širokog antimikrobnog spektra djelovanja, koriste se kao droge. Neki primjeri su ertapenem, imipenem, doripenem, meropenem i tebipenem. Karbapenemi imaju status rezervata antibiotici. Unutar Europe bilježi se sve više i više otpornosti na karbapeneme.
Što su karbapenemi?
Karbapenemi su antibiotici koji pripadaju skupini beta-laktama. U principu, karbapenemi su relativno dobro podnošeni antibiotici. Zbog svog spektra djelovanja podijeljeni su u dvije skupine. To je zato što imaju relativno širok spektar aktivnosti i u gram-negativnom i u gram-pozitivnom području. Uz to, beta-laktamaza koju sadrže karakterizira visoka stabilnost. Prva skupina karbapenema uključuje, na primjer, imipenem ili cilastatin, meropenem i doripenem. Ovdje treba napomenuti da sam cilastatin nema antimikrobni učinak. ertapenem pripada drugoj skupini. Razlikuje se od ostalih karbapenema po tome što je tek neznatno učinkovit protiv Acinetobacter i Pseudomonas. Svi karbapenemi su neučinkoviti protiv rezistencije na meticilin stafilokoki. U principu, svi karbapenemi djeluju baktericidno. Budući da su karbapenemi beta-laktamski antibiotici, prvenstveno se koriste za liječenje određenih bakterija zarazne bolesti koje su uzrokovane osjetljivim patogeni. Njihov baktericidni učinak proteže se na aerobni i anaerobni te gram-negativni i gram-pozitivni patogeni. U većini slučajeva odgovarajući droge daju se intravenozno kao infuzijama.
Farmakološko djelovanje
Učinak karbapenema posljedica je, s jedne strane, posebnog načina na koji se vežu penicilin-vezujući proteini. S druge strane, aktivni sastojak inhibira sintezu staničnih stijenki bakterija. Izlučivanje karbapenema događa se putem bubrega. Međutim, karbapenem imipenem je visoko bubreg-štetna ili nefrotoksična tvar. Da bi produžio poluživot, antibiotik obično se kombinira s cilastatinom koji inhibira dehidropeptidazu. Na taj se način hidrolitička razgradnja lijeka odgađa bubreg. Istodobno se smanjuje nefrotoksičnost. Takva kombinacija nije potrebna s ostalim karbapenemima. Svi se karbapenemi djelomično metaboliziraju i naknadno eliminiraju bubrežno. Poluživot u osoba sa zdravim bubrezima je približno jedan sat. Zbog svog relativno širokog spektra, karbapenemi imaju ogroman učinak na crijevna flora, U Dodatku, bakterija koji su otporni na karbapeneme mogu se razmnožavati tijekom liječenja i potom uzrokovati sekundarne infekcije. Po svojoj kemijskoj strukturi karbapenemi se razlikuju od ostalih beta-laktama. Ovdje karakteristični petočlani prsten odgovarajućeg beta-laktama ima ugljen atom umjesto a sumpor atom. U početku je dovesti supstanca karbapenema dobivena je od vrste gljivica zvane Streptomyces cowtyya. Međutim, ovo dovesti tvar, tienamicin, nije stabilna u tijelu. Iz tog se razloga karbapenemi sada proizvode sintetički.
Medicinska primjena i uporaba
U principu su svi karbapenemi takozvani rezervni antibiotici. To znači da se koriste samo u posebnim i teško kontroliranim zaraznim uvjetima. To je zato što nekritična uporaba podržava stvaranje otpora i povećava nuspojave. Karbapenemi se također koriste, na primjer, kada otpor na druge beta-laktame već postoji. Također se koriste u slučaju ozbiljnih bolničkih infekcija uzrokovanih nepoznatim klice, posebno ako je izvorno zamišljeno terapija je neučinkovit. Osim toga, karbapenemi se također koriste u ozbiljnim mješovitim infekcijama, na primjer u upala trbušne maramice (upala od peritoneum) s anaerobima i piogenim patogeni. Spektar aktivnosti karbapenema uključuje gotovo sve patogene gram-negativne i gram-pozitivne bakterija uz iznimku mikoplazme i klamidija. Karbapenemi su također učinkoviti protiv Pseudomonas aeruginosa. Karbapenemi su dostupni isključivo parenteralnim putem meropenem a imipenem ili cilastatin posebno su korisni za ozbiljne ili čak po život opasne infekcije bubreg, mokraćnog sustava i trbuha. Ozbiljne infekcije zglobova i genitalni organi, meka tkiva i koža također opravdati upotrebu droge. Nadalje, ozbiljne infekcije dišni put kao i meningitis i sepsa također se tretiraju s aktivnim tvarima. Karbapenem ertapenem koristi se prvenstveno za infekcije koža i pneumonija. Upale unutarnje sluznice srce (endokarditis) može se liječiti i karbapenemima. Doziranje aktivnih sastojaka temelji se na specijalističkim informacijama. U većini slučajeva daju se intravenozno, ponekad u obliku injekcije.
Rizici i nuspojave
Kao dio primjene karbapenema mogu se pojaviti razne nuspojave. Među najčešćim nuspojavama su mučnina, proljev i povraćanje, koža osip i druge nelagode na mjestu infuzije. Glavobolja i upala od vena također se ponekad javljaju. Povremeno su zabilježene reakcije preosjetljivosti. Karbapenemi se ne smiju koristiti ako je preosjetljivost već poznata. Također, ako je pacijent osjetljiv na druge beta-laktamski antibiotici, liječenje karbapenemima je kontraindicirano. U Dodatku, interakcije može se dogoditi ako se karbapenemi uzimaju istodobno s nekim drugim sredstvima.
