Potocki-Shaffer sindrom je sindrom malformacije kostiju koji karakteriziraju egzostoze, često nedostatak inteligencije i kraniofacijalne abnormalnosti. Uzrokovano je brisanjem gena u lokusu 11p11.2 na kromosomu 11. Liječenje je isključivo simptomatsko podržavajuće i ograničeno na mjere kao što rana intervencija.
Što je Potocki-Shaffer sindrom?
Monosomije su inačice genomske mutacije u kojima nedostaje jedan kromosom iz kompleta diploidnih kromosoma. Iako su gotovo sve monosomije fetalno smrtonosne, brisanje autosoma može stvoriti održivu jedinku. Delecije autosoma stoga treba razlikovati od monosomije, iako su dvije pogreške usko povezane u genomu. Potocki-Shaffer sindrom je genetski sindrom koji se temelji na kromosomskoj mutaciji s delecijom nekoliko susjednih gena. Sindrom rezultira raznim promjenama koštanog sustava i prilično je rijedak. Procjenjuje se da je incidencija manja od jednog slučaja na 1,000,000. Od 23. godine opisana su 14 pacijenta iz 2006 različitih obitelji. Ukupno je dokumentirano ne više od 100 slučajeva od početnog opisa. Poremećaj kostiju prvi je put opisan 1996. Potocki i Shaffer smatraju se početnim opisivačima. Zbog malog broja slučajeva, istraživanje je ograničeno. Međutim, uzročna mutacija već je dokazana unatoč malom broju slučajeva.
Uzroci
Uzrok Potocki-Shaffer sindroma leži u genima. Obiteljsko grupiranje primijećeno je u do danas dokumentiranim slučajevima. Dakle, pogođene osobe mogu naslijediti poremećaj od jednog roditelja. Način nasljeđivanja u tim slučajevima odgovara autosomno dominantnom načinu nasljeđivanja. U većini slučajeva, međutim, ne postoji nasljedna osnova. Sindrom je uzrokovan brisanjem susjednih gena gen segment 11p11.2 na kromosomu 11. U većini slučajeva, delecija se događa tijekom stvaranja roditeljskih spolnih stanica ili spolnih stanica. Rjeđe gen gubitak se događa tijekom ranog fetalnog razvoja zametak. Brisanje može utjecati na gen EXT2, čiji gubitak uzrokuje egzostoze. EXT2 kodira protein egzostosin-2, koji se veže na protein egzostosin-1 unutar Golgijevog aparata i utječe na stvaranje heparan sulfata. Brisanje ALX4 također može uzrokovati sindrom. Ovaj gen kodira transkripcijske čimbenike za razvoj lubanje, a gubitak rezultira povećanim fontanelom. Uz to, može biti prisutno brisanje PHF21A. PHF21A kodira BHC80, koji je uključen u corepressor kompleks BHC i tako posreduje u regulaciji gena za neurone. Nije isključeno uključivanje drugih gena iz istog odjeljka.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Potocki-Shaffer sindrom karakteriziraju različiti simptomi, od kojih svaki ovisi o izbrisanom genu. U većini slučajeva pacijenti sa sindromom pate od brojnih egzostoza i parijetalnih foramina, što je dodatni otvor u tjemenoj kosti. Mnoge pogođene osobe imaju povećane fontanele. U većini slučajeva zahvaćen je prednji fontanel. U pojedinačnim slučajevima može biti prisutan pad inteligencije, često popraćen zastojem u razvoju. U kraniofacijalnoj regiji, anomalije koje odgovaraju malformacijama lica lobanja povremeno se javljaju. Te malformacije uključuju, na primjer, kratkotrajnost u smislu brahikefalije. Jednako dobro, sindrom se može očitovati u izraženom čelu, uskom nosnom mostu ili skraćenoj udaljenosti između usta i nos. Potonji fenomen poznat je i pod nazivom uski filtrum. U pojedinačnim su slučajevima opisani simptomi povezani s ovješenim uglovima usta. Oštećeni vid ili malformacije bubrežnih i mokraćnih organa dokumentirani su, ali se javljaju prilično rijetko.
Dijagnoza i tijek bolesti
Dijagnoza Potocki-Shaffer sindroma postavlja se na temelju povijesti bolesti i kliničke slike na temelju simptoma. Definitivni dokazi o genetskom poremećaju mogu se dobiti citogenetički putem fluorescencija in situ hibridizacija ili FISH ispitivanje. Dostupno je i molekularno genetsko otkrivanje uzročnog brisanja. U nekim slučajevima preporučuje se ispitivanje uravnotežene translokacije za roditelje pogođene djece kako bi se procijenio rizik od bolesti kod sljedeće djece. Prognoza bolesnika s Potocki-Shaffer sindromom ovisi o simptomima i njihovom opsegu u svakom pojedinačnom slučaju. Prognozu određuje i rizik od maligne degeneracije egzostoza. Smatra se da su pacijenti u povećanom riziku od zloćudnih bolesti Raka. Ipak, maligna degeneracija prilično je rijetka u kontekstu sindroma.
Kada treba ići liječniku?
Potocki-Shaffer sindrom obično se dijagnosticira odmah nakon rođenja. Daljnja ispitivanja otkrivaju ozbiljnost genetske greške. Tijekom liječenja indicirani su redoviti posjeti liječniku. Između ostalog, dijete mora posjetiti stručnjaka za genetske bolesti. Uz to, za liječenje pojedinačnih simptoma ušiju, očiju i koštanih mišića moraju se konzultirati stručnjaci za uši, oftalmolozi i ortopedi. Ako su se slučajevi Potocki-Shaffer sindroma već dogodili u obitelji, trebalo bi provesti genetsko testiranje ako trudnoća se ponavlja. Prateći genetsko savjetovanje preporučuje se. Roditelji pogođenog djeteta također bi trebali biti provjereni radi uravnoteženog premještanja kako bi se mogao procijeniti rizik od ponovnog pojave kod sljedećih potomaka. Nakon liječenja glavnih simptoma, djeca to mogu dovesti relativno bez simptoma života. Međutim, treba redovito posjećivati pedijatra kako bi se mogao pratiti tijek bolesti. Ako simptomi postanu ozbiljniji, preporučuje se posjet liječniku. U pojedinačnim slučajevima mogu se dogoditi i ozbiljne komplikacije, na primjer u slučaju umor napadi u opasnim situacijama. Roditelji uvijek trebaju nositi mobitel kako bi se hitni liječnik mogao odmah pozvati u slučaju nesreće.
Liječenje i terapija
kauzativ terapija još nije dostupan za pacijente s Potocki-Shaffer sindromom. Sindrom je rezultat genetskog brisanja. Iz tog razloga, gen terapija pristupi mogu u budućnosti ponuditi kauzalne mogućnosti liječenja. Do danas, međutim, gen terapija pristupi nisu u kliničkoj fazi. Budući da za bolesnike sa sindromom nije dostupna uzročna terapija, liječenje je usmjereno na suportivnu mjere. Sustavna i redovita potraga za bilo kojim poremećaji vida, poput strabizma ili nistagmus, smatra se preporučenim. Pacijentima se također savjetuje da redovito traže poremećaje sluha. Nadalje, indicirana je redovita kontrola egzostoza kako bi se na vrijeme otkrila i liječila maligna degeneracija. Ako je a srce prisutni su defekti ili druge malformacije organa, invazivni postupci obično se koriste za korekciju, što se može kombinirati s daljnjim liječenjem u pojedinačnim slučajevima. Ako dođe do smanjenja inteligencije ili kašnjenja u razvoju, pacijentima se preporučuje primanje rana intervencija.
Prevencija
Potocki-Shaffer sindrom do danas se ne može u potpunosti spriječiti. Genetsko savjetovanje tijekom faze planiranja obitelji u širem smislu može se shvatiti kao preventivni korak. Nije dostupna nijedna druga profilaksa.
Nastavak
Nakon početnog liječenja rijetkog Potocki-Shaffer sindroma, postoji samo simptomatski oblik praćenja. Uz to, roditelji pogođene djece trebaju tražiti genetsko savjetovanje glede planiranja obitelji. Kako bi se pomno pratio daljnji napredak, preporučuju se stalne provjere sluha i vida. Nadalje, liječnici savjetuju da imaju kosti redovito pregledavali. Roditelji bi trebali održavati sve preglede kako bi na vrijeme otkrili daljnje pritužbe. Tipično, psihološki stres u obitelji se javlja u vezi s ovom bolešću. Stoga bi se pogođene obitelji trebale obratiti psihoterapeutu. U Njemačkoj ne postoje grupe za samopomoć za ovaj sindrom, ali empatični psihoterapijski tretman dragocjena je podrška. Kao dio naknadnog liječenja, također je vrijedno razmotriti rana intervencija za pogođenu djecu. To pomaže djeci i roditeljima da se nose sa svakodnevnim životom. Ovisno o načinu prodaje bolesti, funkcije organa mogu biti oslabljene. Upravo je zato toliko važno redovito održavati liječničke preglede kako bismo mogli reagirati u ranoj fazi ako je potrebno. Postupak s ljubavlju prema bolesnoj djeci i povezanost rođaka i prijatelja mogu ublažiti probleme i pozitivno utječu na raspoloženje u obitelji.
Možete to učiniti sami
Lijek za ovo izuzetno rijetko stanje nije moguće. Međutim, ovisno o tome kako se sindrom manifestira, simptomatsko liječenje započet će liječnici. Ako je a srce ili je prisutna druga oštećenja organa, liječnici će savjetovati odgovarajuće operacije. Roditelji zahvaćene djece mogu također pružiti najintenzivniju moguću ranu intervenciju. Budući da bolest može napredovati, savjetuju se redovite provjere sluha i vida. The kosti pogođene djece također treba redovito pregledavati kako bi se u ranoj fazi otkrile moguće degeneracije. Ako roditelji djeteta s Potocki-Shaffer sindromom žele imati drugo dijete, preporučuje se genetsko testiranje kako bi se mogao procijeniti rizik hoće li se i sljedeće dijete roditi sa sindromom. Potocki-Shaffer sindrom može postati veliki teret i za roditelje i za pogođenu osobu. U tom se slučaju preporučuje psihoterapijski tretman. Preporučila bi se i grupa za samopomoć, ali budući da je bolest tako rijetka, u Njemačkoj je nema. Samo u Orpha Netu, portalu za rijetke bolesti, stalno se ažurira daljnje informacije (www.orpha.net), s kojim oni koji su pogođeni i zainteresirani mogu uvijek biti u toku.
