RAPADILINO sindrom je sindrom malformacije s vodećim simptomima nizak rast i malformacije kostiju. Sindrom se temelji na nasljednoj mutaciji. Terapija neizlječive bolesti je simptomatska.
Što je RAPADILINO sindrom?
Neki sindromi urođenih malformacija pretežno su povezani s nizak rast. Jedan od tih sindroma je RAOADILINO sindrom, čije je ime akronim tipičnih simptoma. Tu spadaju nerazvijeni ili nestali podlaktica kosti, nerazvijene kapice koljena, malformacije usta i nepce, proljev, raseljeni zglobovai nizak rast s neispravnim udovima. Kompleks simptoma prvi je put 1989. godine opisala finska istraživačka skupina koju je vodila Helena Kääriänen. Sindrom su detaljnije opisali istraživači sa Sveučilišta Helsinki i Sveučilišta Turku. U Finskoj je prijavljeno da je prevalencija jedna pogođena osoba u 75000. Sindrom nije ograničen na Finsku, ali je povezan s dokumentiranim slučajevima u drugim zemljama. RAPADILINO sindrom je nasljedna bolest koja je uzrokovana genetskom mutacijom. Točnije, sindrom je uzrokovan mutacijama u RECQL4 gen, gen kodira u DNK takozvanu ATP-ovisnu DNA helikazu Q4. Ovo je enzim za cijepanje namotanih DNA lanaca. Obiteljsko grupiranje primijećeno je u do sada dokumentiranim slučajevima. Čini se da se sindrom najvjerojatnije prenosi na autosomno recesivno nasljeđivanje.
Uzroci
RECQL4 gen uključen je u replikaciju i popravak DNA komponenata. Nekoliko mutacija gena može uzrokovati REPEDILINO sindrom. Na primjer, opisane su besmislene mutacije eksona 5, 18, kao i 19. Te mutacije stvaraju pogrešan stop kodon i na taj način skraćuju novonastali protein, što rezultira gubitkom njegove funkcije. Čini se da je još češći uzrok bolesti brisanje okvira, koje u potpunosti uklanja ekson 7 iz proteinske strukture tijekom spajanja. Kao posljedica toga, gotovo 50 aminokiseline nedostaju. Ova mutacija okvira ostavlja strukturu kodiranja helikaze netaknutom. Činjenica da helicinaza unatoč tome kvari vjerojatno je posljedica nepravilnog presavijanja bjelančevina uzrokovanog nedostajućim egzonom 7. Uzrok pogrešnog presavijanja vjerojatno je pomak izoelektrične točke ili povećanje polariteta enzima. Iako je sada utvrđena uzročna uključenost helicinaze u simptomatski kompleks, točan odnos prema pojedinačnim simptomima ostaje predmet nagađanja. Špekulativno, stabilnost genetičkih stanica ponekad ovisi o mutiranom enzimu, što rezultira, na primjer, osjetljivošću na Raka. Nadalje, budući da je enzim otkriven u enterocitima, malapsorpcija se može objasniti i proljev može se ući u trag. Mutacije opisanog gena ne samo da ograničavaju aktivnost helicinaze već imaju i negativan učinak na sposobnost cijepanja ATP.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Novorođenčad s RAPADIILINO sindromom pati od kompleksa simptoma. Najkarakterističnije od njih već se podrazumijevaju u imenu sindroma. RA označava radijalnu hipoplaziju, koja može preći u aplaziju radijusa. PA označava hipoplaziju patele, koja također može odgovarati nesjedinjavanju. Nepce pacijenata također je snažno zaokruženo. Odsutne ili nerazvijene patele otežavaju motorički razvoj. Uz to, rascjep usna a nepce je često prisutno. DI je kratica za proljev i raseljeni zglobova u pojmu RAPADILINO sindrom. Pomicanje zgloba može se manifestirati kao iščašenje. LI skraćuje "mala veličina" i "malformacija udova". Dakle, pacijenti su male veličine i imaju neispravne ekstremitete. NO znači „vitka nos"I" normalna inteligencija ". Dakle, mentalni razvoj bolesnika je normalan. Oni su također obdareni neobično vitkim nos. Osim istoimenih simptoma, pacijenti često pate i od malapsorpcije. Dakle, oni ne apsorbiraju na odgovarajući način hranjive sastojke iz hrane. Pored karakterističnog proljeva, povraćanje također može promovirati pothranjenost a pogoršavaju nizak rast. U nekim su slučajevima pogođene osobe također pokazivale dermalne simptome kao što su mrlje od cafe-au-lait-a. Uz to, rizik pacijenata od Raka se poveća za više od jedne trećine, kao što je rizik od osteosarkom i limfoma posebno.
Dijagnoza i napredovanje bolesti
Da bi dijagnosticirali RAPADILINO sindrom, liječnici se usredotočuju na karakteristične simptome. Iako je molekularno-genetska analiza moguća, obično je nepotrebna i često netočna. Diferencijalno, liječnik mora razlikovati RAPADILINO sindrom od ostalih mutacija u genu RECQL4. Tu spadaju klinički sličan Rothmund-Thomson sindrom i Baller-Gerold sindrom. Razlikovanje je često lako, jer prvi sindrom uglavnom karakteriziraju dermalne promjene. Drugi sindrom karakteriziraju promjene kostiju lobanja. U slučaju sindroma RAPADILINO, diferencijalna dijagnoza a potvrda dijagnoze obično se može postići slikanjem. Prognoza bolesnika ovisi o težini sindroma u svakom pojedinačnom slučaju.
komplikacije
Kao vrlo rijedak, nasljedni poremećaj, sindrom RAPADILINO pretežno se javlja s malformacijama podlaktica kosti, patele i usta i nepca. Malapsorpcija, osobito primijećena u djece, često uzrokuje komplikacije. Malapsorpciju karakteriziraju stalni proljev i česti povraćanje zbog smanjenog iskorištavanja hranjivih sastojaka. To često rezultira pothranjenost pogođene djece, što dovodi do neuspjeha u napredovanju i rasti. Niski rast koji se javlja kod sindroma RAPADILINO možda je velikim dijelom posljedica pothranjenost, pored poremećaja koštanog sustava. Ostale probleme mogu uzrokovati raseljeni i stalno dislocirani zglobova. Deformacije u zglobnom sustavu mogu se ispraviti kirurški. Ponekad se tada moraju koristiti proteze. Malapsorpcija se također može dobro liječiti s administraciju lijekova. Međutim, u težim slučajevima ponekad je potrebna umjetna prehrana kako bi se tijelo ponovno opskrbilo dovoljnim hranjivim sastojcima. Najveća opasnost, međutim, dolazi od približno 40 posto povećanog rizika od Raka u usporedbi s normalnom populacijom. Primijećena je povećana učestalost limfoma i osteosarkoma. Stoga posebnu pozornost treba obratiti na promjene simptoma u bolesnika s RAPADILINO sindromom. Povećavanje bolovi u kostima, česti prijelomi kostiju i pogoršanje poremećaja hoda smatraju se upozoravajućim znakovima osteosarkom. Nadalje, treba provoditi redovite preglede radi mogućeg razvoja limfoma.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
RAPADILINO sindrom mora uvijek liječiti liječnik. Budući da je riječ o genetskom poremećaju, ne može se liječiti uzročno, već samo čisto simptomatski. Međutim, pogođena osoba može proći genetsko savjetovanje kako bi se osiguralo da potomci RAPADILINO sindrom ne naslijede. U većini slučajeva liječnik RAPADILINO sindrom dijagnosticira prije rođenja ili nedugo nakon rođenja. Stoga za dijagnozu sindroma nije potreban posjet liječniku. Međutim, daljnje liječenje pružaju se raznim kirurškim zahvatima koji mogu ublažiti pojedinačne simptome. Treba se obratiti liječniku ako se dijete ne može pravilno hraniti, što rezultira pothranjenošću. Budući da je rizik od raka također značajno povećan sindromom RAPADILINO, treba provoditi redovite probirne preglede za otkrivanje i liječenje tumora u ranoj fazi. Stoga se u nekim slučajevima bolest smanjuje i životni vijek pacijenta. Samo liječenje odvija se kod različitih stručnjaka.
Liječenje i terapija
Budući da se sindrom RAPADILINO temelji na genetskoj mutaciji, kompleks simptoma do danas je neizlječiv. Samo gen terapija pristup mogao eliminirati uzrok bolesti i na taj način izliječiti sindrom. Gen terapija pristupi su predmet istraživanja, ali još nisu dosegli kliničku fazu. Stoga se sindrom trenutno može liječiti samo simptomatski. Terapija tako ovisi o simptomima u svakom pojedinačnom slučaju. Višestruke malformacije kostura mogu se rekonstruktivno liječiti kirurškim zahvatom. Nesjedinjavanje pojedinca kosti može se nadoknaditi i uporabom proteza. Liječenje poremećaja probavni trakt je od posebne važnosti. Tom se simptomu mora hitno suzbiti lijekovima kako bi se spriječili ozbiljniji nedostaci hranjivih sastojaka. Ako se to već dogodilo, izravno administraciju odgovarajućih lijekova i supstitucija. Da bi se podržao motorički razvoj bolesnika, fizioterapeutski mjere može biti korisno. Budući da se od pacijenata sa sindromom ne očekuje da imaju intelektualna ograničenja, rano promicanje inteligencije nije potreban terapijski korak.
Prevencija
U najboljem slučaju, RAPADILINO sindrom može se spriječiti genetsko savjetovanje tijekom planiranja obitelji. Uz to, jer u redu ultrazvuk otkriva malformacije tijekom trudnoća, roditelji se mogu odlučiti protiv djeteta ako je potrebno.
Nastavak
Kod RAPADILINO sindroma praćenje ovisi o simptomima i vrsti terapije. Nakon rekonstruktivne kirurgije ili upotrebe proteze, neophodni su pravilni lijekovi. Liječnici često preporučuju fizioterapija poboljšati motoričke sposobnosti pacijenata. Roditelji bolesne djece odgovorni su za njihovu potporu i trebali bi biti dobro pripremljeni. To uključuje praktičnu pomoć u svakodnevnom životu s jedne strane i psihološku podršku s druge strane. Dijete treba neku stimulaciju za tjelesne aktivnosti. Takva naknadna njega služi postupnoj izgradnji djetetovih mišića. Ako je dijete još uvijek vezano za krevet, ne smije biti bolno. Ovisno o individualnoj situaciji, mladim pacijentima će možda trebati radna terapija, a mogu biti potrebne i ambulantne sestrinske usluge. Uz sveobuhvatnu edukaciju o bolesti, djeca se bolje nose sa sindromom. Također je korisno za ostale članove obitelji da budu otvoreni u vezi s tim. Budući da se radi o nasljednoj bolesti, stručnjaci preporučuju genetsko savjetovanje kao dio njege prije i poslije liječenja. To pomaže u planiranju obitelji. Kontakt s drugim oboljelim obiteljima također štiti roditelje, kao i ostale rođake od frustrirajućih iskustava.
Što možete učiniti sami
Djeca koja pate od sindroma RAPADILINO zahtijevaju lijekove, operaciju i fizikalna terapija. Roditelji zahvaćene djece mogu učiniti nekoliko stvari kako bi pomogli u liječenju. U svakodnevnom životu, pomagala mogu se koristiti pomagala za hodanje ili invalidska kolica, koja se često moraju koristiti samo nekoliko tjedana ili mjeseci ako je tijek liječenja pozitivan. Općenito, treba voditi računa da se dijete dovoljno vježba. U slučaju krevete vezane uz djecu, posebnu pozornost treba obratiti na bolna mjesta. Djetetu su potrebne dovoljne aktivnosti i u idealnom bi slučaju trebala brinuti ambulantna sestrinska služba. Uz to, pogođena osoba mora biti obaviještena o svojoj bolesti u ranoj fazi. Otvoreni pristup olakšava suočavanje s teškom nasljednom bolešću. Redoviti kontakti s drugim pogođenim osobama jednako su važni. Liječnik može dati savjete za dalje mjere za potporu medicinskoj terapiji RAPADILINO sindroma. Majke koje žele ponovno zatrudnjeti nakon rođenja djeteta s RAPADILINO sindromom trebaju potražiti genetsko savjetovanje. Uz to neki mjere treba uzimati prije i za vrijeme trudnoća, o čemu će se detaljno razgovarati sa stručnjakom za nasljedne bolesti.
