Mukopolisaharidoza je skupni izraz za lizosomske bolesti skladištenja koji se temelji na skladištenju glikozaminoglikana. Sve bolesti razvijaju slične simptome i tečajeve. Ozbiljnost sindroma uvelike varira.
Što je mukopolisaharidoza?
Ne postoji mukopolisaharidoza kao pojedinačna bolest. Pojam mukopolisaharidoza predstavlja skupni pojam za razne poremećaje skladištenja. Oni se temelje na poremećajima skladištenja glikozaminoglikana (GAG) u lizosomima stanica. Skladištenje je progresivno jer razgradnja spojeva ne djeluje. Sve su mukopolisaharidoze genetske. Svakoj bolesti nedostaje specifični enzim koji katalizira razgradnju odgovarajućeg GAG-a. Sve su mukopolisaharidoze vrlo rijetke bolesti i često imaju slične tečajeve. Ako se ne liječe, stanice koje se stalno povećavaju uništavaju stanice. Pritom se organi uništavaju. Bolest može započeti u dojenačkoj dobi kao i u odrasloj dobi. Mukopolisaharidozu mogu uzrokovati četiri različite skupine glikozaminoglikana:
- Heparan sulfat
- Keratan sulfat
- Kondroitin sulfat
- Dermatan sulfat.
Svi glikozaminoglikani sastoje se od polisaharidnog lanca povezanog s bjelančevinom. Ovdje udio ugljikohidrata čini 95 posto, a udio bjelančevina pet posto molekule masa. Ovisno o tome na koji glikozaminoglikan i na koji enzim utječe, može se razlikovati šest različitih glavnih oblika mukopolisaharidoza: To uključuje Hurler / Scheieovu bolest (MPS I), Hunterovu bolest (MPS II), Sanfilippovu bolest (MPS III), Morquiovu bolest (MPS IV), Maroteaux-Lamyjeva bolest (MPS VI) i Sly bolest (MPS VII). U svih vrsta postoje teški i blagi oblici.
Uzroci
Uzrok svih mukopolisaharidoza je sve veće pohranjivanje glikozaminoglikana (GAG) u lizosomima stanica. Poremećena je razgradnja odgovarajućih biopolimera. Za svaki pojedinačni poremećaj nedostaje ili određeni enzim ili taj enzim ne radi ispravno. Može postojati i nekoliko mutacija za svaki enzim. Nasljeđivanje odgovarajuće mutacije može biti autosomno recesivno, autosomno dominantno ili x-vezano recesivno. Budući da enzimski proces obično uključuje više reakcijskih koraka, teoretski višestrukih enzimi mogu biti mutirani za isti glikozaminoglikan. Međutim, simptomi poremećaja bili bi isti ili slični.
- Kod MPS I, Hurlerove bolesti ili Scheiejeve bolesti, enzim alfa-l-iduronidaza je neispravan.
- MPS II predstavlja Hunterov sindrom s neispravnom iduronat-2-sulfatazom.
- Sanfilippov sindrom (MPS III) možemo podijeliti u nekoliko podtipova odjednom. U ovoj bolesti, nekoliko enzimi mogu biti pogođeni.
- Morquiovu bolest (MPS IV) uzrokuje neispravna β-galaktozidaza.
- U Maroteaux-Lamyjevom sindromu (MPS VI) to je N-acetil-galaktozamin-4-sulfat sulfataza.
- Sly-ovu bolest (MPS VII) uzrokuje neispravna β-glukuronidaza. Kad se odgovarajući glikozaminoglikani pohrane u lizosome, oni postaju sve veći.
U tom procesu stanice također povećavaju veličinu jer im treba sve više i više prostora za nerazgrađene GAG-ove. To je također uočljivo kod povećanja mnogih organa. Tipičan simptom je stalno povećanje jetra i slezena. Ako se ne liječi, bolesti skladištenja dovesti do smrti uslijed postupnog uništavanja organa.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Simptomi su slični kod svih bolesti. Postoje teški i blagi oblici progresije. Međutim, blagi tijek samo znači da bolest sporije napreduje. Završni tečaj je uvijek isti. Postoje progresivne deformacije koštanog sustava, kontrakture zglobova, grubost crta lica i proširenje jetra i slezena. Mentalne i motoričke sposobnosti smanjuju se kratkoročno ili dugoročno. U teškim oblicima poremećaja kliničke slike su vrlo slične. Rano, pupčane i ingvinalne kile, srce problemi i razvijaju se respiratorne infekcije. S vremenom masivan apneja za vrijeme spavanja problemi se razvijaju zbog suženja dišnih putova i povećanja nepčanim i ždrijelnim tonzilima.
Dijagnoza i tijek bolesti
Mukopolisaharidoze se mogu dijagnosticirati ispitivanjem urina na izlučene glikozaminoglikane. U mukopolisaharidozi su razine uvijek povišene. Nadalje, aktivnost sumnjivog neispravnog enzima može se odrediti u leukociti ili fibroblasti. Specifični način izlučivanja glikozaminoglikana usmjerava sumnju na odgovarajući enzim, koji se zatim ispituje.
komplikacije
Kao rezultat mukopolisaharidoze, pogođene osobe pate od različitih kostnih deformacija i pritužbi. Javljaju se deformacije koje mogu značajno ograničiti svakodnevni život pacijenta. U pravilu, zglobova također su pod utjecajem mukopolisaharidoze, što rezultira ograničenjima u kretanju pacijenta. Posebno su djeca pogođena i pate od teško usporenog razvoja, tako da se različita posljedična oštećenja mogu pojaviti i u odrasloj dobi. Nerijetko se događa da mukopolisaharidoza dovesti do srce ili respiratornih problema. U najgorem slučaju, iznenadna srčana smrt može dovesti do smrti pogođene osobe. Kao rezultat respiratornih problema, pacijenti pate od umor i iscrpljenost. Otpornost pogođenih također se izuzetno smanjuje. Nije rijetko za disanje poteškoće koje bi dovele do problema sa spavanjem noću, a time i do depresija. Mukopolisaharidoza znatno smanjuje kvalitetu života pacijenta. Nažalost, uzročno liječenje ove bolesti nije moguće. Pacijenti su dakle ovisni o koštana srž donatori za liječenje simptoma. U ovom se procesu ne događaju posebne komplikacije. Međutim, u većini slučajeva pacijenti ovise o cjeloživotnom životu terapija.
Kada trebate otići liječniku?
Promjene i abnormalnosti tjelesne građe ukazuju na a zdravlje oštećenje. Posjet liječniku neophodan je čim postoje trajne vizualne osobine ili oboljela osoba ima poteškoće s optimiziranjem držanja po volji. Oticanje zglobova, promjene na crtama lica ili povećanje grudi treba intenzivno pregledati liječnik kako bi se mogla postaviti dijagnoza. Ako postoje ograničenja u mogućnostima kretanja, nepravilnosti u svakodnevnoj dobrovoljnoj kontroli, kao i pad tjelesnih, ali i mentalnih performansi, potreban je liječnik. U slučaju smetnji od srce ritma, problema s respiratornom aktivnošću kao i prekidi tijekom noćnog spavanja, treba se obratiti liječniku. Oticanje grla, osjećaj stezanja u ždrijelu, poremećaji u činu gutanja, kao i promjene u fonaciji smatraju se zabrinjavajućim. Liječnik ih mora procijeniti kako bi se moglo započeti olakšanje. Ako pogođena osoba pati od više infekcija, koncentracija a kapacitet pažnje opada ili ako se ponavljaju pupčane, ali i ingvinalne kile, liječnik mora biti obaviješten o opažanjima. Iznenadno koža treba pregledati i liječiti mrlje, požutelost tena, kao i unutarnji nemir. Liječnik je potreban čim postoji bol u tijelu, smanjena kvaliteta života, kao i problemi u ponašanju. Ako je respiratorni poremećaj neizbježan, potrebna je hitna pomoć. Da bi se spriječio ovaj akutni stanje, treba što prije obratiti liječniku.
Liječenje i terapija
Uzročna terapija danas još nije moguće. Međutim, postoje neki pristupi budućnosti gen terapija ovih bolesti u istraživačkim projektima. Trenutno se nažalost još uvijek čekaju opipljivi rezultati na ovom polju. Međutim, u Hurlerovoj bolesti kliničko ispitivanje dana gen terapija treba započeti u Barceloni. U nekim oblicima mukopolisaharidoza, koštana srž transplantacija pokazao se uspješnim u pojedinačnim slučajevima. To se odnosi na primjer na Hunterovu bolest, Hurlerovu bolest ili Sanfilippovu bolest. Kroz ovo koštana srž prijenosa, bolesne matične stanice zamjenjuju se za zdrave matične stanice od davatelja. To omogućuje organizmu da ponovno proizvede nedostajući enzim u dovoljnim količinama. Zamjenska enzimska terapija također se u mnogim slučajevima isplati. Međutim, ova nadomjesna terapija mora se provoditi doživotno. Međutim, postoje i slučajevi u kojima obećavajuće terapije više nisu moguće. Međutim, ovdje je cilj pružiti simptomatske tretmane.
Outlook i prognoza
Daljnji razvoj u bolesnika s mukopolisaharidozom mora se procijeniti na individualnoj osnovi. Ovaj je pojam skupni pojam za različite poremećaje skladištenja. Oni su prisutni u različitom stupnju kod svakog pacijenta i pojedinačno su izraženi u svom intenzitetu. Ako medicinska pomoć nije započeta, unutarnji organi se postupno uništavaju tijekom života svih pogođenih. To rezultira skraćivanjem prosječnog očekivanog životnog vijeka. Ako se dijagnoza postavi rano, može se razviti osobno optimizirana terapija. To je povezano s bolesnikovim zdravlje uvjetima i postojećim prigovorima. Dugotrajno liječenje je općenito potrebno da bi se postiglo stabilno poboljšanje zdravlje. Možda će biti potrebne kirurške intervencije, od kojih je svaka povezana s različitim rizicima i nuspojavama. Ako se operacija odvija bez daljnjih komplikacija, nakon toga se normalno može primijetiti ublažavanje simptoma. Ipak, tijekom života mogu se dogoditi neželjeni događaji i zastoji. U pojedinačnim slučajevima, samo transplantacija koštane srži tada može dovesti do poboljšanja opće kvalitete života. Zbog sveukupnih okolnosti, pacijent doživljava snažno emocionalno i mentalno opterećenje. Uobičajena dnevna rutina često nije moguća zbog pritužbi. Mogu se javiti psihološke posljedice i dovesti do daljnjeg pogoršanja situacije.
Prevencija
Budući da su mukopolisaharidoze nasljedne bolesti, prevencija nije moguća. Ako je bolest prisutna, pravodobna terapija može osigurati uspjeh liječenja. Nadalje, konstanta praćenje of ment a rad srca je neophodan. Ako su se slučajevi mukopolisaharidoze već dogodili u obitelji, rizik od bolesti može procijeniti čovjek genetsko savjetovanje ako se djeca žele.
Nastavak
U većini slučajeva mukopolisaharidoze, pacijent ima malo mogućnosti za naknadnu njegu, pa bi pogođena osoba prvenstveno trebala posjetiti liječnika rano tijekom te bolesti. Samo rano otkrivanje i liječenje ove bolesti također mogu spriječiti daljnje komplikacije, pa treba kontaktirati liječnika kod prvih znakova i simptoma. U većini slučajeva oboljeli se oslanjaju na kirurške intervencije koje mogu ublažiti i ograničiti simptome. Međutim, budući da je mukopolisaharidoza genetska bolest, obično se ne može u potpunosti izliječiti. Stoga, ako osoba želi imati djecu, prvo se treba obratiti liječniku kako bi se spriječila ponovna pojava ove bolesti u djece. Često je i podrška obitelji tijekom liječenja vrlo važna. To također može spriječiti depresija i druge psihološke uzrujanosti. Moguće je da mukopolisaharidoza može rezultirati smanjenim životnim vijekom pogođene osobe, iako daljnji tijek uvelike ovisi o vremenu dijagnoze.
Što možete učiniti sami
Mogućnosti samopomoći kod mukopolisaharidoze ograničene su na postizanje ublažavanja simptoma, a time i na poboljšanje kvalitete života. Pokazalo se da su skupine za samopomoć vrlo korisne, jer dijeljenje s drugim roditeljima otkriva vrijedne savjete, kao i često ublažavanje strahova i zabrinutosti te pozitivnije izglede za budućnost. Prateći dijete do fizioterapija, radna terapija, govorna terapija i drugi oblici terapije, koji se često mogu pojačati u kućnom okruženju, od tada su sastavni dio života. Kako biste sebi i pogođenom djetetu olakšali život, poželjno je što ranije prilagoditi životnu sredinu potrebama invalida. Kako dijete odrasta i teže sve više, kreveti za njegu s prilagodbom visine pokazuju se kao veliko tjelesno olakšanje za njegovatelje. Epilepsija uređaji za upozorenje i ostali tehnički pomagala omogućiti i najbolju moguću sigurnost noću i rasteretiti roditelje noću kako bi mogli opuštenije spavati. Vođenje dnevnika simptoma može pomoći liječniku da prepozna nove simptome i možda korigira liječenje postojećih simptoma, jer terapija lijekovima često nema željeni učinak, već suprotan. Budući da bolest pred rodbinu postavlja velike zahtjeve, oni moraju stvoriti sebi male prostore slobode kako bi napunili baterije. To može uključivati liječenje, predah ili, kasnije, dopust iz hospicija.
