Kako djeluje talidomid
Prvi učinak talidomida, koji je otkriven 1950-ih, temelji se na oponašanju glasničke tvari u mozgu (neurotransmiter). Ovaj neurotransmiter – poznat kao GABA – najvažnija je inhibitorna glasnička tvar u mozgu. Smanjuje komunikaciju između živčanih stanica, što ljude čini pospanima.
Talidomid oponaša ovaj učinak i stoga se u početku koristio kao tableta za spavanje. Kasnije je otkriveno da aktivni sastojak djeluje i protiv mučnine, uključujući jutarnje mučnine kod trudnica. Kao rezultat toga, talidomid je također reklamiran posebno za ovu primjenu.
Tadašnji zakoni o drogama još nisu jamčili sveobuhvatnu sigurnost lijekova. Kao rezultat toga, istraživači nisu uspjeli shvatiti da talidomid također ima inhibitorni učinak na upale, tumore i stvaranje novih krvnih žila. Potonji učinak je posebno koban kod trudnica, kao što je pokazano oko 1960. godine:
Mnoge žene koje su tijekom trudnoće uzimale talidomid rodile su djecu s nedostatkom ili nedovoljno razvijenim rukama i nogama (fokomelija). Naziv lijeka i danas se naziva "talidomid skandal". Nakon što se saznalo za ozbiljne nuspojave, lijek je povučen sa svjetskog tržišta.
Maligni tumori ponekad rastu toliko brzo da moraju potaknuti stvaranje novih krvnih žila kako bi omogućili brzu i ciljanu opskrbu hranjivim tvarima i kisikom. To je jedini način da se osigura brzi rast tumora.
Talidomid i slične, novije djelatne tvari poput lenalidomida sprječavaju stvaranje novih krvnih žila, što usporava rast tumora. Poznati su kao IMiD (imunomodulatory mide drugs).
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Nakon ingestije, talidomid se apsorbira u krv preko crijeva, gdje dostiže najveću razinu nakon jednog do pet sati. Djelatna tvar se razgrađuje u tijelu i izlučuje uglavnom putem urina.
Otprilike pet do sedam sati nakon ingestije, oko polovice primijenjene doze još uvijek se može naći u krvi (vrijeme poluraspada).
Kada se koristi talidomid?
Talidomid je odobren u Njemačkoj za liječenje neliječenog multiplog mijeloma (plazmocitoma) kod pacijenata starijih od 65 godina ili onih koji ne podnose kemoterapiju u visokim dozama. Nema pripravaka na tržištu Austrije i Švicarske.
Međutim, djelatna tvar smije se koristiti samo u kombinaciji s prednizonom (protuupalni kortikosteroid) i melfalanom (citostatik za terapiju raka). Ova se primjena unutar službenog odobrenja naziva "uporaba unutar oznake".
Liječenje talidomidom provodi se u ciklusima, dopuštajući tijelu da se u međuvremenu oporavi. Preporučuje se najviše dvanaest ciklusa u trajanju od šest tjedana svaki.
Kako se koristi talidomid
Kako vas talidomid čini umornim, dnevnu dozu od obično 200 miligrama treba uzeti prije spavanja (25 do 100 miligrama talidomida uzeto je kada je prvi put korišten kao tableta za spavanje). Lijek se guta s čašom vode i neovisno o obroku.
Osim toga, djelatne tvari prednizon i melfalan moraju se uzimati u dozama koje je propisao liječnik.
Žene moraju napraviti test na trudnoću prije početka liječenja i redovito tijekom terapije. Kontracepcija se također mora koristiti tijekom cijelog trajanja liječenja. Muški pacijenti također moraju koristiti odgovarajuću kontracepciju (npr. kondom), budući da čak i količina talidomida prisutna u ejakulatu može imati štetan učinak na plodnost kod žena.
Koje su nuspojave talidomida?
Nuspojave se odnose na odobrenu upotrebu talidomida zajedno s prednizonom i melfalanom:
Kod jednog od deset do sto pacijenata talidomid uzrokuje upalu pluća, depresiju, smetenost, poremećaje koordinacije, smanjen rad srca, usporen rad srca, stvaranje krvnih ugrušaka, otežano disanje, povraćanje, suha usta, osip na koži, suhu kožu, vrućicu, slabost i /ili malaksalost kao nuspojave.
Što treba uzeti u obzir pri uzimanju talidomida?
Kontraindikacije
Talidomid se ne smije uzimati...
- u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak lijeka
- tijekom trudnoće
- žene u reproduktivnoj dobi koje ne ispunjavaju uvjete programa sprječavanja trudnoće
- muškarci koji ne mogu ili ne žele koristiti potrebne kontracepcijske metode
Interakcije
Uzimanje talidomida s drugim djelatnim tvarima koje vas čine umornima može povećati umor. To uključuje, primjerice, psihotropne lijekove za tjeskobu, iluzije i psihoze kao i tablete za spavanje, lijekove za napadaje i epilepsiju, lijekove za alergije (antihistaminike), jake lijekove protiv bolova (opijati i opioidi) te također alkohol.
Tijekom liječenja talidomidom može se pojačati učinak lijekova koji usporavaju otkucaje srca. Takvi lijekovi uključuju beta-blokatore (koriste se, između ostalog, za liječenje visokog krvnog tlaka).
Dobno ograničenje
Nema relevantne koristi u djece i adolescenata u odobrenoj indikaciji "multipli mijelom". Ovaj oblik raka je bolest starije životne dobi.
Trudnoća i dojenje
Trudnice i dojilje ni u kojem slučaju ne smiju se liječiti talidomidom jer djelatna tvar ozbiljno oštećuje normalan razvoj djeteta, a kod trudnica može dovesti i do smrti djeteta.
Kako doći do lijeka s talidomidom
Prema njemačkom Zakonu o lijekovima, propisivanje i izdavanje lijekova koji sadrže talidomid podliježu posebnim zahtjevima. Liječnik smije prepisati takve lijekove samo na poseban bijeli recept – takozvani T-recept (T za talidomid).
Ružičasti recept (općenito za lijekove koji se izdaju na recept) i žuti recept (za narkotike) ne mogu se koristiti u tu svrhu. T recept se izdaje samo liječniku nakon daljnje edukacije u liječenju bolesnika ovom specifičnom djelatnom tvari. On također mora na receptu navesti da pacijentica nije trudna i je li primjena "in-label" ili "off-label".
U Austriji i Švicarskoj nisu registrirani lijekovi koji sadrže djelatnu tvar talidomid.
Od kada je talidomid poznat?
Od 1998. odobren je za liječenje gube u SAD-u, a od 2008. za liječenje raka u Njemačkoj. Farmaceutska tvrtka Celgene jedina je tvrtka u svijetu koja na tržište stavlja lijekove koji sadrže aktivni sastojak talidomid.
