Metotreksat i folna kiselina
Metotreksat je aktivna tvar koja djeluje kao antagonist folna kiselina u tijelu (tzv. antagonist folne kiseline). Folna kiselina ili je vitamin B9 važan za diobu stanica, posebno igra ulogu u stvaranju građevnih blokova genetskog materijala (DNA). Pa ako je učinak folna kiselina je inhibiran, stanica se više ne može množiti.
Rak stanice ili stanice vlastitog obrambenog sustava koje su previše aktivne i na taj način pokreću kroničnu upalnu reumatsku bolest mogu se spriječiti da rastu i umnožavaju se učinkom metotreksat. Od metotreksat je antagonist folne kiseline, primjena folne kiseline može obratno poništiti učinak metotreksata i djelovati kao protuotrov u slučajevima trovanja. Međutim, nepoželjno nuspojave metotreksata može se također smanjiti ili uopće izbjeći razumnim davanjem folne kiseline, kao što je mučnina, upala usne šupljine sluznica, jetra povišenje enzima, gubitak kose i proljev.
Njemačko društvo za reumatologiju preporučuje dodatak folne kiseline (dodatna primjena folne kiseline uz dodatak dijeta) s najmanje 5 miligrama folne kiseline tjedno. Za usporedbu: dnevna doza folne kiseline koju preporučuje Njemačko društvo za prehranu iznosi 400 mikrograma. Međutim, folnu kiselinu treba uzimati najranije 24-48 sati nakon uzimanja ili injekcije metotreksata.
Najveća količina metotreksata izlučuje se prvog dana nakon uzimanja ili ubrizgavanja injekcije. Manja količina metotreksata prvo se pretvara u tijelu u metabolički produkt sličan metotreksatu i izlučuje se tek drugi dan nakon uzimanja metotreksata. Stoga se preporuča dodatak folne kiseline nakon 48 sati, jer nakon tog vremena u tijelu ne ostaje značajna količina metotreksata ili njegovog metaboličkog produkta, a time i učinak metotreksata nije značajno oslabljen.
Unatoč tome, postiže se dobra zaštita od mogućih neželjenih nuspojava. Doziranje dodataka folne kiseline treba prilagoditi tijekom terapije, ako je potrebno. Moguće su doze do 15 miligrama dnevno, 5 dana u tjednu, počevši od 48 sati nakon primjene metotreksata. Ovo povećanje doze folne kiseline treba razmotriti, na primjer, ako se pojave neželjeni učinci, posebno ako jetra vrijednosti se povećavaju.
Alternativno je moguća i upotreba folne kiseline u dozi od 2.5 miligrama tjedno; čini se da ne postoje značajne razlike između dodavanja folne kiseline ili dodataka folinske kiseline. O unosu folne kiseline tijekom liječenja metotreksatom kontroverzno se raspravljalo u prošlosti. Postoji bojazan da bi folna kiselina mogla oslabiti ili čak poništiti učinak metotreksata protiv reumatskih bolesti.
Ako se folnoj kiselini doda terapija metotreksatom, stopa mogućih nuspojava može se smanjiti. Ako se folna kiselina doda prerano ili previše, učinkovitost metotreksata može se smanjiti. Međutim, mehanizam djelovanja metotreksata na reumatske bolesti još je uvijek neobjašnjiv, tako da ta povezanost ne mora nužno postojati.
Ipak, mnogi se reumatolozi u Njemačkoj i Europi suzdržavaju od opće primjene folne kiseline. U ovoj se zemlji terapija metotreksatom u početku uglavnom provodi bez dodavanja folne kiseline. Dodatna primjena folne kiseline provodi se samo ako se metotreksat ne podnosi dobro ili ako krv broj pokazuje indikacije nedostatka folne kiseline (makrocitoza = prevelike krvne stanice i hiperkromazija = previsoko opterećenje crvenih krvnih stanica krvnim pigmentom hemoglobinom).
Nedostatak folne kiseline također se očituje upalom sluznice, posebno usne sluznica. Ako se pojave takvi simptomi, terapija metotreksatom nakratko se prekida i daje se folna kiselina u velikim dozama sve dok upala sluznice ne popusti. Nastavak liječenja metotreksatom prati dodatni dodatak folne kiseline.
