Rak jetre (hepatocelularni karcinom): Terapija lijekovima

Terapijski ciljevi

  • Transplantacija jetre (LTx)
  • Palijativno (palijativno liječenje)

Preporuke za terapiju

  • Prvi red terapija je totalna hepatektomija (potpuno uklanjanje jetra) i ortotopski presađivanje jetre za istodobnu terapiju hepatocelularnog karcinoma i osnovne bolesti. Indikacije: Prema smjernicama (DGVS, EASL, AASLD) temeljenim na milanskim kriterijima (milanski kriteriji): radiološka procjena (žarišta ≤ 5 cm ili max. 3 žarišta svaka ≤3 cm, bez vaskularnog zahvaćanja, bez vanhepatičke manifestacije).
  • U prisutnosti ekstrahepatičnih ("izvan jetre") manifestacija ili povišene razine bilirubina, terapija može biti sa:
    • Selektivno interno radioterapija (SIRT, TACE) - zračenje tumora iznutra (vidi dolje radioterapija).
    • Droga terapija s sorafenib - aktivna tvar iz skupine višestrukoinhibitori kinaze. Koristi se kod uznapredovalog hepatocelularnog karcinoma (neresektabilni hepatocelularni karcinom, HCC) kada je standardno terapija nije uspio ili je neprikladan). Ova terapija može zaustaviti rast tumora na određeno vrijeme, ublažiti simptome povezane s tumorom, ali ne može izliječiti hepatocelularni karcinom.
  • Terapija prve linije:
    • sorafenib (inhibitor protein kinaze iz skupine inhibitora multi-kinaze) (OS: 10.7 mjeseci; TTP: 5.5 mjeseci).
    • lenvatinib (inhibitor tirozin kinaze (TKI)) (OS: 13.6 mjeseci; TTP: 8.9 mjeseci).
  • Terapija druge linije
    • Regorafenib (inhibitor kinaze) za liječenje druge linije hepatocelularnog karcinoma (HCC); OS: 10.6 mjeseci; TTP: 3.2 mjeseca.
    • Kabozantinib (inhibitor multikinaze) produžio je preživljenje bez progresije s medijana od 1.9 do 5.2 mjeseca i ukupnog preživljenja s 8.0 na 10.2 mjeseca kod pacijenata s hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su razvili rezistenciju na sorafenib u ispitivanju faze 3. (Od tada je odobrenje odobreno: Monoterapija za liječenje hepatocelularnog karcinoma (HCC) u odraslih osoba prethodno liječenih sorafenibom).
    • Ramucirumab (monoklonsko antitijelo (IgG1) koje cilja receptor 2 vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGFR2)) (OS: 8, 5 mjeseci; TTP: 3.02 mjeseca).
    • pembrolizumab inhibitori imunološke kontrolne točke: inhibitor PD-1) (OS: 13.9 mjeseci; PFS: 3.0 mjeseca).
  • Terapija lijekovima sa sorafenibom također se može koristiti u kombinaciji s lokalnim ablativnim postupcima (npr. Radiofrekventna ablacija, transarterijska kemoembolizacija).
  • Suportivna terapija:
    • Ascites (trbušna vodenica): diuretici.
    • Terapija klasičnih komplikacija poput kolestaze, holangitisa, tromboza.
    • Pruritus u bolesnika s hepatogenom žuticom:
      • Kolestiramin (holesterol inhibitor resorpcije): 4-16 g / dan (4 h odvojeno od unosa drugog droge).
      • rifampicin (baktericidni antibiotik iz skupine s ansamicinom): 150-600 mg / dan; upozorenje: hepatotoksičnost (nakon 4-12 tjedana).
      • Opioidni antagonisti: Nalokson (0.2 μg / kgKG / min), naltreksonom (25-50 mg / dan).
      • Sertralin (antidepresiv od selektivnog serotonina skupina inhibitora ponovnog uzimanja): 75-100 mg / dan.
    • Terapija boli za metastaze u kostima
  • U naprednim fazama daje se palijativna terapija (palijativno liječenje):
    • Enteralna prehrana, npr. Hranjenje PEG-om (perkutana endoskopska gastrostomija: endoskopski stvoren umjetni pristup izvana kroz trbušni zid u želudac).
    • Infuzijska terapija putem lučkog katetera (luka; trajni pristup venskim ili arterijskim krv Cirkulacija).
    • Bol terapija (prema shemi postavljanja WHO-a; vidi „Kronična bol”U nastavku).
  • Vidi također pod „Daljnja terapija“.

Legenda: OS = ukupni opstanak; PFS = preživljenje bez napredovanja; TTP = vrijeme napredovanja; ORR = objektivna stopa odgovora.

Daljnje napomene

  • Pacijenti s neresektabilnim hepatocelularnim karcinomom:
    • atezolizumab (IgG1κ monoklonsko antitijelo protiv PD-L1) u kombinaciji s bevacizumab (monoklonsko antitijelo koje se veže na vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF), čime inhibira njegovu interakciju sa svojim receptorima) jer je prva linija liječenja smanjila rizik od smrti za 42% i smanjila rizik od pogoršanja napredovanja bolesti za 41% u usporedbi sa standardnom terapijom sa sorafenibom. atezolizumab, u kombinaciji sa bevacizumab, je dobio odobrenje EU-a za odrasle pacijente s uznapredovalim ili neresektabilnim hepatocelularnim karcinomom (HCC). Stoga je prvi odobren Raka imunoterapija kod hepatocelularnog karcinoma.