Kad se vežu na receptor, ligandi i droge imaju učinak na ciljnu stanicu. Unutarnja aktivnost je snaga ovog učinka. Antagonisti nemaju nula svojstvenu aktivnost i namijenjeni su samo sprečavanju vezanja drugih liganada na dotični receptor.
Što je suštinska aktivnost?
Kad se vežu na receptor, ligandi i droge imaju učinak na ciljnu stanicu. Unutarnja aktivnost je snaga ovog učinka. Iz kemijske perspektive, ligandi su ioni ili molekule koje privlače središnji atomi ili središnji ioni i s njima tvore složenu vezu. S medicinske točke gledišta, ligandi su tvari za okupaciju receptora koje imaju receptorski posredovani učinak nakon vezanja na receptor. U tom kontekstu, unutarnja aktivnost odgovara snazi koju ligand ili farmakon imaju nakon vezivanja za određeni receptor. Ponekad i unutarnja aktivnost ukazuje na snaga promjene funkcije stanice koja se događa kada se ligandi vežu za receptore. Sopstvena aktivnost igra ključnu ulogu posebno u farmakodinamici. Ovo je proučavanje djelovanja droge, koja predstavlja granu farmakologije. Na primjer, učinkovitost lijeka može se procijeniti putem vlastite aktivnosti. Poseban slučaj unutarnje aktivnosti je unutarnja simpatomimetička aktivnost, poznata i kao djelomična agonistička aktivnost. Ovaj se izraz posebno odnosi na stimulativni učinak blokatora β-receptora kao što su pindolol na njihovim povezanim receptorima. Vlastitu aktivnost treba razlikovati od afiniteta, koji opisuje privlačnost veznih partnera. U međuvremenu, unutarnja aktivnost ponekad se naziva i djelotvornošću.
Funkcija i zadatak
Svaki ligand ima određeno mjesto djelovanja. Ovo je mjesto radnje, na primjer, a stanična membrana receptor. S ovog mjesta ligand prvi put djeluje na stanicu. Zajedno s receptorom, ligand uvijek tvori kompleks, takozvani kompleks ligand-receptor. Bez ove složene formacije ligand ne može ostvariti svoj učinak. Nakon vezivanja, rezultirajući kompleks posreduje staničnim učinkom koji mijenja stanične funkcije. Promjena staničnih struktura posredstvom kompleksa liganda i receptora središnji je element unutarnje aktivnosti. Nisu to izravno promjene same po sebi, već mjera snage staničnih promjena. Ukratko, unutarnja aktivnost je mjera snage učinka određenog liganda koji se veže na receptor. Može se izračunati unutarnja aktivnost. Izračunava se pomoću formule IA = Wmax podijeljeno s Emax. IA u ovoj formuli označava unutarnju aktivnost. Wmax odgovara maksimalno mogućem učinku dotičnog agonista, a Emax je teoretski najveći mogući učinak vezanja. S ovom formulom vrijednosti unutarnje aktivnosti uvijek su između nule i jedan. Prema tome, sredstvo ili ligand s unutarnjom aktivnošću nula ne izaziva nikakav učinak vezanjem na receptor. U ovom se slučaju kaže da je aktivni sastojak čisti antagonist, koji samo zauzima receptor i na taj način sprječava vezivanje drugih liganada za receptor. Suprotno tome, kada je unutarnja aktivnost aktivnog sastojka jedna, vezanjem na receptor postiže se maksimalan učinak. Dakle, ligand ili lijek ne možemo nazvati čistim antagonistom. Sredstva s unutarnjom aktivnošću između vrijednosti nule i jedan ponekad se nazivaju djelomičnim agonistima. Klasični model pretpostavlja "monofunkcionalne" ligande koji djeluju na receptor. U stvari, međutim, ligand je sposoban ciljati različite signalne putove pojedinačno. Ligandi također mogu paralelno koristiti različite signalne putove i tako istovremeno djelovati kao antagonist i agonist. Budući da se unutarnja aktivnost spoja može razlikovati od tkiva do tkiva.
Bolesti i poremećaji
Sopstvena aktivnost je na kraju relevantna za sve lijekove. U tom kontekstu treba razlikovati agoniste i antagoniste. Antagonisti, kao što je gore spomenuto, nemaju nula unutarnje aktivnosti. Sukladno tome, oni sami ne vrše nikakav učinak, ali inhibiraju djelovanje drugih liganada receptora. Takvi lijekovi, na primjer, uključuju beta blokatore. Aktivni sastojak ovih lijekova veže se za beta receptore. Na taj način blokiraju receptore za vezanje drugih tvari čiji učinak treba suzbiti. Na primjer, beta-blokatori mogu se vezati za β-adrenoreceptore. Ovim povezivanjem blokiraju vezanje stres hormon adrenalin kao i neurotransmiter noradrenalin. Na taj se način inhibira učinak tvari. Na taj način tvari snižavaju srce stopa u mirovanju, na primjer. Istodobno s tim efektom prigušenja, oni se i prigušuju krv pritisak. Iz tog se razloga beta-blokatori koriste za liječenje različitih bolesti i prikladni su, na primjer, kao konzervativni lijek terapija za visoki krvni tlak ili koronarni srce bolest. Zbog svoje dobro dokumentirane i sada već uveliko dokazane učinkovitosti, beta-blokatori su među najčešće prepisivanim lijekovima od svih. Agonisti za dopamin Receptori se koriste, na primjer, kao aktivni sastojci u liječenju Parkinsonovu bolest. Agonisti ovih receptora uključuju, na primjer, tvari budipin, kabergolin, dihidroergokriptin, lizurid, paliperidon, pergolid, piribedil, pramipcksol or ropinirol. Poboljšavaju tipično simptomi Parkinsonove bolesti zbog raspletenog učinka na vezivanje receptora, kao što su, posebno, krutost pokreta, poremećaji kretanja, danju umor i tremor.
