Teško da itko sumnja u to hepatitis C (170 milijuna zaraženih širom svijeta) i HIV (40 milijuna zaraženih) globalni su problemi. Obje virusne infekcije imaju zajedničko da nije moguće potpuno izlječenje, već samo ublažavanje ili suzbijanje tijeka bolesti. Ovdje, između ostalog, sredstvo za inhibiciju virusa ribavirinom igra važnu ulogu.
Što je ribavirin?
Ribavirin je virusni inhibitor. Kao takav, jedno je od rijetkih sredstava koja se uopće mogu koristiti u terapija protiv virusi. Ribavirin je virusno sredstvo. Kao takva, jedna je od rijetkih aktivnih tvari koja se uopće može koristiti u terapija protiv virusi. U Njemačkoj je dostupan od 1993. godine pod trgovačkim nazivom Virazole (Švicarska / Austrija: Copegus, Rebetol). Za hepatitis C terapija, daje se u kombinaciji s interferon alfa-2b (intron A). Kemijski je to šećer riboza na koju je vezana molekula triazol karboksamida. Ključno je što ovo čini ribavirin onim što je poznat kao nukleozidni analog: ima sličnu strukturu kao gvanozin, gradivni blok (nukleozid) koji se nalazi u RNA i DNA. RNA je vrlo slična genetskom materijalu DNA i, između ostalog, igra presudnu ulogu u ljudskom metabolizmu; neki virusi čak posjeduju RNA kao genetski materijal.
Farmakološko djelovanje
Ribavirin se prvo pretvara u ribavirin fosfat u jetra nakon gutanja. Dobiveni metabolit djeluje virustatički na najmanje dva načina. Prvo, molekula se veže za enzim IMP (inozin monofosfat dehidrogenaza), koji je neizravno odgovoran za proizvodnju gvanozin trifosfata (GTP) u stanicama. GTP je gradivni element svakog virusnog genoma. Ako je prisutno premalo, virus ne može replicirati svoj genetski materijal; ne mogu se stvoriti novi virusi. Drugo, zbog svoje nukleozidne strukture, ribavirin fosfat je greškom, da tako kažem, ugrađen u RNK ili DNA virusa. Umnožavanje genetskog materijala vrši enzimi nazvane polimeraze, koje se protežu duž DNA / RNA pojedinačnih niti i u svakom slučaju spajaju odgovarajuće komplementarne građevne blokove. Ako polimeraza dođe u kontakt s pogrešnim gradivnim blokom, osjetljiva interakcija između enzima i lanca genetskog materijala poremećena je na takav način da prestaje sa svojom aktivnošću i "otpada". To se može usporediti s malim novčićem koji iskoči iz vlaka. U istraživanju se raspravlja i o drugim mehanizmima djelovanja.
Medicinska primjena i uporaba
Ribavirin se također koristi za RSV (respiratorni sincicijski virus), utjecatii herpes virusi, pored već spomenutih aplikacija. Retrovirusi, međutim, nisu obuhvaćeni. Institut Robert Koch sada ne preporučuje upotrebu RSV-a jer nije utvrđena jasna djelotvornost. Kod nekih tropskih virusnih infekcija poput Lasse groznica ili krimsko-kongo groznice, ribavirin je možda jedini učinkovit lijek, iako podaci studija sugeriraju učinak samo u ranim fazama bolesti. Za RSV, lijek se uzima u obliku spreja; za hepatitis C i drugim virusnim bolestima, lijek se daje kao kapsule. Čini se da se istodobna konzumacija obroka s visokim udjelom masti poboljšava apsorpcija u crijevnom traktu. Trudnice uopće ne bi trebale uzimati ribavirin. Parovima reproduktivne dobi savjetuje se da pričekaju 6 mjeseci nakon završetka terapije. To je zbog potencijalno reproduktivno štetnih učinaka lijeka (vidi dolje).
Rizici i nuspojave
Vjerojatno najgora nuspojava ribavirina je hemolitička anemija, oblik anemije u kojem crveni krv stanice (RBC) su uništene. Kemijski modificirani metabolit ribavirina posebno se akumulira u eritrociti jer im nedostaje enzimska oprema za uklanjanje molekule. Ako ribavirin fosfat ne eliminira, slabi stanice u njihovoj borbi protiv štetnih molekule (npr. slobodni radikali) do te mjere da su uništeni ili izvrše programirano "samoubojstvo". Druga moguća nuspojava, ali zasad dokazana samo u studijama na životinjama, jest oštećenje reproduktivne sposobnosti. Gore spomenuta 6-mjesečna latencija rezultat je činjenice da se ribavirin tek nakon ovog vremena u potpunosti izlučuje iz tijela. Od eritrociti akumuliraju tvar (vidi gore), mora se pričekati cijeli životni vijek ove vrste stanica. Ribavirin se ne smije uzimati sa zidovudinom i didanozin, jer to može uzrokovati ozbiljne nuspojave poput kisik uskraćenost zbog akutnih anemija i jetra oštećenja uslijed mitohondrijske toksičnosti.
