flumazenil je derivat imidazola benzodiazepini i djeluje kao protuotrov (protuotrov) u predoziranju benzodiazepinom. Poništava sve učinke benzodiazepini koristi se u anesteticima ili tablete za spavanje za umirenje. flumazenil također preokreće utjecaje drugih ne-benzodiazepini koji reagiraju istim mehanizmom.
Što je flumazenil?
flumazenil poništava sve učinke benzodiazepina koji se koriste u anesteticima ili tablete za spavanje za umirenje. Ubrizgava se intravenozno i djeluje relativno brzo. Flumazenil je kompetitivni antagonist i djeluje na mjestu vezanja benzodiazepina GABA receptora. Kao antagonist, flumazenil nema vlastite učinke, ali istiskuje benzodiazepine ili čak ne-benzodiazepine s ovog mjesta vezanja na receptore, zaustavljajući tako njihovu učinkovitost. Kao kemijski spoj, flumazenil ima osnovnu strukturu povezanu s benzodiazepinima. Kao što je ranije spomenuto, derivat imidazola benzodiazepina. Na temelju slične strukture, može pristati na mjestu vezanja receptora GABA receptora i istisnuti stvarne aktivne sastojke. Flumazenil postoji kao bijeli, kristalni prah koji je vrlo slabo topiv u voda.
Farmakološko djelovanje
Učinak flumazenila na organizam može se objasniti samo u kontekstu upotrebe tvari koje vrše utjecaj na GABA receptore u smislu da utječu na aktivnost inhibitora neurotransmiter gama-amino-maslačna kiselina (GABA). Te su tvari i takozvani benzodiazepini i ne-benzodiazepini, koji mogu pristati na GABA receptore što je rezultat povećane aktivnosti GABA. GABA, pak, izaziva povećanje vjerojatnosti otvaranja klorid kanal, povećavajući tako priljev kloridnih iona u neurone. The klorid ioni smanjuju ekscitabilnost neuronske membrane. To rezultira ukupnim smirujućim učinkom na organizam. Dakle, može se reći da benzodiazepini i druge tvari koje djeluju na GABA receptor, kao što je zopiklon, zolpidemi zaleplon, ispoljavaju anksioznost, antikonvulzivno sredstvo, potiču spavanje, sedativ, opuštajući mišiće i donekle euforični utjecaj povećanjem aktivnosti GABA. Međutim, kada se koristi, flumazenil će također usidriti na GABA receptor, ali neće imati vlastite učinke. Međutim, istiskuje ostale aktivne sastojke iz receptora i na taj način neizravno pridonosi smanjenju aktivnosti GABA. Svi učinci upotrijebljenih tvari tako se ukidaju tijekom utjecaja flumazenila. Međutim, budući da flumazenil ima kratko poluvrijeme od 60 minuta, učinci benzodiazepina ili drugih tvari brzo se vraćaju (povratni učinak).
Medicinska primjena i uporaba
Primjena flumazenila ograničena je uglavnom na poništavanje učinaka benzodiazepina. Obično se koristi kao protuotrov za predoziranje, prekid anestetičkih učinaka i zlouporabu benzodiazepina. U lijek za hitne slučajeve, flumazenil služi kao brzo djelujući protuotrov u pokušajima samoubojstva s tablete za spavanje. Budući da flumazenil ne djeluje vlastito, on se trenutno koristi samo u ovom području. Međutim, objavljeni su rezultati istraživanja koji bi također mogli podržati njezinu uporabu u kliničkoj slici hipersomnije (bolesti spavanja). Međutim, budući da su uzroci hipersomnije različiti, prije konačne uporabe bit će potrebno više istraživanja. Flumazenil se ubrizgava intravenozno i djeluje relativno brzo. Međutim, zbog kratkog poluživota od 60 minuta, njegov učinak slabi nakon otprilike 2 sata, a tada benzodiazepini koji još nisu razgrađeni ponovno postaju učinkoviti sve dok se i oni potpuno ne razgrade. Detoksikacija s flumazenilom stoga treba pratiti promatranje i, ako je potrebno, izvesti nekoliko puta kako bi se izbjegao povratni efekt što je više moguće.
Rizici i nuspojave
Nuspojave se, naravno, mogu pojaviti uz upotrebu flumazenila. Treba izbjegavati brzu injekciju flumazenila jer tada može izazvati iznenadna stanja uznemirenosti i tjeskobe. Ako je upotrebi flumazenila prethodilo produljeno liječenje visokim dozama benzodiazepina, često se javljaju i tipični simptomi ustezanja. Uobičajene nuspojave uključuju mučnina, povraćanje, uznemirenost, porast u srce stopa, anksioznost i napadaji. Primjena flumazenila također je kontraindicirana tijekom vitalnog liječenja benzodiazepinima. To je istina kada upotreba benzodiazepina postane neophodna za održavanje života u visokorazvijenim agitacijskim stanjima. Flumazenil treba koristiti s posebnim oprezom u slučajevima mješovite intoksikacije benzodiazepina s tri- ili tetracikličkim kiselinama antidepresivi.