Skupina diaminopirimidina uključuje razne aktivne sastojke koji se medicinski koriste kao antibiotici. Svi oni imaju sličan negativan učinak na rast bakterija u ljudskom tijelu. Zbog svoje niske reaktivnosti s ljudskim organima, oni proizvode izvrsne farmaceutske proizvode. Liječenje rezultira brzim i potpunim zacjeljivanjem simptoma bez značajnih nuspojava.
Što su diaminopirimidini?
Diaminopirimidini su organski spojevi dvoje amini (diamino) s heterocikličkim pirimidinskim prstenom. Prsten se sastoji od četiri ugljen atomi u kojima dva dušik atomi su integrirani. Ovisno o položaju dviju amino skupina, rezultiraju četiri različite strukture (izomeri), koje su označene prema položaju amini: 2,4-diaminopirimidin, 2,5-diaminopirimidin, 4,5-diaminopirimidin i 4,6-diaminopirimidin. Sva su četiri izomera kemijski identična, ali imaju različitu reaktivnost na druge spojeve zbog različitih položaja amina. Amino skupine su vrlo reaktivne (bazične) prema kiselinskim spojevima zbog vodik atoma. Diaminopirimidini su osnova mnogih farmaceutskih proizvoda.
Farmakološko djelovanje
Diaminopirimidini djeluju kao folna kiselina inhibitori. Folna kiselina (vitamin B9) uzročnik je mnogih štetnih spojeva. Folna kiselina također se u tijelu pretvara u purine koji mogu kristalizirati. Mogu začepiti arterije i manje organske kanale. Stanice folnu kiselinu različito proizvode, ovisno o vrsti. U bakterija, reducira se iz dihidrofolata. U tom procesu nastaje tetrahidrofolna kiselina. Diaminopirimidini i njihovi kemijski derivati ometaju ovaj proces inhibiranjem enzima dihidrofolat reduktaze. Sprječavaju povezivanje odgovarajućih spojeva s enzimom. Kao rezultat, folna kiselina se ne može proizvesti. To dovodi do iscrpljivanja folne kiseline u bakterijskoj stanici i na kraju do njene smrti. Antibakterijski učinak doseže širok raspon patogeni, pa diaminopirimidini igraju važnu ulogu u izvođenju antibiotici, Oni su slični sulfonamidi u njihovom djelovanju. Izomeri tvore polazne materijale za derivate i tako također inhibiraju otpornost na antibiotike in bakterija.
Medicinska primjena i uporaba
U medicini se koriste različita sredstva na bazi diaminopirimidina. Postoje monoterapeutici poput trimetoprima, koji sadrži samo diaminopirimidin. Ali postoje i kombinacije rješenja s sulfonamidi kao što je kotrimoksazol. Liječnici daju dvije varijante oralno za bakterijsku kontrolu kod infekcija mokraćnog sustava. Bakterije umiru nakon kratkog vremena (otprilike 14 - 20 sati nakon uzimanja) i izlučuju se iz tijela. Metotreksat je derivat i sličan je folnoj kiselini. Bakterijske stanice to ugrađuju u stanice umjesto folne kiseline, što također dovodi do iscrpljivanja folne kiseline i njezine smrti. Koriste ga liječnici prvenstveno u Raka terapija. Diaminopirimidini su spriječili Raka širenja stanica u kliničkim ispitivanjima. Derivati ovih spojeva ispituju se, ali nisu odobreni. U autoimunim bolestima koristi se kao supresor, sprečavajući pretjeranu reakciju na imunološki sustav. Iclaprim, još jedan derivat, vjerojatno se može koristiti za pritužbe na bakterije koža simptomi. Trenutno je u postupku odobravanja (od 2016.). Ostali derivati diaminopirimidina koriste se u reumatizam terapija, ali i protiv gubitak kose. Strukturno slični diaminopiridini koriste se u liječenju neuroloških bolesti. Pored njihove upotrebe kao antibiotici, također se ispituje njihova djelotvornost protiv praživotinja. Praživotinje su, za razliku od bakterija, eukariotske. Imaju jezgru, koju bakterije nemaju. Diaminopirimidini mogu izravno djelovati u bakterijskoj plazmi, dok u protozojima moraju prodrijeti u samu jezgru. To komplicira učinkovitost aktivnih sastojaka. Međutim, kliničke studije pokazuju pozitivne rezultate.
Rizici i nuspojave
Tvorba folne kiseline također je važna za ljudsko tijelo. Smanjenje dihidrofolata odvija se u stanicama. Međutim, liječenje diaminopirimidinom ne može naštetiti ljudskom tijelu zbog njegovog specifičnog učinka na bakterije. Lijekovi s diaminopirimidinima vjerojatno nisu dovoljno značajni za dovesti na organska oštećenja.Proizvođači bakterijske folne kiseline osjetljiviji su od organske proizvodnje. Budući da je učinak diaminopirimidina ograničen na bakterije i protozoe, to rezultira velikom podnošljivošću. Sporadični gastrointestinalni simptomi ili mučnina može se dogoditi. Otkrivanje u krv plazma popušta nakon nekoliko sati. Tijelo izlučuje diaminopirimidine nakon otprilike 12-14 sati. Do danas se nisu pojavile daljnje nuspojave.
