Kratak pregled
- Simptomi: Izražena mišićna slabost, nedostatak sitosti kod pretjeranog unosa hrane, promijenjene crte lica, nizak rast, zaostajanje u razvoju, poremećen pubertetski razvoj
- Progresija i prognoza: Prader-Willijev sindrom zahtijeva sveobuhvatnu medicinsku skrb kako bi se spriječile komplikacije. Očekivano trajanje života obično je normalno ako se tjelesna težina može kontrolirati.
- Uzroci: Prader-Willijev sindrom uzrokovan je genetskom promjenom 15. kromosoma.
- Dijagnoza: Dijagnoza je obično moguća na temelju tipičnih fizičkih simptoma; potvrdu daje genetska analiza.
- Liječenje: Liječenje provode različiti stručnjaci, s fokusom na kontrolu unosa hrane, normalizaciju rasta i pružanje psihosocijalne podrške.
- Prevencija: Genetska bolest se ne može spriječiti, ali se njene posljedice mogu suzbiti optimalnom terapijom.
Što je Prader-Willi sindrom?
Hipotalamus kontrolira procese kao što su ravnoteža vode i soli, disanje, krvni tlak, tjelesna temperatura i unos hrane, kao i emocionalno ponašanje. Hipotalamus također proizvodi razne hormone. Oni zauzvrat reguliraju proizvodnju drugih hormona ili imaju izravan učinak na svoje ciljne organe.
Ti ciljni organi uključuju štitnjaču, reproduktivne organe i bubrege. Rast je također podložan kontroli hormona koji se proizvode u hipotalamusu.
Otprilike jedno od 15,000 novorođenčadi rađa se s Prader-Willijevim sindromom. Pojedinačne manifestacije PWS-a uvelike se razlikuju i složene su.
Koji su simptomi Prader-Willijevog sindroma?
Oboljela djeca vidljiva su i prije rođenja, jer se vrlo malo kreću u maternici. Otkucaji srca niži su od normalnih. Bebe trebaju puno podrške i tijekom i nakon rođenja.
Sve u svemu, bebe su često primjetno tihe i puno spavaju. Bebe s Prader-Willijevim sindromom također izgledaju drugačije. Tipični vanjski simptomi uključuju, na primjer, dugo, usko lice s bademastim očima, tankom gornjom usnom i oborenim ustima.
Lubanja je često dugačka (dolidohocefalija), a šake i stopala male. U neke djece kralježnica je savijena u obliku slova S (skolioza). Koštana tvar u cijelom tijelu pokazuje oštećenja i nedostatke na rendgenskoj snimci (osteoporoza/osteopenija). Djelomično je smanjena pigmentacija kože, kose i mrežnice.
Mogući su i poremećaji vida i strabizam očiju. Skrotum je malen i često prazan (nespušteni testisi). Općenito, djetetov razvoj kasni.
Potkraj prve godine života mišićna slabost se donekle popravlja i djeca često postaju živahnija. Međutim, uvijek postoji barem blaga slabost.
Nesputano uzimanje hrane
Između ostalog, hipotalamus kontrolira unos hrane. Zbog njegovog neispravnog rada, oboljela djeca počinju nesputano i prekomjerno jesti tijekom dojenačke dobi (hiperfagija). Razlog tome je što ne osjećaju sitost.
Budući da to uzrokuje da djeca konzumiraju puno više kalorija nego što im je potrebno, Prader-Willijev sindrom obično dovodi do teške pretilosti u ranom djetinjstvu. Pogođenima je iznimno teško kontrolirati svoje prehrambeno ponašanje. Djeca su sklona gomilanju hrane i vrlo su inventivna u nabavi hrane.
Pretilost sa sobom nosi tipične i ponekad ozbiljne sekundarne bolesti: srce i pluća pate od napora pretilosti. Četvrtina svih oboljelih razvije dijabetes melitus do dobi od 20 godina.
Razvoj puberteta je poremećen
Ubrzak rasta tipičan za zdrave adolescente tijekom puberteta je nizak u adolescenata s Prader-Willijevim sindromom. Oboljela djeca obično ne narastu više od 140 do 160 centimetara.
Iako pubertet u nekim slučajevima počinje prerano, pubertetski razvoj u mnogim slučajevima nije dovršen. Pogođene stoga obično ostaju neplodne.
Kod dječaka penis, a posebno testisi ostaju mali. Postoji nedostatak pigmentacije i nabori na skrotumu. Glas se također možda neće slomiti.
Kod djevojčica stidne usne i klitoris ostaju nerazvijeni. Prva menstruacija se uopće ne javlja, preuranjena je ili jako kasni, ponekad tek između 30. i 40. godine života.
Psihološki i mentalni razvoj
U Prader-Willijevom sindromu poremećen je i mentalni i psihomotorni razvoj. Oboljela djeca često dostižu prekretnice u dječjem razvoju kasnije od svojih zdravih vršnjaka. Jezični i motorički razvoj ponekad traje dvostruko duže.
Pogođena djeca također pokazuju abnormalnosti u svom emocionalnom razvoju i ponašanju. Ponekad se čine tvrdoglavima i mogu biti nagle naravi. Izljevi bijesa nisu neuobičajeni zbog nedostatka kontrole nagona.
Ponekad se psihijatrijske abnormalnosti javljaju već u ranom djetinjstvu: neka su djeca vrlo posesivna i ponašaju se prkosno i neprijateljski prema drugima (poremećaj oporbenog ponašanja). Neka djeca s PWS-om moraju kompulzivno ponavljati određene rutine. Oko 25 posto oboljelih pokazuje autistične osobine. Poremećaj pažnje (ADD) također se češće javlja.
Simptomi se obično pojačavaju s godinama i pretilošću. U starijih osoba, međutim, simptomi Prader-Willijevog sindroma često se lagano povlače. Oko deset posto boluje od psihoza. Epilepsija i oblici "ovisnosti o snu" (narkolepsija) također se javljaju u Prader-Willijevom sindromu.
Kako napreduje Prader-Willijev sindrom?
Uzimanje hormona rasta također često pridonosi višoj kvaliteti života, pogotovo jer rast može stabilizirati indeks tjelesne mase.
Preporučljivo je pomno pratiti razvoj, ponašanje, rast i tjelesnu težinu djece s Prader-Willijevim sindromom te obratiti pozornost na psihijatrijske abnormalnosti. To omogućuje brzu reakciju i poduzimanje protumjera ako se pojave problemi.
Najveći rizik za osobe s Prader-Willijevim sindromom je sve veća pretilost i posljedične komplikacije. Očekivano trajanje života, koje je inače uglavnom normalno, također se smanjuje u slučaju izražene pretilosti. Povećana smrtnost uglavnom je posljedica sekundarnih bolesti srca, krvnih žila i pluća.
Osobe s Prader-Willijevim sindromom često postižu određeni stupanj neovisnosti, ali ne i potpunu autonomiju.
Uzroci i faktori rizika
Razlog za to je posebna značajka ovog dijela kromosoma: on je obično utišan na majčinskom kromosomu, tako da samo očinska kopija dolazi u obzir – čak i kod zdravih ljudi. Liječnici ovaj mehanizam nazivaju "imprinting". Kod ljudi koji nemaju aktivnu očevu kopiju prisutan je samo utišani i stoga nefunkcionalni segment majčinog gena. Druga je mogućnost da iako su dvije kopije segmenta kromosoma prisutne kod osoba s Prader-Willijevim sindromom, obje potječu od majke (uniparentalna disomija, 25 do 30 posto). Zbog utiskivanja majčinskog segmenta kromosoma, obje kopije gena su u ovom slučaju utišane. Još je rjeđi takozvani "defekt otiska" (jedan posto). Kod ovih pogođenih pojedinaca prisutne su kopije gena s majčine i s očeve strane, ali su obje kopije pogrešno utišane, uključujući i onu od oca.
Pregledi i dijagnoza
Novorođenčad s trajnom i neobjašnjivom slabošću može imati Prader-Willijev sindrom. Prva sumnja obično se javlja kada neonatolog ili pedijatar prvi put pregledaju novorođenče.
Sistematski pregled
Glavni znak Prader-Willijevog sindroma je izražena slabost, koja je posebno vidljiva kada pijete. Izgled također daje tragove. U novorođenčadi s Prader-Willijevim sindromom slabi su različiti refleksi.
Kod starijih osoba dijagnostički je od pomoći mjerljiv nedostatak hormona rasta u krvi. Koncentracija spolnih hormona (estrogena, testosterona, FSH, LH) također je obično smanjena. To je popraćeno nerazvijenošću spolnih organa. Funkcija kore nadbubrežne žlijezde je u mnogim slučajevima poremećena. Kao rezultat toga, proizvodnja spolnih hormona može početi prerano.
Pregled moždanih valova (elektroencefalogram, EEG) također je uočljiv kod nekih oboljelih osoba.
Genetski pregled
Ovi poremećaji uključuju Martin Bellov sindrom i Angelmannov sindrom. Međutim, poremećaj kod Martin-Bellovog sindroma nalazi se na X kromosomu, jednom od dva spolna kromosoma (fragilni X sindrom). U Angelmannovom sindromu se u većini slučajeva briše isto mjesto na 15. kromosomu – za razliku od PWS-a, međutim, briše se samo mjesto na majčinom kromosomu.
liječenje
Prader-Willijev sindrom se ne može izliječiti. Međutim, simptomi se mogu ublažiti uz pomoć dosljedne potporne terapije. Najvažnije komponente liječenja su kontrola prehrane, hormonska nadomjesna terapija i liječenje problema u ponašanju.
Za optimalno liječenje ima smisla redovito kontrolirati aktivnost i motorički razvoj bolesnog djeteta kod liječnika. Po potrebi je tada moguće podržati razvoj fizioterapijom ili sličnim metodama.
Zbog poremećaja u metabolizmu kostiju pedijatar treba redovito kontrolirati i razvoj kostura.
Ishrana
Kako djeca odrastaju, razvijaju poremećaj prehrane s prekomjernim unosom hrane. Tada je važno pridržavati se plana obroka s točno definiranim unosom kalorija. Roditelji će možda morati strogo kontrolirati pristup hrani.
Poremećaj prehrane kod PWS-a ima posebno ozbiljan učinak na tijek bolesti, budući da oboljeli malo vježbaju uz povećani unos kalorija. Zbog toga se lako može razviti teška pretilost s odgovarajućim sekundarnim bolestima.
Oni ponekad ograničavaju životni vijek osoba s Prader-Willijevim sindromom. Stoga je ključno da pogođena djeca od rane dobi nauče kako pravilno postupati s hranom uz pomoć svojih roditelja ili skrbnika.
Unatoč strogim ograničenjima kalorija, važno je da se oboljelima kroz prehranu osigura dovoljno vitamina i minerala. Kod Prader-Willijevog sindroma često dolazi do poremećaja metabolizma kostiju. Stoga bi moglo biti preporučljivo uzimati vitamin D i kalcij.
Hormoni rasta i spolni hormoni
Kao i kod svake terapije, nuspojave su moguće i kod uzimanja hormona rasta. To uključuje zadržavanje vode u stopalima (edem stopala), pogoršanje zakrivljenosti kralježnice (skolioza) ili povećanje pritiska u lubanji. Ponekad se na početku terapije javljaju poremećaji disanja. Tijekom tog vremena važno je pratiti san.
Kod pubertetskih poremećaja simptome je moguće ublažiti spolnim hormonima. Dostupni su kao depo injekcije, hormonski flasteri ili gelovi. Pod određenim okolnostima, korištenje spolnih hormona također može poboljšati probleme u ponašanju. Estrogeni također podupiru stvaranje kostiju, ali imaju i niz nuspojava.
U načelu, tijekom hormonske terapije savjetuju se redovite kontrole kod liječnika kako bi se provjerila uspješnost liječenja i rano uočile nuspojave.
Psihološka podrška
Za pogođene odrasle osobe možda će biti potrebno prilagoditi životnu i radnu okolinu. U nekim slučajevima psihijatrijske abnormalnosti zahtijevaju lijekove. Cilj intenzivne podrške je postići najbolju moguću neovisnost oboljelih.
Kirurško zbrinjavanje
Kirurški zahvat ponekad je potreban za ublažavanje određenih simptoma Prader-Willijevog sindroma. Na primjer, djeca s Prader-Willijevim sindromom često pate od pogrešnog položaja očiju. Posebno se strabizam može liječiti kirurški kako bi se spriječilo oštećenje vida. Ponekad je dovoljno privremeno pokriti zdravo oko.
Nerazvijenost reproduktivnih organa također može zahtijevati operaciju premještanja testisa iz donjeg dijela trbuha u skrotum. Ponekad hormonsko liječenje pomaže povećati skrotum, dopuštajući testisima da se spuste.
U teškim slučajevima, S-položaj kralježnice (skolioza) zahtijeva kiruršku korekciju.
Prevencija
Osim toga, na tijek bolesti može se pozitivno utjecati uzimanjem hormona rasta i spolnih hormona te redovitim kontrolama kod nadležnih stručnjaka.
