Cilastatin je lijek koji se daje uz antibiotik imipenem za usporavanje brzog metabolizma imipenema. Cilastatin je jedan od inhibitora proteaze. Inhibira bubrežni enzim dehidropeptidaza-I, koji je odgovoran za metabolizaciju imipenem.
Što je cilastatin?
Cilastatin (kemijska molekularna formula: C16H26N2O5S) bijeli je do blijedo žuti amorfni prah (cilastatin natrij). U farmaceutskim proizvodima koristi se kao inhibitor proteaze, tj. Inhibira peptidaze (ranije nazvane proteaze) i na taj način sprječava razgradnju proteini. Cilastatin inhibira enzim dehidropeptidazu-I. Inhibicija je konkurentna i reverzibilna, što znači da se cilastatin natječe s dehidropeptidazom-I da zauzme iste receptore. Nakon ukidanja cilastatina, inhibicija je obrnuta jer enzim može ponovno zauzeti receptore.
Farmakološko djelovanje
Cilastatin se koristi kao prah za pripremu otopine za infuziju. Iz toga se može zaključiti da je aplikacija uvijek intravenozna. Što se tiče farmakokinetike, poluživot lijeka u plazmi u prosjeku iznosi jedan sat. Cilastatin se daje u obliku njegove soli cilastatina natrij, Mehanizam djelovanja cilastatina inhibira dehidropeptidazu-I, bubrežni enzim odgovoran za metabolizaciju imipenem. Postoji, uz popratne administraciju, konkurentska inhibicija, što znači da cilastatin zauzima iste receptore kao i bubrežni enzim i s njim se "bori" da zauzme receptore. Dehidropeptidaza-I je na taj način inhibirana u svojoj aktivnosti ili spriječena da bude aktivna. To je željeni učinak lijeka, jer se ovim postupkom odgađa metabolizacija imipenema. Odgođena metabolizacija rezultira većim koncentracijama i duljim trajanjem djelovanja imipenema. Imipenem se hidrolizira u bubreg, što znači da se raščlanjuje dodatkom a voda molekula. Ova metabolizacija imipenema, koju cilastatin usporava, stvara neaktivne nefrotoksične metabolite. U ispitivanjima na životinjama pokazano je da cilastatin smanjuje nefrotoksičnost.
Medicinska primjena i uporaba
Cilastatin se koristi u fiksnoj kombinaciji zajedno s imipenemom antibiotik iz skupine ß-laktamskih antibiotila. Njegova je uloga spriječiti brzi metabolizam imipenema. To je potrebno za dobivanje dovoljno visokog koncentracija od antibiotik za željeni terapijski učinak. Nadalje, studije na životinjama pokazale su smanjenje nefrotoksičnog učinka imipenema kada se koristio u kombinaciji s cilastatinom. Cilastatin sam po sebi nema antibakterijski učinak. Ne utječe na antibakterijski učinak imipenema; samo sprečava brzi metabolizam imipenema, koji povećava njegov koncentracija u plazmi. Kemijski, cilastatin predstavlja derivat prirodne aminokiseline (R) -cistein. Imipenem, antibiotik primijenjen zajedno s cilastatinom, djeluje baktericidno inhibicijom sinteze stanične stijenke bakterija. Postoji stabilnost protiv bakterijskih beta-laktamaza. Imipenem je antibiotik širokog spektra koji obuhvaća aerobne i anaerobne, gram-pozitivne i gram-negativne bakterija. Koristi se kao rezervni antibiotik za liječenje bakterijskih infekcija opasnih po život. Mješovite infekcije također su među indikacijama za imipenem. Gore navedene indikacije rezultiraju strogom indikacijom za uporabu kombinacije imipenem / cilastatin. Imipenem se iz tog razloga uvijek daje u kombinaciji s cilastatinom.
Rizici i nuspojave
Nuspojave i rizici koje može uzrokovati cilastatin uključuju preosjetljivost na lokalnu induraciju tkiva i bol; alergijske reakcije kao što su lokalne koža iritacija, crvenilo, osip, svrbež, urtikarija (osip); krv brojati promjene kao što su trombocitoza ili eozinofilija; i prolazan jetra disfunkcija. Kontraindikacije na cilastatin ili kombinaciju cilastatina s imipenemom uključuju preosjetljivost na cilastatin, preosjetljivost na imipenem ili drugu beta-laktamazu antibioticii bubrežne disfunkcije u djece. Osim toga, lijek se ne smije koristiti tijekom trudnoća ili dojenje.Upotreba u male djece također je kontraindicirana.
