Hodgkinova bolest: terapija lijekovima

Terapijski ciljevi

Kompletna remisija (potpuna regresija tumora).
Liječenje

Preporuke za terapiju

Glavna komponenta terapija za Hodgkinova bolest je polikemoterapija.
Kombinirana kemoradijacija terapija treba davati kao primarnu terapiju u bolesnika s ranom fazom Hodgkina limfoma.
Vidi također pod „Ostalo terapija".

Primarna terapija provodi se prema [S3 smjernicama]:

Rani stadij:
- Dob <60 godina: ABVD (adriamicin, bleomicin, vinblastin, dakarbazin; dva ciklusa, nakon čega slijedi radioterapija zahvaćenog polja (IF) s dozom zračenja od 20 Gy
- Dob> 60 godina (pogađa približno 20% svih Hodgkinova bolest pacijenti): 2 ciklusa ABVD nakon čega slijedi 20 Gy uključenog mjesta radioterapija.
- Napomena: PET / CT nakon 2 ciklusa ABVD-a može se provesti kao pojedinačna odluka - npr. Kod mladih pacijenata - a u slučaju negativnog PET / CT-a, korist konsolidacije radioterapija treba odvagnuti prema potencijalnom riziku od sekundarnog zloćudnog tumora. U slučaju pozitivnog PET / CT-a, intenziviranje terapije u obliku dva dodatna ciklusa kemoterapija Treba uzeti u obzir BEACOP.
Srednja faza (srednja faza): treba primijeniti ukupno 4 ciklusa polikemoterapije:
- Dob ≤ 60 godina: BEACOPP (bleomicin, ctopozid, doksorubicin, ciklofosfamid, vinkristin, prokarbazin, prednizon), dva ciklusa, nakon čega slijede dva ciklusa ABVD [CI u bolesnika> 60 godina]; alternativno, PET-prilagođena strategija, povećavajući se na dva ciklusa BEACOPP esk nakon 2 ciklusa ABVD u slučaju PET pozitivnih ostataka [vidi „Daljnje smjernice“ u nastavku].
  - U slučaju kontraindikacija (kontraindikacija) ili odbijanja BEACOP-a kemoterapija koji se sastoji od 4 ciklusa ABVD (ili 2 ciklusa ABVD + 2 ciklusa AVD u bolesnika starijih od 60 godina) treba odabrati kao sljedeću najbolju opciju.
  - nakon kemoterapija s 2 ciklusa BEACOPPeskalirani, nakon čega slijede 2 ciklusa ABVD (“2 + 2”), konsolidacijski RT s doza treba primijeniti od 30 Gy.
- Dob> 60 godina: 2 ciklusa ABVD, nakon čega slijede 2 ciklusa AVD i 30 Gy uključenog mjesta radioterapija. BEACOPP se ne smije koristiti u ovoj populaciji bolesnika.
Napredna faza:
- Dob <60 godina: BEACOPP esk,
  - Broj ciklusa temelji se na rezultatu privremenog postavljanja PET / CT nakon 2 ciklusa.
    - PET / CT-negativni bolesnici trebali bi primiti 2 dodatna ciklusa BEACOPPescalated,
    - PET / CT pozitivni pacijenti trebaju primiti 4 dodatna ciklusa, kao i prije.
- Brentuksimab vedotin (BV; doziranje od 1.8 mg / kg tjelesne težine) za prvu liniju terapije kod odraslih s prethodno neliječenim naprednim Hodgkinovim stadijom IV limfoma u kombinaciji s AVD (doksorubicin (adriamicin), vinblastin, dakarbazin).
- Alternativa: nivolumab (inhibitor kontrolne točke: blokada imunološke kontrolne točke PD-1): četiri doze monoterapije nivolumabom, nakon čega slijedi dvanaest doza nivolumaba AVD (adriamicin, vinblastin, dakarbazin).
Imajte na umu sljedeće osobine (dob, spol):
- Prisutnost faktori rizika (dob> 40 godina ili općenito smanjena stanje): administraciju predfaze za daljnje smanjenje TRM („smrtnost povezana s liječenjem“).
- Žene u reproduktivnoj dobi: zaštita jajnika („zaštita jajnika jajnici“) Profilaktičkim trajnim propisivanjem hormonskog kontraceptiva („ tableta “) ili administraciju analoga GnRH (GnRH: hormon koji oslobađa gonadotropin).
- Krioprezervacija (vidjeti dolje "Daljnja terapija").
Ovdje nisu dane informacije o dozama, jer često postoje promjene u odgovarajućim režimima tijekom kemoterapije.

Daljnje napomene

Za napredni stadij utvrđuje se izostavljanje radioterapije ostataka tkiva negativnih na PET nakon završetka kemoterapije.
Studija HD18 njemačke Hodgkinove istraživačke skupine u bolesnika s uznapredovalom fazom limfoma bolest: u bolesnika s uznapredovalom Hodgkinova bolest i pozitivni rezultati PET-a, broj ciklusa kemoterapije može se smanjiti bez gubitka učinkovitosti. Dovoljno je šest ciklusa BEACOPP-a. Režim terapije (BEACOPP-eskaliran) uključuje bleomicin, ctopozid, doksorubicin, ciklofosfamid, vinkristin, prokarbazin i prednizon. Slično tome, smanjenje broja ciklusa s osam ili šest na četiri nije rezultiralo lošijim ishodom liječenja u bolesnika kod kojih je rezultat PET-a bio negativan Pet godina nakon početka studije, ukupno preživljenje prema namjeri liječenja ITT) analiza je bila
- 95.4% (95% interval pouzdanosti: 93.4-97.3) kad su pacijenti primali osam ili šest BEACOPP ciklusa
- 97.6% (95% interval pouzdanosti: 96.0-99.2) kada je broj ciklusa bio ograničen na četiri.
Razlika od 2.2% je značajna: (omjer opasnosti: 0.36 [95% interval pouzdanosti: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Ponavljajuća terapija

Do dobi od 60 godina: Visoko-doza kemoterapija s autolognim transplantacija matičnih stanica (matične stanice samo-doniranjem).
- Pacijenti stariji od 60 godina u dobrom tjelesnom stanju stanje i bez ozbiljne popratne bolesti mogu dobiti visokudoza kemoterapija s autolognim transplantacija matičnih stanica za relaps ili progresiju Hodgkinovog limfoma [S3 smjernica].
If transplantacija matičnih stanica ne može se izvesti, bolesnika treba liječiti palijativno terapija antitijelima s brentuksimab vedotin (antitijela protiv CD30 plus cistostatik), kemoterapija ili radioterapija (radiatio).
U slučaju recidiva nakon autolognih matičnih stanica transplantacija (auto-SCT), pacijenti s dobrim općim stanjem stanje može primiti alogeni transplantacija matičnih stanica (matične stanice srodnih ili nepovezanih darivatelja), nakon kondicioniranja smanjenom dozom (nemijeloablativno); alternativno, može se izvršiti recidiv (recidiv bolesti), nova autologna transplantacija matičnih stanica.
Nakon neuspjeha u terapiji autolognim matičnim stanicama (auto-SCT):
- Brentuksimab vedotin (BV; doza od 1.8 mg / kg tjelesne težine) još uvijek može postići dugoročne remisije. Najčešća nuspojava terapije imunotoksinima bila je periferna neuropatija. To je potpuno nestalo ili se značajno popravilo kod većine pacijenata (88%) do kraja studije.
- Pembrolizumab (PD-1 (programirani inhibitor stanične smrti 1 protein)) monoterapija (200 mg svaka 3 tjedna do progresije karcinoma ili neprihvatljive toksičnosti) za