Mandibuloakralna displazija je kongenitalni sindrom malformacije povezan s abnormalnostima kostura koji se nasljeđuje na autosomno recesivni način. Poznate su dvije različite vrste bolesti, uzrokovane mutacijama dva različita gena. Uzročnik terapija još ne postoji.
Što je mandibuloakralna displazija?
U medicini su displazije urođene malformacije u ljudskoj anatomiji koje odgovaraju promjenama na stanicama, cjelovitim tkivima ili organima i rezultat su, na primjer, abnormalnih procesa rasta ili nedostatka diferencijacije tijekom embrionalnog razvoja. Displazije se mogu dalje podijeliti. Jedna je podskupina manibuloakralnih displazija, od kojih postoje dvije različite manifestacije. Manifestacija MADA uglavnom pogađa ekstremitete. U obliku MADB bolest se manifestira na cijelom tijelu. Oba oblika obuhvaćena su sindromima malformacija s urođenim promjenama kostura. Prevalencija manibuloaksijalne displazije izuzetno je niska, s učestalošću od 1000000 na 1971 ljudi. Sinonimi za kongenitalni poremećaj su restriktivna dermopatija i kraniomandibularna dermatodisostoza. XNUMX. grupu bolesti prvi su dokumentirali LW Young i kolege. Četiri godine kasnije, O. Welsh je simptomatologiju označio kao zasebnu kliničku sliku. Glavne značajke bolesti, pored kasnog zatvaranja fontanela i mjestimičnog koža pigmentacije, smatraju se abnormalnostima lica, hipoplazijom mandibule i nerazvijenim ključnim kostima pacijenata.
Uzroci
Dva različita oblika mandibuloakralne displazije ne javljaju se sporadično. U do danas dokumentiranim slučajevima uočene su obiteljske skupine. Čini se da je nasljeđivanje najvjerojatnije u autosomno dominantnom načinu. Čini se da mutacija leži u osnovi kompleksa simptoma oba oblika kao genetski uzrok. MADA i MADB razlikovali su se po tipu mutacije. MADA s lipodistrofijom povezana je s homozigotnim missense mutacijama koje utječu na Arg527His i Ala529Val iz LMNA gen u lokusu 1q21.2. Ovaj gen kodira lamin A / C, koji su nuklearno strukturni proteini. LMNA gen povezan je s brojnim drugim poremećajima, ponajviše djelomičnim lipatrofijama, Emery-Dreifuss mišićna distrofija, distrofija udova i neke neopstruktivne kardiomiopatije. Uz to, srodni sindromi uključuju Charcot-Marie-Tooth bolest i Hutchinson-Gilford sindrom. MADB manifestacija mandibuloakralne displazije odgovara B-lipodistrofiji i uzrokovana je mutacijama gena ZMPSTE24. Gen se nalazi u DNA na lokusu 1p34 i kodira cink endoproteaza, koja je neophodna za sintezu lamin A / C proteina.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Pacijenti mandibuloakralne displazije pate od različitih kliničkih simptoma. Najvažniji kriteriji bolesti uključuju odgođeno zatvaranje fontanela i insulin otpornost. Simptomatski su ti simptomi povezani s abnormalnostima lica, ponajviše širokim šavovima lubanje, tzv. Prebacivanjem kosti, i vidno istaknuti cefalik vena. Uz to, pacijenti mogu pokazati ćelavost, ptičju glava lice ili pseudoexophthalmos. Poravnanje zuba pogođenih osoba često je nenormalno. Rast retardacija obično se predstavlja nakon šeste godine. Kožne manifestacije bolesti uključuju sklerozu koža i mjestimična hiperpigmentacija vrat. Donja čeljust i ključna kost bolesnika nisu dovoljno razvijeni. Toraks je deformiran poput zvona. Uz to, akroosteoliza ruku i stopala često se javlja u dojenačkoj dobi. The prst i nožni prst nokti pogođenih pojedinaca često pokazuju distrofije. Interfalangealni zglobova su često istaknuti. Klinička slika zaokružena je znakovima progerije i difuzno promijenjena vezivno tkivo ili abnormalnosti krvožilnih zidova.
Dijagnoza i napredovanje bolesti
Liječnik ima prvu sumnju na mandibuloakralnu displaziju već nakon vizualne dijagnoze. Kliničke abnormalnosti su karakteristične. Ipak, a diferencijalna dijagnoza mora se napraviti da se razlikuje od stanja poput Wernerovog sindroma, Hutchinson-Gilfordovog sindroma, kleidokranijalne displazije i akrogerije. Klinički slične kliničke slike Dizalica-Heiseov sindrom i Yunis-Varonov sindrom također se moraju isključiti. Izuzimanje ovih bolesti i potvrda dijagnoze vrši se molekularno-genetskom analizom ako se sumnja na mandibuloakralnu displaziju. U tu svrhu se iz genomske DNA analiziraju kodirajući egzoni gena LMNA ili ZMPSTE24. MLPA se koristi za provjeru gena na dupliciranje ili brisanje. Otkrivanje bilo kakvih mutacija na karakterističnom mjestu smatra se dijagnostičkom.
komplikacije
Ova bolest obično rezultira raznim malformacijama ili deformacijama koje se pojave na licu pacijenta. Nerijetko se događa da se pogođeni osjećaju posramljeno zbog svojih simptoma, a također i dalje pate od kompleksa inferiornosti ili značajno smanjenog samopoštovanja. Iz tog razloga pacijenti nerijetko ovise i o psihološkom liječenju. Nadalje, pogođeni pate od gubitak kose a time i ćelavosti. Kod djece to može dovesti na zadirkivanje ili čak maltretiranje. Uz to, nisu rijetki slučajevi da djeca pate od poremećaja rasta, što može dovesti do naknadnih oštećenja i mogućih komplikacija u odrasloj dobi. Obično je poremećena i pigmentacija onih koji su pogođeni. Međutim, mentalni razvoj nije poremećen niti je na drugi način pogođen ovom bolešću. Bolest se obično može dobro liječiti. Komplikacije se ne javljaju i većina se simptoma može liječiti. Neke se deformacije i nepravilan položaj ne mogu ukloniti. Očekivani životni vijek pacijenta također se u većini slučajeva ne smanjuje. Tretmane obično treba izvoditi u ranoj dobi kako bi se izbjegle komplikacije u odrasloj dobi.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Ako neobična praznina u lobanja primijeti se kad se dijete rodi, potrebna je akcija. Budući da je u budućnosti većina budućih majki u stacionaru s djetetom, medicinski tim poduzima potrebne korake neovisno. U slučaju porođaja kod kuće ili rođenja u rodnom centru, primalja obično preuzima prve preglede novorođenčeta i brine se o sveobuhvatnoj medicinskoj njezi dojenčeta. Ako se spontano rođenje dogodi bez prisustva medicinskih sestara, opstetričara ili liječnika, hitnu medicinsku službu treba odmah upozoriti kako bi se moglo započeti hitna medicinska pomoć. Ako djetetov nedostatak kosa rast postaje očit tijekom daljnjeg tijeka razvoja, to je znak postojanja zdravlje oštećenje i mora ga razjasniti liječnik. Odgođeni rast također je razlog za zabrinutost. Ako rastuće dijete pokazuje snažno smanjenje rasta u izravnoj usporedbi s djecom iste dobi, o zapažanjima treba razgovarati s liječnikom. Promjene i abnormalnosti u izgledu koža treba pregledati i specijalist. Mjesta na koži ili promjena boje trebaju se predstaviti liječniku. Deformacije tijela pokazatelji su prisutne bolesti. Ako se pojave deformacije gornjeg dijela tijela ili udova, nužan je posjet liječniku.
Liječenje i terapija
Mandibuloakralne displazije do danas se smatraju neizlječivima. Lijek bi mogao biti zamisliv samo uzročno terapija na mutiranim genima. Gen terapija glavni je predmet medicinskih istraživanja, ali još nije dosegao kliničku fazu. Iz tog razloga, bolesti povezane s mutacijama poput mandibuloakralne displazije do sada su se liječile čisto simptomatski. Konkretno, insulin rezistencija pogođenih osoba tretira se kao dio ovog liječenja. Terapijske mogućnosti za borbu insulin rezistencija uključuje povećanje opskrbe inzulinom pomoću intravenske pumpe za lijekove. Dijetalna mjere su također opcija u vezi s inzulinska rezistencija. Međutim, učinak ove mjere još je kontroverzan. Do danas su najčešća sredstva koja se koriste za smanjenje otpora akarbozna, metformini senzitizatori za inzulin poput pioglitazon. Ovisno o ostalim simptomima pacijenta, dodatni administraciju of leptina, na primjer, može biti potrebno za liječenje bilo koje lipatrofije. Nenormalni položaji zuba obično zahtijevaju ortodontsku intervenciju. Deformacija prsnog koša zahtijeva kirurško liječenje. Hipoplazije klavikula mogu se rekonstruirati kirurški. Ako postoji želja za daljnjim rađanjem djece, roditelji pogođene djece dobit će genetsko savjetovanje kako bi ih obavijestili o riziku od ponovnog pojavljivanja i bilo kojim drugim vezama s nasljedstvom.
Outlook i prognoza
Mandibuloakralna displazija ima nepovoljnu prognozu. Do danas ne postoji terapija usmjerena na liječenje uzroka. Displazija se temelji na genetskom defektu pacijenta. Stoga se prva oštećenja pokazuju odmah nakon rođenja. Budući da zakonski nije dopušteno mijenjati genetika ljudskog bića, liječnici se moraju usredotočiti na liječenje simptoma. Ozbiljnost poremećaja mora se procijeniti pojedinačno u svakog bolesnika s mandibuloakralnom displazijom. Svima im je zajedničko da je neophodna cjeloživotna medicinska skrb. U suprotnom, mogu se pojaviti nepovoljne promjene u toku bolesti ili mogu nastati nepovratni sekundarni poremećaji. Da bi se poboljšala cjelokupna situacija, potrebna je što je prije moguća medicinska skrb. Često se prvi koraci poduzimaju odmah nakon rođenja. Malformacije na području lica ili kranijalnog šava ispravljaju se raznim medicinskim postupcima. To dovodi do potrebe za kirurškim intervencijama već u prvim godinama života. To negativno utječe na psihološku stabilnost mnogih pogođenih. Često postoji potreba za psihoterapijskim liječenjem. Inače, postoji rizik od sekundarnih poremećaja, koji pridonose daljnjem pogoršanju prognoze. Iako se sloboda od simptoma ne postiže unatoč svim naporima, posljednjih su godina postignuta značajna poboljšanja i ublažavanje simptoma.
Prevencija
Mandibuloakralna displazija genetska je nasljedna bolest. Stoga se to do danas može spriječiti odlukom da neće imati vlastitu djecu ako postoji obiteljska predispozicija.
Nastavak
U pravilu su mogućnosti za naknadnu njegu u slučaju sindroma malformacije izuzetno ograničene. Budući da nije moguće potpuno izlječenje, naknadna skrb može se usmjeriti samo na čisto simptomatsko liječenje, a ne na uzročno liječenje. Ako postoji želja za djecom kod pogođene osobe, genetsko savjetovanje može biti preporučljivo isključiti nasljeđivanje sindroma potomcima. Možda se neće izliječiti. Također se ne može univerzalno predvidjeti smanjuje li se očekivani životni vijek pogođene osobe sindromom malformacija. U većini slučajeva pogođene osobe ovise o intenzivnoj njezi i stalnoj podršci roditelja i obitelji. Iznad svega, ljubav i intenzivna njega pozitivno utječu na tijek bolesti i mogu spriječiti komplikacije. Nadalje, redoviti pregledi liječnika također su potrebni kako bi se otkrile i liječile oštećenja tijela i unutarnji organi u ranoj fazi. U slučaju psiholoških poremećaja ili depresija, razgovori s prijateljima ili obitelji također su od velike pomoći u ublažavanju simptoma. Kontakt s drugim oboljelima od sindroma također može biti koristan.
To možete učiniti sami
Pacijenti s mandibuloakralnom displazijom obično nisu ograničeni u svom mentalnom razvoju i stoga uglavnom pate od fizičkih deformacija povezanih s bolešću. Konkretno, abnormalnosti u pogledu pogođenih osoba ponekad rezultiraju kompleksima inferiornosti ili čak depresija. U takvim slučajevima pacijenti traže pomoć psihoterapeuta kako bi poboljšali svoju individualnu kvalitetu života. Budući da pacijenti ponekad pate od rijetkih kosa rast ili čak ćelavost, perike mogu prikriti kozmetički nedostatak ako postoji želja za tim. Da bi se bolje riješili fizičke anomalije, fizioterapeutska skrb ima smisla, a pacijent kod kuće izvodi odgovarajuće vježbe. Ipak, kirurške intervencije za ispravljanje određenih deformacija često su ključne, pa se pacijent privremeno podvrgava stacionarnom liječenju. Uz to, pogođena osoba ovisi o raznim lijekovima, posebno u pogledu postojeće terapije lijekovima inzulinska rezistencija. Pohađanje posebne škole korisno je za pacijente kako bi se olakšali socijalni kontakti i integracija. U osnovi, mandibuloakralna displazija ne utječe na životni vijek pacijenata, tako da se može postići razmjerno visoka kvaliteta života. Preduvjet za to je podrška socijalnom okruženju i odgovarajuća medicinska skrb za pacijente.
