Sustav komplementa dio je sustava imunološki sustav. Sastoji se od više od 30 proteini a koristi se za obranu od bakterija, gljivice ili paraziti.
Što je sustav komplementa?
Sustav komplementa dio je sustava imunološki sustav. Sastoji se od više od 30 proteini a koristi se za obranu od bakterija, gljivice ili paraziti. Sustav komplementa otkrio je Jules Bordet, dok se ime vraća Paul Ehrlichu. Sustav se sastoji od različite plazme proteini. Proteini plazme su proteini koji uglavnom cirkuliraju u krv. Međutim, mali udio proteina u plazmi prisutan je i u staničnom obliku. Glavne komponente sustava komplementa su čimbenici komplementa C1 do C9, MBL (lektin koji veže manozu) i serinske proteaze vezane za C1 i MBL. Oni se nazivaju C1r, C1s i MASP-1 do MASP-3. Većina proteina plazme nastaje u jetra. Faktori komplementa C1 do C5 mogu se razdvojiti posebnim cijepanjem proteina enzimi, proteaze. To rezultira stvaranjem raznih novih bjelančevina. Daljnji proteinski kompleksi nastaju kombinacijom faktora C1 do C5 s faktorima C6 do C9. Za regulaciju, sustav komplementa ima takozvane negativne regulatore, poput inhibitora C1 ili faktora I. Aktivacija sustava komplementa može se dogoditi klasičnim putem, putem lektina i alternativnim putem. U svakom od ovih putova pokreće se kaskadna reakcija.
Funkcija i zadatak
Klasični put za aktiviranje sustava komplementa započinje s faktorom komplementa C1. C1 se veže na kompleks antigen-antitijelo. Kompleks antigen-antitijelo u ovom slučaju je stanica označena s antitijela IgG ili IgM. Kad se C1 veže za taj kompleks, unutar proteina se odvijaju razne reakcije. Stvara se podjedinica koja aktivira faktor komplementa C4. Aktivne komponente C4 zauzvrat se vežu za C2. Iz kombinacije podjedinice C4 i C2 aktivira se faktor komplementa C3. Aktivirani C3 služi kao biljeg za takozvane antigene stanice. Ovo se označavanje naziva i opsonizacijom. Faktor komplementa C3 tako pokazuje stanice za uklanjanje smeća (makrofagi) da je ova označena stanica stanica koju treba ukloniti. Bez ove opsonizacije makrofagi ne bi prepoznali mnoge patogeni. C5 konvertaza također se stvara iz različitih podjedinica faktora komplementa. To osigurava aktivaciju faktora komplementa C5. Nakon aktivacije faktor se naziva C5b. C5b osigurava stvaranje litičkog kompleksa. Ovo uništava stanična membrana od bakterija. Vodotporne igračke može ući kroz rupe koje nastaju u stanična membrana, tako da bakterija na kraju pukne. Alternativno aktiviranje komplementa ne zahtijeva antitijela. Ovdje se aktivacija događa spontanim propadanjem faktora komplementa C3. Ovo je kemijski nestabilno. Rezultirajući C3a može inicirati upalnu reakciju. Uz C3a nastaje i C3b. C3b ostaje aktivan samo kada se veže na patogene površine. Ako cirkulira u krv predugo ili se veže na endogene stanice, inaktivira se. To je važno jer bi se u protivnom pojavile autoimune reakcije. Na površini patogeni, C3b ima sličan učinak kao C3 u klasičnom aktivacijskom putu. Aktivacija MBL-a događa se vezanjem manoze. Manoza je šećer nalaze se na bakterijskim površinama. Tijekom kaskadne reakcije aktiviraju se MASP-1 do MASP-3. Oni izazivaju iste reakcije kao i klasična aktivacija komplementa.
Bolesti i tegobe
Kada postoje nedostaci u faktorima komplementa, mogu nastati razne bolesti. Nedostatak inhibitora C1 dovodi do prekomjerne reakcije sustava komplementa. Ovaj nedostatak može biti urođen ili stečen. Posljedica nedostatka inhibitora C1 je angioedem. Ovo je ponavljano oticanje organa, koža or sluznica. Ta su oteklina uzrokovana pretjeranim oslobađanjem anafilatoksina. Dobivena edemi su crvenila i bolna. Poželjno se javljaju oko usana, na ekstremitetima ili na genitalijama. Oticanje u gastrointestinalnom traktu može rezultirati grčevi u želucu i teška bol. Osobe s nedostatkom faktora komplementa C2 češće pate od imunokompleksnih bolesti. Stoga je nedostatak C1q, preteče C2, važan čimbenik rizika za razvoj sistemskog lupus eritematozus (SLE). SLE je prilično rijetka autoimuna bolest koja utječe na koža i drugih organa. Bolest pripada skupini kolagenoza, a time i reumatskoj skupini oblika. SLE je uglavnom pogođena ženama u reproduktivnoj dobi. S nedostatkom C3, bakterijske infekcije javljaju se mnogo češće. Konkretno, infekcije neisserijom postaju češće. Neisseria su uzročnici gonoreja i meningitis. Zbog mutacije možda nedostaje inhibitorni faktor H. To dovodi do nekontrolirane aktivacije sustava komplementa na bubrežnim tijelima i na oku putem alternativnog puta. Naslage uzrokuju membranoproliferaciju glomerulonefritis tip II. Hematurija, proteinurija i nefrotski ili nefritični sindrom sa voda zadržavanje i visoki krvni tlak nastaju. Mogući su i poremećaji vida. Ako postoje greške u GPI sidrištima na krv stanice više nisu zaštićene od sustava komplementa. To uzrokuje takozvanu paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju. Crvene krvne stanice su uništene. Taj se proces naziva i hemolizom. Nadalje, bolest je povezana s povećanom tendencijom ka tromboza i smanjena proizvodnja crvenih krvnih stanica u koštana srž. Ostali simptomi uključuju kronični umor, problemi s impotencijom i ozbiljni bol. Napadi sustava komplementa mogu utjecati ne samo na crvene krvne stanice, već i na sve serije krvnih stanica. U tim slučajevima, pored tendencije da tromboza, također dolazi do izrazitog slabljenja imunološki sustav.
