Medicinska se struka u prvom redu odnosi na proces biokemijske metabolizacije jetra prolaz kao efekt prvog prolaska koji se deformira droge uzimaju se peroralno u takozvane metabolite i tako ili umanjuju ili aktiviraju njihovu djelotvornost. Intenzitet metabolizacije u jetra Izravno je povezan s osobnim funkcijama jetre i stoga se može razlikovati od pacijenta do pacijenta. Pogotovo u razvoju lijekova, učinak prvog prolaska igra ulogu jer je neizostavno povezan s drogom bioraspoloživost.
Koji je učinak prvog prolaska?
Tijekom prvog prolaska jetra, lijek prolazi biokemijsku konverziju. Koliko je ovo pretvaranje ekstremno povezano s osobnom funkcijom jetre pacijenta. Tijekom prvog prolaska jetre, lijek se biokemijski transformira. Koliko će se ova transformacija izvršiti ovisi o osobnoj funkciji jetre pacijenta. I sam postupak biokemijske pretvorbe liječnici nazivaju metabolizacijom. Metabolizacija u prvom prolazu jetre medicinski se naziva učinkom prvog prolaska i rezultira srednjim proizvodom koji nema puno veze sa stvarnim lijekom. Ili metabolizacija eliminira djelotvornost lijeka, ili prvo proizvodi učinkovit proizvod, kao u slučaju peroralne droge razvijen s obzirom na učinak prvog prolaska. Tako, dok neki droge izgube učinkovitost zbog učinka prvog prolaska, drugi se prvo aktiviraju metabolizacijom. U izravnoj vezi s tim, farmakokinetika pojam učinka prvog prolaska podrazumijeva količinu ekstrakta lijeka nakon njegovog prvog prolaska kroz jetru.
Funkcija, učinak i ciljevi
Učinak prvog prolaska igra ulogu prije svega za peroralne lijekove, odnosno sve lijekove za gutanje. Tablete, obložene tablete i kapsule spadaju u ovu kategoriju, kao i droga rješenja za piće. Nakon peroralnog gutanja, lijek ulazi u želudac, odakle se kreće prema tankog crijeva. U oba želudac a tankog crijeva, lijek se počinje apsorbirati kako bi mogao ući u krvotok i ostvariti svoj učinak. Međutim želudac i tankog crijeva oboje su povezani s takozvanim portalom vena sustav, što znači da lijekovi prvo dospijevaju u jetru kao dio ovog procesa. Tek nakon prolaska kroz jetreni prolaz ulaze u ostatak tijela s krv i tamo se distribuiraju kako bi došli do mjesta njihova željenog učinka. Biokemijske reakcije poput učinka prvog prolaska javljaju se tijekom prolaska kroz crijeva i jetre. The enzimi droga koje se uzimaju peroralno tako se cijepaju i dodjeljuju kemijskim skupinama. Te metabolizacije proizvode metabolite kao produkte reakcije, a tijelo općenito pokušava deaktivirati egzogeni lijek. U pravilu, voda topivost egzogenih tvari također se povećava tijekom metabolizacije, jer organizam želi što brže eliminirati strane tvari. Dakle, ako postoji ekstremni učinak prvog prolaska, dotični lijek nikada ne dosegne svoje mjesto djelovanja, jer se izlučuje mnogo prije toga. To smanjuje bioraspoloživost i opću djelotvornost lijeka. S druge strane, tzv prolijekovi iskoristite učinak prvog prolaska jer su to lijekovi koji odgovaraju prekursorima djelotvornog metabolita. To znači da tek kada se metaboliziraju u jetri, postaju učinkovite tvari protiv određene žalbe. Uključivanje učinka prvog prolaska općenito igra posebnu ulogu u bolesnika s bolestima jetre. Željeni oblik metabolizacije posebno je relevantan, opet, za lokalnu primjenu lijekova, gdje je, nakon apsorpcija, nuspojave na cijeli organizam tako se također mogu značajno smanjiti.
Rizici, nuspojave i opasnosti
Osim u slučaju prolijekovi, učinak prvog prolaska obično je nepoželjna nuspojava peroralnih lijekova. Može se poduzeti nekoliko pristupa kako bi se izbjegla ova nuspojava. Na primjer, rektum nije povezan sa sustavom portala. Iz tog se razloga supozitoriji mogu koristiti za zaobilaženje učinka prvog prolaska, na primjer. Ostale mogućnosti za dostavu lijekova neovisne o gastrointestinalni prolaz ima transdermalni flasteri ili intravenski i intramuskularno injekcije. U konačnici, sve parenteralne, sublingvalne i bukalne primjene lijekova prikladne su za zaobilaženje jetrenog prolaza. U mjeri u kojoj je to unutar domene mogućnosti bez povećanih rizika, međutim, povećanje doze također može vratiti učinkovitost peroralnog lijeka. Doista, enzimski procesi i transportni procesi posredovani proteinima mogu biti zasićeni na ovaj način, tako da je učinak prvog prolaska gotovo uvijek povezan s određenim doza dotičnog agenta. U određenoj dozi, svi procesi koji oslabljuju aktivni sastojak su zasićeni, a veće količine aktivnog sastojka automatski su dostupne odgovarajućem sustavu. Zasićujuće koncentracija dotičnog lijeka također se naziva proboj doza. Međutim, doziranje se ne može povećati po volji, jer svako prekoračenje interne sposobnosti metabolizacije jetre ima negativne posljedice. Posebna značajka procesa metabolizacije u jetri je njegova individualnost. Učinak prvog prolaska tako se razlikuje od jedne osobe do druge i izravno je povezan s njezinim funkcijama jetre. Sukladno tome, proboj doza za određeni lijek također varira u zavisnosti od pacijenta i njegovih kvaliteta jetre. Međutim, kod pacijenata koji u početku ne pokazuju značajni učinak prvog prolaska za određeni lijek u određenoj dozi, metabolizacija se može dogoditi i nakon nekog vremena. Na primjer, ako je sigurno enzimi nakupljaju se više u jetri kao rezultat uzimanja lijeka, tada ova enzimska indukcija također može smanjiti učinkovitost lijeka daljnjom uporabom.
