Kongesna diskeratoza predstavlja nasljedni poremećaj koji utječe na više organskih sustava. Sindrom karakterizira abnormalna pigmentacija koža i sluznice i poremećaji rasta noktiju i nokti. Uzročno liječenje često je moguće samo s transplantacija matičnih stanica.
Što je kongenita diskeratoze?
Dyskeratosis congenita skupni je pojam za razne nasljedne telomeropatije. Telomeropatije su bolesti koje su posljedica poremećaja telomeraze aktivnost. Osobito u stanicama koje su podložne snažnoj diobi stanica, poput imunološke ili krv Stanice, telomeraze ima visoku aktivnost. U drugim stanicama, međutim, telomeraze aktivnost nije uočljiva. Ako je aktivnost telomeraze poremećena, nova formacija važna krv i imunološke stanice se više ne mogu odvijati učinkovito, jer telomere postaju kraći sa svakom staničnom diobom i time ugrožavaju stabilnost kromosoma. Tada se, između ostalih, razvijaju simptomi dyskeratosis congenita. Telomeraza je enzim koji zaustavlja ili čak poništava skraćivanje telomere tijekom diobe stanica. Kao rezultat, održava se aktivnost diobe stanica u tim stanicama. telomere nalaze se na krajevima kromosomi i sastoje se od stalno ponavljanja nukleotidnih sekvenci DNA u vezi s određenim proteini. Svaki put kad se stanica podijeli, telomeri se skraćuju za oko 100 nukleotida. U duljini od 4-6 kb, stanična dioba prestaje. Stanice tada ili prolaze kroz ciljanu apoptozu (ciljanu smrt stanice) ili ulaze u fazu mirovanja. Telomeri su odgovorni za stabilnost kromosomi. Enzim telomeraza sada može ponovo produljiti telomere dodavanjem lanaca ponavljajućih sekvenci nukleinskih kiselina. Između ostalog, proces starenja organizma također se pripisuje polaganom skraćivanju telomera. Što kraći telomeri postaju, to postaje i sporija dioba stanica.
Uzroci
Kad je poremećena aktivnost telomeraze, stanična dioba vrlo brzo staje. To posebno fatalno djeluje na hematopoetske stanice i imune stanice. Razvija se klinička slika kongenite diskeratoze. Postoje genetski vrlo heterogeni oblici dyskeratosis congenita. Dakle, odgovarajuće mutacije mogu biti autosomno dominantne, autosomno recesivne ili x-povezane recesivne. Enzim telomeraza ugrađen je u čitav kompleks telomeraze s različitim proteini. Svaki protein uključen je u funkciju telomeraze. Dakle, osim mutacija koje izravno utječu na telomerazu, nastaju i mutacije drugih proteini u kompleksu također može utjecati na aktivnost telomeraze. Dakle, poznato je najmanje deset gena čije mutacije mogu dovesti do dyskeratosis congenita. Mutacije TERC i DKC1 gena izravno utječu na telomerazu. Zajedno s mutacijama TERT i TINF2, oni čine oko 50 posto svih slučajeva kongenite diskeratoze. Mutacije TERC-a i DKF1 mogu se otkriti prenatalno.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Klinička slika kongenite diskeratoze vrlo je varijabilna. Postoje vrlo blagi oblici s manjim vanjskim promjenama u kojima je normalno koštana srž funkcija je zabilježena. U težim oblicima bolesti psihološke abnormalnosti dolaze do izražaja. Ponekad koštana srž depresije, pulmonarna fibroza ili se čak karcinomi razvijaju već u djetinjstvo. Međutim, postoje tri tipična simptoma bolesti. Oni su abnormalnog oblika prst i nožni prst nokti, promjene u koža pigmentacija na grudi i vrati leukoplakija (bijele mrlje na usnoj šupljini sluznica). Životno opasni simptomi bolesti su koštana srž depresija, miodisplastični sindrom ili aplastični anemija. U koštanoj srži depresija, normalno krv formacija prestaje. Premalo crvenih krvnih zrnaca, bijele krvne stanice i trombociti proizvode se. Posljedice su anemija, ozbiljno slabljenje imunološki sustav s povećanom osjetljivošću na infekciju i povećanim rizikom od krvarenja zbog nedostatka trombociti. Kod miodisplastičnog sindroma, stvaranje krvi potječe od genetski promijenjenih matičnih stanica. Kao rezultat toga, stvara se sve više nezrelih krvnih stanica, koje se mogu razviti u akutni mijeloid leukemija (AML). Vjerojatnost pojave drugih karcinoma kao što su analni karcinomi, glava i vrat karcinomi ili karcinomi reproduktivnih organa također su uvelike povećani. Nadalje, potencijalno smrtonosno pulmonarna fibroza također se mogu razviti. Abnormalnosti probavni trakt, jetra, genitourinarni sustav i zubne abnormalnosti također su uočene. Uz neurološke poremećaje, gubitak kose, plućne abnormalnosti, koštane abnormalnosti ili sužavanje suzni kanali također se mogu javiti. U većini slučajeva postoji normalan mentalni i motorički razvoj. Međutim, u težim slučajevima mogu se javiti poremećaji u razvoju zbog jako nerazvijenih cerebelum. Ponekad mrežnica oka je također poremećen.
Dijagnoza
Dijagnoza kongenite diskeratoze postavlja se tumačenjem prisutnih simptoma, povijesti pacijenta i njegove obitelji povijest bolesti, i moguće genetskim ispitivanjem na ljude na mutacije u genima TERC ili DKC1.
komplikacije
U većini slučajeva kongenita diskeratoze rezultira raznim malformacijama na tijelu i pacijentu unutarnji organi također mogu biti pogođeni. Obično se javljaju i pigmentarne abnormalnosti. Pacijent također pati od jako oslabljenog imunološki sustav i kao rezultat češće obolijeva. Isto tako, pojedine upale na tijelu mogu se pojaviti na pojednostavljeni način. Rizik od Raka je također povećan zbog kongenite diskeratoze, tako da mogu nastati kompilacije raka. Gubitak kose a često se javljaju i koštani poremećaji. Također je mentalni razvoj poremećen i ograničen u težim slučajevima, tako da pogođena osoba pati od retardacija. Svakodnevni život pogođene osobe postaje izuzetno ograničen zbog bolesti i smanjuje se kvaliteta života. U nekim slučajevima pogođena osoba ovisi o pomoći drugih ljudi u svakodnevnom životu. Nažalost, uzročno liječenje kongenite diskeratoze nije moguće. Međutim, mnogi se simptomi mogu liječiti uz pomoć darivanja matičnih stanica, tako da su simptomi ograničeni. Međutim, očekivano trajanje života je i dalje smanjeno zbog bolesti. Oči također mogu biti zahvaćene urođenom diskeratozom, tako da pacijent pati od poremećaja vida ili je potpuno slijepilo. U mnogim slučajevima roditelji također pate od psiholoških tegoba i depresija.
Kada treba ići liječniku?
U najboljem slučaju se može dijagnosticirati urođena diskeratoza djetinjstvo. Roditelji koji primijete znakove pulmonarna fibroza, karcinom ili depresija koštane srži kod svog djeteta trebaju odmah obavijestiti pedijatra. Ostali znakovi upozorenja koji zahtijevaju pojašnjenje uključuju: abnormalnog oblika prst i nožni prst nokti, izmijenjeno koža pigmentacija oko grudi i vrat, i bijele mrlje na usnoj šupljini sluznica (leukoplakija). U slučaju znakova poput depresije koštane srži ili aplastike anemija gore spomenuto, hitni liječnik mora se odmah nazvati. Najkasnije kada je sve veće slabljenje imunološki sustav ako se primijeti, mora se potražiti liječnika. Inače, širok spektar bolesti poput Raka, ment mogu se razviti anomalije, poremećaji u razvoju ili koštani poremećaji. Ove bolesti, koje se uglavnom javljaju u odrasloj dobi, trebaju hitno pojašnjenje od strane liječnika opće prakse. Ostali kontakti uključuju razne stručnjake poput gastroenterologa, plućnih specijalista ili dermatologa, ovisno o simptomu i stanje. Budući da kongenita diskeratoze obično prolazi teškim tijekom, blizu praćenje liječnik je indiciran u svim slučajevima nakon početnog liječenja.
Liječenje i terapija
Korištenje električnih romobila ističe terapija kongenita diskeratoze ovisi o težini bolesti. U mnogim je slučajevima u početku dovoljno simptomatsko liječenje bolesti. Uzročno liječenje moguće je samo koštanom srži transplantacija matičnih stanica. Ova se metoda koristi kada je uobičajena terapija više nije moguće. Za transplantacija matičnih stanica, mora se naći prikladnog davatelja kod kojeg se što više karakteristika tkiva podudara s primateljem. Nadalje, postoje studije sa sintetičkim androgenom danazol. Time je uočeno produljenje telomera i hematološka poboljšanja. Međutim, ne terapija ovdje se još mogu dati preporuke jer se rizici još ne mogu procijeniti.
Izgledi i prognoze
Prognoza kongenite diskeratoze ovisi o opsegu i intenzitetu pojedinih simptoma. U svakog bolesnika bolest se javlja s pojedinačnim manifestacijama. Oni se procjenjuju pojedinačno i uzimaju u obzir pri stvaranju osobnog plana liječenja. Budući da je to nasljedna bolest, lijeka nema. Bez medicinske njege, simptomi se povećavaju kako život prolazi. U većine bolesnika značajno se ublažavanje simptoma postiže u terapiji matičnim stanicama. U tu svrhu, a transplantacija koštane srži se vrši. Ovaj postupak je rizičan i povezan je s brojnim nuspojavama. Međutim, to je često jedini način da se postigne poboljšanje u zdravlje. Ako je liječenje uspješno, pacijent će tijekom sljedećih tjedana i mjeseci doživjeti značajno poboljšanje svoje dobrobiti. Ako organizam odbaci koštanu srž, prognoza se dodatno pogoršava. Postojeće malformacije na tijelu liječe se kirurškim intervencijama. U ovom se postupku pokušava uspostaviti najbolja moguća funkcionalna sposobnost. Rezultati su dobri zahvaljujući modernim mogućnostima, ali statusu prirodnih zdravlje nije postignut usprkos svim naporima. Budući da pacijenti često pate od oslabljenog imunološkog sustava, zdravog načina života i uravnoteženog dijeta mogu učiniti mnogo za poboljšanje nečijeg zdravlje.
Prevencija
Budući da je kongenita diskeratoze nasljedna, ne mogu se dati opće preporuke za njezinu prevenciju. Međutim, prenatalna dijagnoza je moguća ljudskim genetskim testiranjem na mutacije u genima TERC i DKC1.
Nastavak
Korištenje električnih romobila ističe mjere ili su mogućnosti naknadne njege vrlo ograničene kod bolesti dyskeratosis congenita. U ovom slučaju, pogođena osoba obično prvenstveno ovisi o sveobuhvatnom pregledu i liječenju kako bi se spriječile daljnje nelagode ili komplikacije. Ne treba očekivati neovisno izlječenje. Što se ranije otkrije kongenita diskeratoze, to je obično bolji daljnji tijek ove bolesti. U većini slučajeva simptome kongenite diskeratoze mogu ublažiti samo matične stanice transplantacija. Ne postoji druga mogućnost liječenja pogođenoj osobi, tako da mjere naknadne njege također su vrlo ograničeni u ovom slučaju. Budući da je transplantacija matičnih stanica obično je ozbiljna operacija, pogođena osoba bi se trebala brinuti o sebi nakon takve operacije i obično također odmarati. Redoviti pregledi tijela također su potrebni kako bi se u ranoj fazi otkrile daljnje pritužbe. Pojedinačne deformacije mogu se ublažiti uz pomoć kirurških intervencija. Ne može se univerzalno predvidjeti hoće li urođena diskeratoza rezultirati smanjenim životnim vijekom pogođene osobe.
Evo što možete sami učiniti
Djeca koja pate od kongenita diskeratoze zahtijevaju podršku roditelja i liječnika. Roditelji bi uvijek trebali pripaziti na svoje dijete i paziti na promjene u ponašanju. Ako se tada pojave neki neobični simptomi, oni se mogu brzo razjasniti i po potrebi liječiti. Osim toga, fizičkim simptomima bolesti mora se suprotstaviti. Pored redovitog vježbanja i zdrav dijeta, higijenski mjere također se preporučuju. To se suprotstavlja slabljenju imunološkog sustava, ali i povećanoj sklonosti infekciji. Međutim, ako se pojave daljnje pritužbe, u svakom je slučaju naznačen liječnički pregled. Sve malformacije najbolje je kirurški liječiti u ranoj fazi. Ako se to učini rano djetinjstvo, kasnije se u životu obično ne dogodi veća posljedična šteta. Ipak, pogođeni bi trebali redovito pregledavati liječnika čak iu odrasloj dobi. Ako je kongenita diskeratoze povezana s karcinomom ili plućnom fibrozom, možda će se također morati promijeniti svakodnevne navike. Na primjer, ožiljci na plućima često su povezani s otežanim disanjem i drugim disanje poteškoće s kojima bi se trebalo liječiti astma lijekovi ili inhalatori. Ako je karcinom već otkriven i uklonjen, naznačeni su redoviti pregledi kod stručnjaka.
