Transtyretin predstavlja transportni protein za štitnjaču hormoni nalazi se u svih kralježnjaka. Sintetizira se u jetra i na određenim područjima mozak. Specifične genetske promjene u transtiretinu mogu dovesti na amiloidozu tipa 1 ili ATTR amiloidozu.
Što je transtiretin?
Transtyretin (TTR) je jedan od prijevoza proteini, Zajedno s tiroksina-vezujući globulin (TBG), također je protein koji veže štitnjaču hormoni. Međutim, snaga vezanja nije tako jaka kao TBG. Na primjer, L-tiroksin (T4) je 99.99 posto vezan za TBG, a trijodotironin (T3) 99 posto. Transtiretin se slabijim afinitetom veže na hormon štitnjače T4. Za T3 uopće nema vezanja. Poluvrijeme štitnjače hormoni u tijelu se znatno povećava vezanjem za transport proteini, jer je njihovo izlučivanje mokraćom zbog toga značajno odgođeno. Dakle, vrijeme poluraspada za T4 je oko pet do osam dana. Za T3, međutim, to je samo oko 19 sati, jer je njegovo vezanje za TBG mnogo niže i uopće se ne veže za transtiretin. Ukupno koncentracija of hormoni štitnjače ovisi o koncentracija prijevoza proteini. Međutim, za razliku od besplatnih, vezani hormoni štitnjače nisu biološki aktivni. Glavna mjesta nastanka transtiretina su jetra i korioidea pleksus. The korioidea pleksus predstavlja arteriovenske vaskularne strukture nalik na splet mozak klijetki.
Anatomija i struktura
Transtiretin je proteinska molekula sastavljena od 127 aminokiseline. Njegove sekundarne, tercijarne i kvaterne strukture sastoje se od homotetramera. Transportni protein može se odrediti serumskom elektroforezom. U tom se procesu pojavljuje prije album vrhunac, koji je također zaradio transtiretinu alternativni naziv prealbumin. Transtyretin ima kutnjak masa od 55 kDa. Kemijska struktura transtiretina omogućuje njegovo vezanje na hormoni štitnjače i na retinol. Zato što je koncentracija smanjuje se tijekom kroničnih upalnih reakcija, poznat je i kao protein protiv akutne faze. Proteini akutne faze stvaraju se u velikim količinama tijekom upalnih reakcija. Stoga su tijelu brzo dostupni tijekom potrebnih obrambenih reakcija. Međutim, suprotno vrijedi za proteine protiv akutne faze kao što je transtiretin.
Funkcija i zadaci
Funkcija transtiretina uglavnom je vezanje i transport hormona štitnjače. Zajedno s TBG-om osigurava mu duži poluživot u organizmu. Hormoni štitnjače neaktivni su u vezanom stanju, ali se mogu osloboditi u bilo kojem trenutku ako je potrebno. Sljedeća funkcija transtiretina je također vezanje za retinol. Pritom tvori komplekse s proteinom koji veže retinol. Retinol je besplatan vitamina, koji u tijelu obavlja razne funkcije. Na primjer, odgovoran je za vizualni proces i uključen je u funkciju koža, sluznice, imunološki sustav, metabolizam i krv Stanice. I hormoni štitnjače i retinol aktivni su samo u slobodnom obliku. Međutim, njihovo vezanje za transport molekule kao što je transtiretin sprečava nekontrolirane reakcije ovih aktivnih tvari. Kontrolirano oslobađanje od vezanja s transportnim proteinima osigurava uredan način djelovanja tih tvari.
Bolesti
Razne mutacije transtiretina mogu uzrokovati njegov nedostatak i veće vezanje na hormone štitnjače (hipertiroksinemija). U hipertiroksinemiji su prisutne povišene ukupne razine štitnjače. Ali koncentracija slobodnih hormona štitnjače je normalna. U skladu s tim odvija se normalna funkcija štitnjače. Nema simptoma. Hipertiroksinemiju se ponekad miješa sa hipertireoza (hipertireoza). Razlika je, međutim, u tome što hipertireoza postoji i povećana ukupna koncentracija štitnjače i veća koncentracija slobodnih hormona štitnjače. Međutim, amiloidoza tipa 1 (TTR amiloidoza) često se javlja zajedno s transtiretinom. Često je rezultat nedostatka transtiretina, koji je pak genetski. Kod amiloidoze, mala proteinska vlakna koja više nisu topiva talože se u međustaničnim prostorima, intersticiju. Ta su vlakna u obliku takozvanih beta fibrila nazvanih amiloid. Amiloidoza nije neovisna bolest, već skupni pojam za nekoliko različitih bolesti s patološkim procesima taloženja. Ovisno o uzroku, taloženje oštećenih proteinskih vlakana utječe na određene organe. U TTR amiloidozi izazvanoj transtiretinom, srce, živčani sustav, među ostalim, mogu biti zahvaćena crijeva, oči, pluća ili bubrezi. Može dovesti do srčana insuficijencija s srčane aritmije, senzorni poremećaji u rukama i nogama, proljev, zatvor, gubitak kilograma ili, u rijetkim slučajevima, ozbiljan bubreg šteta, uključujući potrebu za dijaliza. Budući da se transtiretin proizvodi u jetra, presađivanje jetre može dovesti za lijek za ovaj oblik amiloidoze. Nova zdrava jetra ponovno sintetizira normalni transtiretin. Proces taloženja se zaustavlja. Međutim, ako je bolest naprednija, čak presađivanje jetre ne može jamčiti izlječenje. Poseban oblik TTR amiloidoze je ATTR amiloidoza (senilna amiloidoza). Ovaj oblik bolesti javlja se osobito u starijoj dobi. Uzrok je i ovdje u genetskim promjenama u transtiretinu. Bez liječenja, amiloidoza dovodi do smrti u roku od nekoliko godina. Uz uzročnu transplantaciju jetre, moraju se provoditi i simptomatske terapije. To ovisi o tome koji su organi posebno pogođeni. Ako je srce je uključen, diuretici i ACE inhibitori, između ostalih, daju se. Ako srčane aritmije nastati, a pejsmejker može pomoći u poboljšanju situacije. A dijeta važno je malo soli. Niska sol dijeta, administraciju of ACE inhibitori i diuretici također su indicirani u slučajevima bubrežnog zahvaćanja. Dijaliza može postati potrebno ako je potrebno.
