Biografski uzroci /faktori rizika uključujući genetske čimbenike.
- Genetsko opterećenje
- Sindrom (pre) dispozicije raka (dispozicija raka / predispozicija karcinoma) u dječjoj onkologiji:
- ≥ 2 karcinoma u članova obitelji mlađih od 18 godina, uključujući indeksa bolesnika.
- Roditelj ili brat ili sestra s rakom mlađi od 45 godina
- ≥ 2 rođaka prvog ili drugog stupnja u istoj roditeljskoj liniji (očinska linija) s Raka prije 45. godine.
- Krvno srodstvo (srodstvo) roditelja.
- Genetski rizik ovisno o polimorfizmima gena:
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- SNP: rs2279744 u MDM2 gen.
- Sazviježđe alela: GT (pogođene osobe sklonije su ranoj tumorskoj bolesti *).
- Sazviježđe alela: GG (pogođene osobe sklonije su ranoj tumorskoj bolesti *).
- SNP: rs2279744 u MDM2 gen.
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; engleski: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Nasljedni tumorski sindromi s povećanim rizikom od malignih bolesti (vidi dolje: do 20% svih karcinoma posljedica je nasljednih mutacija).
- Sindrom (pre) dispozicije raka (dispozicija raka / predispozicija karcinoma) u dječjoj onkologiji:
- Dob - što je starija dob, to je veći rizik od tumorskih bolesti, jer mehanizmi genetskog popravka u starijoj dobi više nisu toliko učinkoviti kao u mlađim godinama.
- Hormonski čimbeniciBroj godina u životu žene kada je pod utjecajem estrogena i progestina, posebno godine prije prve trudnoće koja je prekidana, od presudne je važnosti za rizik od razvoja karcinoma dojke (karcinoma dojke)!
- Rana prva menstruacija (menarhe) - tako se rizik od raka dojke povećava za 50% do 60% za žene koje su imale menarhu u dobi od 12 godina u usporedbi s onima koje su prvu menstruaciju imale tek sa 16 godina
- Prvo kasno trudnoća - nakon 30. godine života - oko 3 puta veći rizik od karcinoma dojke (rak dojke).
- Kratko razdoblje dojenja - što je razdoblje dojenja kraće, to je veći rizik od razvoja rak dojke. Ovo je otkrilo meta-studiju
- Bezdjetnost - 1.5-2.3 puta veći rizik od raka dojke
* Uglavnom sarkom mekog tkiva, difuzne velike B-stanice limfoma, kolorektalni karcinom (maligni (zloćudni) tumori crijeva i rektum), karcinom jajnika (rak jajnika), karcinom bronhijalne stanice bez malih stanica (ment rak) žena, melanoma žena (konstelacija alela: GG) i smanjenom stopom preživljavanja bolesnika s karcinomom želuca i bubrega.
Nasljedni tumorski sindromi s povećanim rizikom od malignih bolesti
| Nasljedni tumorski sindromi | Gen | Učestalost * 1 | Uži spektar tumora |
| Autosomno-dominantno nasljeđivanje | |||
| Nasljedni kolorektalni karcinom bez polipoze (HNPCC) | MSH2MLH1MSH6PMS2 | cca. 1: 500 * 2 | Dvotočka, karcinom endometrija, želuca, tankog crijeva, urotelija itd. |
| Obiteljski rak dojke i jajnika | BRCA1BRCA2 | 1: 500 do 1: 1,000 XNUMX | Rak dojke, jajnika i prostate |
| Neurofibromatoza tip 1 | NF1 | 1: 3.000 | Neurofibroma, optički gliom, neurofibrosarkom. |
| Obiteljski retinoblastom | RB1 | 1: 15,000 do 1: 20,000 XNUMX | Često obostrani retinoblastom u djetinjstvu, kasnije sekundarni tumori |
| Višestruka endokrina neoplazija tipa 2 (MEN2a) | RET | 1: 30.000 | Medularni karcinom štitnjače, feokromocitoma, hiperparatireoidizam. |
| Obiteljska adenomatozna polipoza (FAP). | APC | 1: 33.000 | > 100 Dvotočka adenomi, tumori gornjeg gastrointestinalnog trakta, desmoidi. |
| Von Hippel-Lindauova bolest | VHL | 1: 36.000 | Jasni karcinom bubrežnih stanica i drugi, uglavnom benigni tumori |
| Li-Fraumenijev sindrom | TP53 | rijetko * 3 | Posebno širok spektar tumora, uključujući sarkome, karcinom dojke, tumore mozga, leukemije |
| Autosomno recesivno nasljeđivanje | |||
| Polipoza povezana s MUTYH (MAP) | MUTYH | nema podataka | Karcinom debelog crijeva, adenomi debelog crijeva |
| Teleangiektatska ataksija | bankomat | 1: 40,000 do 1: 100,000 XNUMX | Ne-Hodgkinov limfom, leukemija |
| Fanconijeva anemija | FANCA-H | 1: 100.000 | Hematološke novotvorine |
* 1 Podaci o učestalosti odnose se na broj biljnih nosača u općoj populaciji. * 2 Otprilike 2-3% svih debelo crijevo karcinomi, procjena učestalosti iz ovoga.
* 3 Opisanih manje od 400 obitelji širom svijeta. Daljnje napomene
- Sekvenciranje više od 80 gena koji bi mogli biti uključeni u karcinogenezu rezultiralo je visokom stopom pogođenosti za patogene varijante klica (PGV; vulgo Raka geni): pronađena je barem jedna patogena varijanta klica (PGV) u 397 bolesnika (13.3%):
- Incidencija svakog PGV-a: 7.3% u melanoma (crno koža Raka), 20.6% u rak jajnika (rak jajnika), 15.9% u karcinom gušterače (rak gušterače), 15.3% u karcinomu debelog crijeva (debelo crijevo i rektalni karcinom), 13.7% za prostata karcinom (karcinom prostate), 14.7% za karcinom bronha (karcinom prostate) ment), 14.5% za holangiokarcinom (karcinom žuč kanala), 13.3% za karcinom endometrija (karcinom materica ili rak tijela maternice) i 14.2% za mokraćne mjehur karcinom (rak mjehura).
- Zaključak: potvrđuje se pretpostavka da se oko 10 do 25% svih karcinoma temelji na nasljednim mutacijama.
