Amiotrofična lateralna skleroza: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Motoneuroni (motoričke živčane stanice) normalno prenose živčane impulse iz mozak i leđna moždina (= CNS, središnja živčani sustav) na mišiće tijela. Svaki koštani mišić prima svoje živčane podražaje iz dviju živčanih stanica, 1. motoneurona (gornji motoneuron) i 2. motoneurona (donji motoneuron). Prvi motoneuron potječe iz moždane kore u mozak i pokreće svjesne pokrete. Ima aksona (proces) koji vodi do 2. motoneurona. To je pak mišićem povezano s mišićem aksona. Donji motoneuron prenosi podražaje s gornjeg motoneurona na mišić. Kod ALS bolesti, oba motoneurona su oštećena. Gubitak leđna moždina motoneuroni se mogu pripisati degeneraciji određenih mozak područja. Atrofija ganglion stanice u jezgri motornih živaca i medularni prednji rog također se mogu pokazati. Kad prvi motorički neuroni propadnu, u početku se ne događa paraliza. Manifestna pareza (prepoznatljiva paraliza) ne postaje očita dok oko 30-50% neurona ne umre. Slijedom toga, rano liječenje bolesti rijetko je moguće, jer bolest postaje vidljiva tek u poodmakloj fazi. S druge strane, kod natjecatelja sportaša rani početak bolesti može se odrediti ranim padom statistički uočljivih performansi. Istaknuti primjer je američka zvijezda bejzbola Lou Gehrig, kojoj je bolest dijagnosticirana u 36. godini. U 37. godini Lou Gehrig je preminuo. Sve je više dokaza koji podupiru hipotezu da je ALS uzrokovan retrovirusima. Oni su se "ušuljali" u ljudski genom tijekom evolucije i mogu se reaktivirati mutacijama tijekom života. Također je moguće da je protein TDP-43 uključen u patogenezu ALS-a: visok koncentracija patogenog TDP-43 u staničnoj plazmi može dovesti do oslabljenog odlaganja TDP-43 od strane autofagosoma. To dovodi do slabljenja "samočišćenja" neurona. Degeneracija 1. motoneurona (= gornji motoneuron; smješten u motornom korteksu (moždani korteks)) dovodi do sljedećih simptoma:

  • Spazam aduktora (spastičnost mišića aduktora na unutarnjoj strani bedro).
  • Ataksija (poremećaji hoda)
  • Demencija
  • Epilepsija
  • Inkontinencija mokraćnog mjehura
  • Paraspastičnost nogu (spastična paraliza obje noge).
  • Spastičnost (povećani tonus mišića)
  • utrnulost

Degeneracija 2. motoneurona (donji motoneuron; prednji rog leđne moždine / generator impulsa za mišiće) rezultira sljedećim simptomima:

  • Ugašeni unutarnji refleksi
  • Fascijalni trzanje (trzanje mišića).
  • Motorna periferna paraliza koja sporo napreduje.
  • Mišićne atrofije (atrofija mišića tkiva).

Etiologija (uzroci)

Etiologija bolesti nije jasna. Vjerojatna je genetska predispozicija. Također se raspravlja o virusnim ili autoimunim bolestima. Biografski uzroci

  • Dio slučajeva (približno 10%) neredovito je nasljedan (obiteljski ALS; FALS), uglavnom autosomno dominantni, ali i recesivni; 90% slučajeva ALS-a sporadično je (SALS). FALS: najčešće zahvaćeni geni su C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS i TBK1; KIF5A (polimorfizam jednog nukleotida rs113247976 pronađen je u šest posto bolesnika s ALS-om) Poznate su sljedeće mutacije gena:
    • Mutacije superoksid dismutaze 1 (SOD1) gen (15-20% slučajeva FALS-a).
    • Mutacije u vezivanju DNA- / RNA proteini TDP-43 (protein TAR koji veže TAR DNA 43) i FUS / TLS (stopljeni u sarkomu / prevedeno u liposarkom) (otprilike 5% obiteljskih slučajeva ALS-a).
    • Ekspanzije GGGCC heksanukleotida u otvorenom okviru za čitanje kromosoma 9 72 (C9ORF72) gen (otkriti do 50% slučajeva FALS-a i do 20% slučajeva SALS-a).
  • Zanimanja - profesionalni nogometaši: zbog traume glave.

Zagađenje okoliša - opijenosti (trovanja).

  • Dizel ispušni plinovi (sadrže heksan (kemijski spoj koji pripada alkani) I formaldehid): 13% povećan rizik kod muškaraca.
  • Izuzetno niska frekvencija elektromagnetskih polja (muškarci) (promatračka studija).
  • Pesticidi: pentaklorobenzen (OR 2.21; 1.06-4.60) i cis-klordan (OR 5.74; 1.80-18.20).
  • Polibromirani difenil eter 47 (ILI 2.69; 1.49-4.85).
  • Poliklorirani bifenili (PCB): PCB 175 (ILI 1.81; 1.20-2.72) i PCB 202 (ILI 2.11; 1.36-3.27) Napomena: Poliklorirani bifenili spadaju u endokrine poremećaje (sinonim: ksenohormoni), koji i u najmanjim količinama mogu oštetiti zdravlje izmjenom hormonskog sustava.