Patogeneza (razvoj bolesti)
Duchennova mišićna distrofija (DMD) je X-vezana recesivna genetska bolest koja utječe na DMD gen.
Više od 80% slučajeva uzrokovane su rasterskim mutacijama (= delecije (gubitak nukleobaza), insercije (dodatno umetanje nukleobaza) ili dupliciranja (dupliciranje nukleobaza)), koje dovesti na protein sa značajno izmijenjenom strukturom, čineći ga nefunkcionalnim. Nesmislene mutacije (točkovna mutacija u DNA sekvenci koja dovodi do stop kodona) javljaju se u 10-15% slučajeva, što dovodi do prevremenog prekida prevođenja (prevođenja u protein), a rezultira i proteinom koji je značajno promijenjen u strukturi i dakle neispravan. Preostali postotak su prvenstveno missense mutacije (mutacije koje mijenjaju značenje: točkovna mutacija koja uzrokuje ugradnju druge aminokiseline u protein) - u ovom je slučaju protein samo malo promijenjen u svojoj strukturi i samim time samo djelomično ograničen u funkciji.
Ako je, unatoč odgovarajućoj mutaciji, i dalje prisutan zaostali protein, to se naziva Becker-Kiener mišićna distrofija (sličan simptomatski tijek, ali u oslabljenom obliku).
Ako ne postoji distrofinski protein, aktinski filamenti stanice ne mogu uspostaviti vezu s glikoproteinom beta-distroglikanom, koji se na taj način ne može vezati za protein alfa-distroglikan koji se nalazi u izvanstaničnom prostoru.
Ako se sada dogodi kontrakcija mišića, stanica je znatno oštećena u svojoj stabilnosti i strukturi. The stanična membrana dakle otapa se na nekim mjestima. Enzim kreatin kinaza (CK; sinonimi: kreatin kinaza; kreatin fosfokinaza (CPK); kreatin fosfokinaza (KPK), adenozin-5′-trifosfat-kreatinina-fosfotransferaza), što je neophodno za metabolizam energije stanice, sada difundira u izvanstanični prostor i kalcijum ioni ulaze u stanicu. Na kraju dolazi do smrti (lize) stanice.
Odrasla osoba s opisanim simptomima DMD-a sada je posljedica zamjene mišićnog tkiva masti vezivno tkivo.
Etiologija (uzroci)
Biografski uzroci
