Sindrom glodavaca sindrom je urođenih malformacija koji pripada grupi akrofacijalne disostoze. Kompleks simptoma temelji se na mutaciji u SF3B4 gen, koji kodira dijelove mehanizma za spajanje. Terapija je čisto simptomatičan.
Što je sindrom glodavaca?
Akrofacijalne disostoze su skupina bolesti u skupini kongenitalnih koštanih displazija s malformacijama akrasa i lica. Tip AFD1 poznat je i kao sindrom glodavaca te je povezan s dodatnim malformacijama udova uz karakteristične malformacije akre i lica. Sinonimni pojmovi za sindrom glodavaca uključuju akriofacijalnu disostozu, preaksijalnu akrodizostozu, mandibulofacijalnu disostozu s abnormalnostima preaksijalnih udova i sindrom glodavaca (de) Reyniera. Rijetka nasljedna bolest prvi je put opisana sredinom 20. stoljeća. Uz švicarskog ORL liječnika Felixa Roberta Nagera, francuskim liječnikom Jean Pierre de Reynier smatra se prvim opisivačem. Oba su imena ušla u višestruke oznake bolesti. Učestalost kongenitalnog sindroma još nije poznata. Od početnog opisa, izvještaji o slučajevima uključuju približno 100 slučajeva. Kao i sve akrofacijalne disostoze, i glodavački sindrom je nasljedan i rezultat je mutacije. S obzirom na samo 100 dokumentiranih izvještaja o slučaju, definitivno razjašnjenje svih veza povezanih sa sindromom malformacija pokazuje se teškim.
Uzroci
Sindrom glodavaca uzrokovan je nekoliko mutacija u SF3B4 gen, Dakle, gen bio pod utjecajem promjena u oko polovice svih pacijenata. U ljudi se ovaj gen nalazi u lokusu gena 1q21.2 i kodira protein SF3B4, koji je komponenta mehanizma za spajanje. Mutacija uzrokuje neispravan sastav ovog proteina, što je povezano s gubitkom funkcije mehanizma za spajanje. Protein već igra ulogu u procesima u mRNA koji se poremete kada je neispravan, očito uzrokujući glodavčki sindrom. Čini se da se sindrom glodavaca sporadično javlja samo u najrjeđim slučajevima. Nasljedna osnova pretpostavlja se zbog obiteljske promatrane akumulacije. Čini se da je nasljeđivanje uglavnom autosomno dominantno. Međutim, u pojedinačnim slučajevima primijećeno je i autosomno recesivno nasljeđivanje. Jesu li, osim genetskih čimbenika, vanjski čimbenici poput izloženosti toksinima ili pothranjenost za vrijeme trudnoća promicanje mutacije još nije konačno utvrđeno.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Kao i svaki sindrom, i sindrom glodavaca uzrokuje čitav niz kliničkih simptoma. Najvažniji klinički kriteriji uključuju višestruke nalaze lica slične onima sindroma Treacher Collins u kombinaciji s reduciranim malformacijama na radijalnoj zraci. Uz mandibulo-facijalnu disostozu i atipične palpebralne pukotine, kapak je često prisutan u bolesnika s glodavskim sindromom. Uz to, pogođene osobe često pate od koloboma donjeg dijela očni kapak, odsutne trepavice i hipoplazija zigomatična kost kao i maksila. Nadalje, mnogi pacijenti imaju honalnu atreziju ili rascjep nepca. Malformacije lica često su povezane s hipoplazijom, aplazijom ili multinodularnošću palca. Nerazvijenost ili skraćivanje radijusa, rijetko malformacije tibije i abnormalnosti rebara ili kralješaka mogu zaokružiti kliničku sliku. U nekim je slučajevima prisutna i radioulnarna sinostoza. Provodni gubitak sluha s jedne strane tijela je također karakteristično.
Dijagnoza i tijek bolesti
Početna okvirna dijagnoza postavlja se na temelju kliničkog pregleda. Dijagnostička slika pomaže u potvrđivanju dijagnoze. Molekularno genetska analiza također može testirati gen SF3B4 na mutacije. Ako se mogu otkriti mutacije u genu, smatra se da je dijagnoza potvrđena bez sumnje. Međutim, ako se ne mogu naći dokazi o abnormalnostima u odgovarajućem genu, sindrom glodavaca nije odmah isključen. Diferencijalno se moraju isključiti i drugi oblici mandibulo-facijalne disostoze, kao i akrofacijalne disostoze. Uz to se moraju isključiti mandibulo-facijalna disostoza-mikrocefalija i Goldenhar sindrom. U većini slučajeva sindrom glodavaca dijagnosticira se odmah nakon rođenja. Nešto rjeđa je prenatalna dijagnoza, koja se može postaviti finom ultrazvuk i molekularno genetička analiza. Prognoza je povezana s normalnim očekivanim životnim vijekom. Mnoge pogođene osobe pate od nepovoljnih zdravlje učinci samo u dojenačkoj dobi.
komplikacije
Zbog sindroma glodavaca, pogođene osobe pate od mnogih različitih malformacija i deformacija koje se mogu pojaviti u tijelu pacijenta. Nažalost, uzročno liječenje ove bolesti nije moguće, pa su pogođeni ovisni o raznim terapijama koje mogu olakšati svakodnevni život. Međutim, nisu rijetki slučajevi da roditelji i rodbina pacijenta također pate zbog Nagerovog sindroma i zahtijevaju psihološki tretman. Pacijenti sami pate od gubitak sluha a također i od rascjepa nepca. Različite deformacije ponekad dovode do zadirkivanja ili maltretiranja od strane kolega pacijenata, što dodatno smanjuje kvalitetu života pogođene osobe. Postoje i značajne deformacije rebra ili kralješci. Sami pacijenti u mnogim su slučajevima ovisni o pomoći drugih ljudi u svom životu i ne mogu se lako nositi s mnogim stvarima u svakodnevnom životu. Bez terapija, sindrom glodavaca nerijetko dovodi do respiratornog distresa i dalje do poremećaji govoraKodom terapija obično se ne javljaju komplikacije. Također, očekivano trajanje života pogođene osobe obično nije ograničeno sindromom.
Kada treba ići liječniku?
Sindrom glodavaca urođeni je poremećaj koji se dijagnosticira tijekom trudnoća ili najkasnije nakon rođenja. Je li i u kojoj mjeri potrebno liječenje ovisi o težini malformacija. Sindrom blagih glodavaca ne zahtijeva nužno liječenje, jer malformacije često ne rezultiraju nikakvim ograničenjima. U težim slučajevima neophodne su kirurške intervencije koje se obično odvijaju odmah nakon rođenja djeteta. Roditelji bi trebali govoriti stručnjaku rano, tako da je to primjereno mjere može se uzeti brzo. Ako jedan od roditelja i sam boluje od te bolesti, preporučuje se genetski test kako bi se utvrdilo ima li dijete i Nagerov sindrom. Liječenje je kirurško i fizioterapeutsko mjere uvijek su također potrebni. U slučaju ozbiljnih deformacija, također se mora konzultirati terapeuta kako bi se u ranoj fazi suzbili svi psihološki simptomi. Nadalje, liječenje bol je nužno, zbog čega je uvijek naznačeno blisko savjetovanje s pedijatrom.
Liječenje i terapija
Uzročna terapija još nije dostupna za pacijente sa sindromom glodavaca. Sukladno tome, bolest se do danas smatra neizlječivom. Genske terapije područje su istraživanja, ali do danas nisu dosegle kliničku fazu. Stoga je liječenje sindroma glodavaca isključivo simptomatsko i usmjereno je uglavnom na rješavanje nevoljenog respiratornog distresa ili traheostoma i rješavanje problema s hranjenjem. Gastrostoma se endoskopskim putem može riješiti, smanjujući probleme s hranjenjem. The disanje problemi se često rješavaju perkutano puknuti ili dilatacijska traheostomija. Uz ove kirurške i mikrokirurške terapijske korake, neke se malformacije lica mogu ispraviti i kirurškim zahvatima, poput rascjepa nepca. Kirurškim intervencijama mogu se ispraviti i simptomi poput teške mikrognatije ili riješiti disfunkcija temporo-mandibularnog zgloba. Sluh pomagala može se koristiti za borbu protiv pacijenata gubitak sluha, Ako poremećaji govora ili se pojave fonološki problemi, govorna terapija u smislu logopedskog liječenja također je indicirano. Primaju i roditelji pogođene djece genetsko savjetovanje. Tijekom ovog savjetovanja prvo se razjašnjava ima li poremećaj obiteljskog podrijetla ili se spontano dogodio. Čak i blago pogođeni roditelji imaju 50 posto vjerojatnosti da će nedostatak prenijeti na potomstvo. Rizik od ponovnog pojave budućeg potomstva iznosi 25 posto nakon djeteta s bolešću, čak i ako se roditelji čine genetski normalnima.
Outlook i prognoza
Pacijenti koji imaju Nagerov sindrom imaju normalno očekivano trajanje života. Zdravlje problemi se javljaju prvenstveno u dišni put i zglobova.Ako se simptomi liječe i slijede liječnikove upute u vezi s uzimanjem potrebnih lijekova, prognoza je dobra. Preduvjet pozitivnog tečaja je rana dijagnoza, u najboljem slučaju odmah nakon rođenja djeteta. Mnogi pogođeni pojedinci ne pate ni od jednog zdravlje oštećenja ili, u najvećoj mjeri, pokazuju abnormalnosti u dojenačkoj dobi koje zahtijevaju liječenje. Međutim, ako se pojave komplikacije poput gubitka sluha, rascjepa nepca ili raznih drugih malformacija, mogu se dodati fizičke pritužbe. Kvaliteta života i dobrobiti često su smanjeni. Uzrok niske kvalitete života nisu samo fizičke pritužbe, već i psihološke posljedice, koje se često javljaju zbog nasilja i slabog samopoštovanja. Pacijenti u svom životu često trebaju pomoć drugih ljudi. Očekivano trajanje života ograničeno je Nagerovim sindromom samo kada su prisutne ozbiljne malformacije pluća. Oštećen ment funkcija može dovesti na respiratorni distres i posljedičnu smrt pacijenta. Dakle, prognoza sindroma glodavaca temelji se na raznim čimbenicima. Određuje nadležni stručnjak.
Prevencija
Do danas se Nagerov sindrom može spriječiti samo temeljitim savjetovanjem o planiranju obitelji. Na primjer, pogođeni roditelji mogu se odlučiti protiv vlastitog djeteta ako stanje poznato je da se vode u njihovoj obitelji.
Nastavak
U mnogim slučajevima pogođene osobe nemaju posebne ili izravne posljedice mjere ili opcije za naknadnu njegu kada je u pitanju Nagerov sindrom. Budući da je ova bolest nasljedna, nije u potpunosti izlječiva. Stoga bi pogođene osobe idealno trebale kontaktirati liječnika kod prvih znakova i simptoma kako bi se spriječilo daljnje pogoršanje simptoma. Budući da je Nagerov sindrom nasljedan, pogođene osobe trebale bi proći genetsko testiranje i savjetovanje ako žele imati djecu kako bi se spriječilo ponavljanje sindroma. Oboljela djeca ovise o sveobuhvatnoj i intenzivnoj podršci roditelja. Intenzivna podrška također je potrebna u školi kako bi se nadoknadili nedostaci. U slučaju poteškoća u govoru, odgovarajuća terapija također može ublažiti simptome, pri čemu se mnoge vježbe mogu ponoviti kod kuće. Malformacije se u tom procesu mogu ispraviti, iako bi se pacijent u svakom slučaju trebao smiriti i odmoriti nakon operacije. Nagerov sindrom u pravilu ne smanjuje životni vijek pogođene osobe. Međutim, daljnji tijek uvelike ovisi o vremenu dijagnoze i također o težini pojedinačnih pritužbi.
Što možete učiniti sami
Pacijenti s Nagerovim sindromom liječili su se i obično se liječe od malih nogu, često kirurški, kako bi se ispravili razni nedostaci. U ovom je slučaju važno promatrati zatvorena godišnja doba nakon ovih operacija i dobro paziti na kirurški zahvat rane kako bi se izbjegla neželjena infekcija i / ili komplikacije. Oboljeli pacijenti također ovise o raznim terapijama koje se temelje na njihovim nalazima i kojima su namijenjene olakšati svakodnevni život. Posebno je važno otkloniti moguću otežanu disanje, gubitak sluha i / ili probleme s prehranom. Treba slijediti upute za terapiju, kao i moguće dodatne terapije, poput govorna terapija. Djecu s sindromom glodavaca često zadirkuju ili čak maltretiraju zabavište i u školi. Stoga bi ih trebali pratiti psihoterapija. To se također odnosi na roditelje - koje obično također pogađa Nagerov sindrom - i ostalu rodbinu. Genetsko savjetovanje za roditelje i njihovu braću i sestre također je naznačeno. Budući da je bolest relativno rijetka, u Njemačkoj ne postoji grupa za samopomoć kojoj bi se pacijenti mogli pridružiti. Međutim, obitelj pacijenta glodavca stvorila je platformu s početnom stranicom www.nager-syndrom.de, gdje se pogođeni pacijenti također mogu registrirati i uspostaviti kontakt. Osjećaj da nisu sami s ovom vidljivom i stresnom bolešću izuzetno je koristan za većinu pacijenata.
