Kratak pregled
- Što je mijelofibroza? Mijelofibroza je kronična i progresivna bolest u kojoj se koštana srž pretvara u vezivno tkivo i time gubi sposobnost stvaranja krvnih stanica.
- Tijek bolesti i prognoza: Tijek bolesti razlikuje se od osobe do osobe. Bolest je izlječiva samo u rijetkim slučajevima, ali često sporo napreduje.
- Liječenje: Liječenje je usmjereno na ublažavanje simptoma i poboljšanje kvalitete života. Watch & Wait (pričekajte i idite kod liječnika na redovite kontrole), lijekovi (ciljana terapija tzv. JAK inhibitorima), zračenje ili uklanjanje slezene, transplantacija matičnih stanica.
- Uzroci: Mijelofibroza je uzrokovana promjenama gena u hematopoetskim stanicama koštane srži. Kako se to događa uglavnom je nepoznato.
- Čimbenici rizika: Ne postoje čimbenici rizika koji pogoduju razvoju bolesti, ali neke oboljele osobe imaju nasljednu predispoziciju za razvoj mijelofibroze.
- Simptomi: Umor, otežano disanje, lupanje srca, sklonost ponovnim infekcijama i krvnim ugrušcima, krvarenja kože i sluznica, gubitak težine, bolovi u gornjem dijelu trbuha, glavobolja, groznica, noćno znojenje.
- Dijagnostika: krvne pretrage (često slučajni nalaz!), biopsija koštane srži, ultrazvuk i kompjutorska tomografija slezene i jetre, molekularno-genetske pretrage
Što je mijelofibroza?
Mijelofibroza je naziv koji su liječnici dali kroničnoj bolesti u kojoj se koštana srž pretvara u vezivno tkivo i gubi sposobnost stvaranja krvnih stanica. Pojam je izveden iz grčke riječi myelós za koštanu srž. Fibroza opisuje abnormalnu proliferaciju vezivnog tkiva u organima.
Ostali nazivi za mijelofibrozu uključuju "osteomijelofibrozu" (OMF), "kroničnu mijeloproliferativnu bolest" (CMPE) i "kroničnu idiopatsku mijelofibrozu" (CIMF). Međutim, ti su pojmovi zastarjeli i već se nekoliko godina ne koriste u medicinskim krugovima.
Kako funkcionira normalno stvaranje krvi?
Koštana srž je glavni hematopoetski organ u tijelu. Sastoji se od vezivnog tkiva i matičnih stanica koje, između ostalog, tvore krvne stanice. Nalazi se uglavnom u dugim kostima (npr. humerus i femur), u tijelima kralješaka i u kostima zdjelice. Funkcionalne krvne stanice sazrijevaju iz matičnih stanica kroz nekoliko međufaza. To uključuje crvene i bijele krvne stanice i trombocite. Liječnici nazivaju proces stvaranja krvnih stanica hematopoezom.
Što se događa kod mijelofibroze?
Kako bi se i dalje proizvodile nove krvne stanice, hematopoeza je prepuštena drugim organima (slezena, jetra). Liječnici to nazivaju ekstramedularnom (koja se odvija izvan koštane srži) hematopoezom. U početku je još moguće zadovoljiti potrebe za krvnim stanicama. U kasnijim fazama mijelofibroze, jetra i slezena više nisu u stanju proizvoditi dovoljno stanica – stvaranje krvnih stanica se zaustavlja.
Oblici mijelofibroze
Zajedno s pravom policitemijom (PV) i esencijalnom trombocitemijom (ET), mijelofibroza pripada skupini „kroničnih mijeloproliferativnih neoplazmi” (MPN). Njihovo zajedničko obilježje je da se kod svih bolesti u koštanoj srži stvaraju povećane krvne stanice ili stanice vezivnog tkiva.
Mijelofibroza se javlja u dva oblika:
Primarna mijelofibroza (PMF): primarna mijelofibroza razvija se nasumično tijekom života, bez prethodne bolesti. To je najčešći oblik mijelofibroze.
Sekundarna mijelofibroza (SMF): Sekundarna mijelofibroza razvija se iz već postojeće bolesti (PV ili ET).
Frekvencija
Je li mijelofibroza smrtonosna/izlječiva?
Tečaj
Tijek mijelofibroze uvelike varira od bolesnika do bolesnika. Ne može se predvidjeti kod kojeg će bolesnika bolest teći postupnije, a kod kojeg će brže napredovati. Opća izjava o očekivanom životnom vijeku stoga nije moguća. Dok neki pacijenti žive godinama bez simptoma, kod drugih bolest brzo napreduje i na kraju završi smrtno nakon nekoliko mjeseci do nekoliko godina. Najčešći uzroci smrti su prijelaz u akutnu mijeloičnu leukemiju, kardiovaskularne bolesti i infekcije.
Prognoza
Individualni tijek bolesti je presudan za prognozu mijelofibroze. To uključuje čimbenike kao što su dob pacijenta, simptomi koji se javljaju i krvne vrijednosti (broj krvnih stanica, vrijednost hemoglobina). Drugi čimbenik u prognozi je da li i koliko dobro pacijent reagira na liječenje.
Unatoč suvremenim lijekovima i raznim mogućnostima liječenja, mijelofibroza je trenutno izlječiva lijekovima samo u rijetkim slučajevima i to samo transplantacijom matičnih stanica. U oko 20 posto svih pacijenata, mijelofibroza napreduje do akutne leukemije (rak krvi) unatoč terapiji.
Kako se liječi mijelofibroza?
Liječenje u ranoj fazi bolesti
Pazi i čekaj: Nije svakom pacijentu potrebna hitna terapija lijekovima. Kod pacijenata koji nemaju simptome, liječnik obično čeka i obavlja redovite kontrole. Pacijent dobiva liječenje tek kada se pojave prvi simptomi. Ako se pacijent i liječnik odluče za strategiju "pazi i čekaj", važno je držati se dogovorenih kontrolnih termina (npr. krvne pretrage) i pratiti tipične simptome.
Lijekovi koji suzbijaju stvaranje novih krvnih stanica: Na početku bolesti, koštana srž u početku još proizvodi mnogo krvnih stanica. U ovoj fazi može biti potrebno koristiti lijekove koji suzbijaju stvaranje novih krvnih stanica.
Liječenje u kasnoj fazi bolesti
Kako bolest napreduje, proizvodi se sve manje i manje krvnih stanica, što rezultira anemijom i tipičnim simptomima mijelofibroze.
Transfuzija krvi: Transfuzije krvi pomažu u održavanju stabilnog broja crvenih krvnih stanica i ublažavanju simptoma anemije (bljedilo, umor, poteškoće s disanjem).
Interferoni: Slični rezultati kao kod JAK inhibitora (smanjenje slezene) postižu se tzv. interferonima. Uglavnom se koriste u vrlo ranim oblicima mijelofibroze.
Kortizon: Pripravci kortizona koriste se posebno kod pacijenata koji dobiju vrućicu. U nekim slučajevima poboljšavaju anemiju, ali su kontroverzni jer istovremeno potiskuju imunološki sustav.
Zračenje slezene: Zračenje dovodi do smanjenja veličine slezene, čime se ublažavaju gastrointestinalni simptomi. Međutim, njegova se veličina s vremenom ponovno povećava, pa će liječenje možda trebati ponoviti.
Uklanjanje slezene (splenektomija): U kasnim stadijima mijelofibroze, slezena je obično jako povećana. Pritišće želudac i crijeva, uzrokuje bolove i probavne smetnje (proljev, zatvor). Uklanjanje slezene povezano je s povećanim rizikom od vaskularne okluzije (tromboze): Između ostalog, slezena služi kao skladište za trombocite. Ako se ukloni, povećava se broj trombocita u krvi. To povećava sklonost stvaranju krvnih ugrušaka.
Kako bi se osiguralo da se transplantirana koštana srž ne odbaci, pacijent prije transplantacije prima ono što je poznato kao "kondiciona terapija". Isključuje vlastite imunološke stanice, što znatno povećava osjetljivost bolesnika na infekcije. Sve dok prenesena koštana srž ne počne funkcionirati i proizvoditi dovoljno krvnih stanica, pacijent je izložen znatno povećanom riziku od infekcije.
Terapija alogenim matičnim stanicama stoga je prikladna samo za malu skupinu pacijenata. Obično se izvodi samo kod mlađih pacijenata koji boluju od teške mijelofibroze, ali su inače dobrog općeg zdravlja.
Prehrana kod mijelofibroze
Ne postoji posebna preporučena dijeta za mijelofibrozu. Međutim, većina pacijenata s mijelofibrozom razvija gastrointestinalne simptome kao što su zatvor i nadutost zbog povećanja jetre i slezene. U tim slučajevima preporučljivo je unositi dovoljno vlakana (žitarice, voće, povrće), piti dovoljno tekućine i izbjegavati hranu koja stvara nadutost kao što su kupusnjače, luk i češnjak.
Koji su simptomi mijelofibroze?
često slučajno tijekom probirnih pregleda.
Tek u daljnjem toku osjećaj bolesti se pojačava. Tipični simptomi koji se javljaju kako mijelofibroza napreduje su:
- Bol u gornjem dijelu trbuha i preuranjeni osjećaj punoće zbog povećanja slezene i jetre
- Probavne smetnje kao što su proljev, zatvor
- Gorušica
- Nizak apetit, gubitak težine
- Embolija i tromboza
- Bljedilo
- Kratkoća daha
- Noćno znojenje
- Groznica
- Trnci i poremećaji cirkulacije u rukama i nogama
- Svrbež (osobito u PV)
- Bol u kostima i zglobovima (u kasnijim fazama bolesti)
- Povećana sklonost krvarenju (česte modrice, krvarenja iz nosa)
Uzroci i faktori rizika
Točni uzroci mijelofibroze nisu poznati. U oko 65 posto svih pacijenata s mijelofibrozom liječnici pronađu karakterističnu genetsku promjenu na kromosomu 9 u matičnim stanicama krvi pacijenata. Ova genetska promjena, poznata kao mutacija JAK2 (mutacija Janus kinase2), također se može otkriti u nekih bolesnika s pravom policitemijom (PV) i esencijalnom trombocitemijom (ET).
Čimbenici rizika
Najveći faktor rizika za razvoj primarne mijelofibroze je dob. Što je dob starija, veća je vjerojatnost JAK2 mutacije. Trenutno nema dokaza da određeni stil života ili vanjski utjecaji poput ionizirajućeg zračenja ili kemijskih agenasa povećavaju vjerojatnost bolesti.
Sekundarna mijelofibroza razvija se iz drugih kroničnih mijeloproliferativnih poremećaja. Dijagnoza prave policitemije ili esencijalne trombocitemije povećava rizik od razvoja mijelofibroze.
Je li mijelofibroza nasljedna?
U mnogim slučajevima, mijelofibroza je potaknuta mutacijom gena u hematopoetskim matičnim stanicama. Mutacija se obično razvija spontano tijekom života i ne prenosi se dalje. Kako nastaje još nije razjašnjeno.
U nekim se obiteljima ipak češće javljaju kronične mijeloproliferativne bolesti. Liječnici pretpostavljaju da oboljeli imaju nasljednu predispoziciju za ove bolesti: oni nose genetski sklop koji pogoduje pojavi mutacije (JAK2 mutacija). Međutim, samo jedan posto ljudi s takvom predispozicijom doista razvije mijelofibrozu.
Pregled i dijagnoza
Fizikalni pregled: Tijekom fizikalnog pregleda liječnik, između ostalog, palpira trbuh kako bi utvrdio jesu li slezena i/ili jetra povećane.
Pregled krvi: U početku bolesti prevladava povećanje trombocita i umjereno povećanje bijelih krvnih stanica. Kasnije se mijenja raspored stanica u krvnoj slici – dolazi do manjka crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita. Crvena krvna zrnca obično su također promijenjena u obliku. Više nisu okrugli, već imaju oblik "suze".
Ultrazvučni pregled: Ultrazvučnim pregledom može se otkriti povećanje slezene i jetre.
Molekularno genetsko testiranje: Oko 65 posto svih pacijenata s mijelofibrozom ima mutaciju JAK2. Može se otkriti posebnim testom krvi.
Aspiracija koštane srži: Budući da se JAK2 mutacije pojavljuju i kod drugih bolesti kao što su PV i ET, sljedeći korak je aspiracija koštane srži. Mijelofibroza se može pouzdano dijagnosticirati na temelju tipičnih promjena. U tu svrhu liječnik u lokalnoj anesteziji uzima uzorke koštane srži zdjelične kosti i pod mikroskopom ih pregledava radi tipičnih promjena.
Prevencija
Budući da uzrok mijelofibroze nije točno poznat, nema znanstvenih preporuka za prevenciju bolesti. Ako se mijelofibroza ili druge kronične mijeloproliferativne bolesti (ET, PV) pojave u obiteljskom klasteru i tijekom najmanje tri generacije, liječnici preporučuju humano genetsko savjetovanje. Osobito u slučaju želje za rađanjem djece, stručnjak za humanu genetiku tada će procijeniti rizik od pojave bolesti kod planiranog potomstva.
