Monoklonska antitijela: funkcija i bolesti

Kad je monoklonalna antitijela se spominju, odnose se na proteini proizvedene vrlo specifičnom staničnom linijom ili klonom. Njihova specifična svojstva uključuju posjedovanje samo jedne antigenske odrednice. Proizvodnja materijala koji se koristi za imunizaciju potječe iz jednog B limfocita.

Što je monoklonsko antitijelo?

Jednom kada antigen uhvati antitijelo usmjereno na njega i tvori vezu s njim, naziva se epitop. Obično su na epitopu prisutne višestruke strukture na površini virusa, bakterija ili drugog patogena, tako da svaka reagira s vrlo specifičnim antitijela i uzrokuju obrambeni sustav u organizmu. To rezultira cijelom mješavinom antitijela, uključujući razne B limfociti za stvaranje čunjeva, koji se zatim aktiviraju i množe. B limfociti dio su bijele krv stanice i sami su sposobni vezati antitijela u organizmu. Stoga oni čine bitan dio imunološki sustav. U tom su procesu nositelji informacija za stvaranje kontrareakcije i, kada se aktiviraju antigenima stranim tijelu, mogu se transformirati u plazma stanice koje tada proizvode dovoljno antitijela. Monoklonska antitijelas druge strane, visoko su specifični protiv samo jedne odrednice patogena i stoga se generiraju iz limfocita B tehnologijom hibridoma. Ovdje, monoklonska antitijela nastaju stapanjem stanica između limfociti i tumorske stanice, a potonje se mogu dijeliti u nedogled. To zauzvrat čini uzgoj i na kraju djelotvornost u droge i antibiotici moguće nekad ljudsko monoklonska antitijela koriste se, na primjer, protiv zarazne bolesti. Takva antitijela također bi bila korisna u dijagnozi tumora, pri čemu se degenerirane stanice mogu otkriti putem promijenjene površine.

Farmakološko djelovanje

Za dijagnozu patogeni, potrebno je definirati određene značajke imunološke obrane. Oni se mogu otkriti na površini. Jednom kada organizam iskoristi svoje imunološki sustav kako bi pokrenuli obrambene reakcije, B limfociti su animirani da proizvode antitijela. Iz toga se stvara zbirka antitijela s različitim svojstvima, dok odgovarajuća podjela zauzvrat tvori klon B-stanica, čija antitijela reagiraju na mogući antigen. Da bi se mogle proizvesti monoklonska antitijela, koristi se metoda koju su razvili nobelovci Cesar Milstein i Georges Köhler i objavili zajedno s Nielsom Jerneom 1975. godine. Koristeći se metodom koju su razvili, bilo je moguće proizvesti određenu vrstu antitijela, što je zauzvrat omogućilo uzgoj u epruveti, ne samo u bilo kojoj količini, već i sa vrlo specifičnim karakteristikama antitijela, koja su tada prikladna za upotrebu u droge. Kao rezultat procesa, imune stanice su robusnije i također mogu preživjeti kao vezana kultura. Budući da spajanje tumorskih i imunoloških stanica rezultira nevjerojatno neograničenom brzinom rasta, ova se stanica naziva hibridomska stanica.

Medicinska primjena i uporaba

Jednom kada se degeneriraju B stanice s trajnom sposobnošću dijeljenja, stapaju se s B stanicama koje proizvode antitijela, proizvode se monoklonska antitijela koja su genetski identična. Takvi su hibridomi strukturno identični i dizajnirani su da prepoznaju samo vrlo specifičnu značajku, pa otuda i izraz "monoklonski". Proizvodnja u farmaceutskom polju vrlo je teška i uglavnom se ispituje na miševima u istraživanju. U tom se procesu u životinju ubrizgavaju antigeni kako bi se pokrenula imunizacija. Od posebnog su interesa B limfociti u slezena, koji se uzgajaju kao stanice i srastaju sa stanicama mijeloma. Potonji su oni degenerirani limfociti koji tvore tumore. Enzim koji hibridizira nukleinsku kiselinu tada osigurava stvaranje hibridnih stanica. Fuzija besmrtnih tumorskih stanica i B stanica u njihovoj proizvodnji antitijela stvara ogromnu količinu, koja se zatim uzgaja kao kolonija stanica odabirom različitih staničnih klonova i uvijek iznova tvori jedno te isto antitijelo. Oni se mogu koristiti za medicinu terapija ciljano, na primjer za dijagnozu karcinogena i tumora. Monoklonska antitijela sada se također koriste za liječenje odbacivanja transplantata.

Rizici i nuspojave

Već je nekoliko godina klinički dokazana uporaba monoklonskih antitijela koja predstavljaju novo i sve veće područje u farmaceutskom razvoju. Među njima, pasivni cjepiva pokazali su se uspješnima, poput imunoloških seruma zmijskog otrova, tetanus imunološki globulin ili digitalis antioksin. Kompleksna smjesa i ekstrakcija takvih antitijela ne provodi se iz krv sama, ali kao molekularno biološka sinteza proteini. Samo imunoglobulin G je pogodan za droge, jer je u obliku ipsilona i na taj način olakšava razvoj antitijela. U Raka terapija, monoklonska antitijela koja se koriste imaju za cilj uzrokovati otapanje izrođenih stanica, blokirajući signalne putove faktora rasta, uključujući u stvaranju novih krv posuđe, Ako terapija ako ne reagira, B stanice se zatim mogu ponovno ukloniti iz krvi pacijenta pomoću a rituksimab infuzija. Kod bolesti zglobova, poput reumatoidne artritis, upalni procesi također se pokreću i pojačavaju antigenima, što na kraju dovodi do otapanja koštanog i zglobnog tkiva. Nova uravnotežiti stvaraju antitijela koja specifično interveniraju u upalnom procesu. Konačno, upotreba monoklonskih antitijela primjenjuje se i u mikrobiološkoj dijagnostici. Parazitske, bakterijske ili virusne infekcije mogu se tako bolje otkriti i identificirati jer patogeni može ih označiti. Rekombinantna sredstva odobrena su za liječenje samo kada je terapija prethodno bila neuspješna i ako su postala potrebna sredstva za modificiranje bolesti. Postoji rizik da liječenje može dovesti do povećane učestalosti novih infekcija. To je zato što, iako monoklonska antitijela prepoznaju specifične proteinske strukture oponašajući ih, ona ostaju proteini sami, koje liječnik daje samo infuzijom ili injekcijom. Reakcije koje se pojave su nuspojave na mjestu ubrizgavanja, uključujući, na primjer, koža reakcije ili alergije.