Ogromne količine lijekova propisuju se i uzimaju svake godine. Samo u Njemačkoj ima ih oko 40,000 XNUMX droge na tržištu. Lijekovi trebaju biti učinkoviti i bezopasni, a njihova kvaliteta mora biti zajamčena i ponovljiva. Stoga, da bi se lijek odobrio, mora se testirati na ove karakteristike u Njemačkoj od 1978. godine.
Visoki zahtjevi
Učinkovito, podnošljivo i sigurno - to su obilježja koja se podrazumijevaju za lijekove koji se uzimaju, čak i kao pacijent. Da bi se droge da bude službeno ovjeren od strane Federalnog zavoda za lijekove i Medicinski uređaji (BfArM) i na taj način odobreni za uporabu na ljudima, moraju proći dugi postupak ispitivanja lijekova. To je detaljno regulirano odredbama Njemačkog zakona o lijekovima (AMG; §§ 21-37 i §§ 40-42), koji u osnovi odgovaraju načelima revidiranim od strane Svjetske medicinske asocijacije u Helsinkiju 1964. Sva klinička ispitivanja moraju biti biti pregledani i odobreni od strane etičkih odbora sastavljenih od liječnika, pravnika i laika prije nego što počnu.
Zakon o lijekovima
Trenutno važeća verzija od 19.10.1994. Uređuje kao pravni propis Cirkulacija medicinskih proizvoda. Sadrži odredbe o njihovoj kvaliteti, djelotvornosti, ispitivanju, odobrenju i propisivanju, kao i odgovornosti za štetu nastalu zbog lijekova. Zakon o lijekovima propisuje da se na tržište mogu stavljati samo učinkoviti i sigurni lijekovi. Također su uzeti u obzir propisi o zaštiti ispitanika koji se podvrgavaju kliničkim ispitivanjima lijekova, kako je utvrđeno u Helsinškoj deklaraciji, a u svakom slučaju također ih ocjenjuje etički odbor. Također su propisani propisi o informiranju potrošača, npr. U obliku umetaka.
Faze ispitivanja lijekova
Prije nego što se učinak novih tvari testira na ljude, odvija se „predkliničko ispitivanje“. Nakon toga slijedi "kliničko ispitivanje prije odobrenja" u tri faze; 4. faza odvija se kao „kliničko ispitivanje nakon odobrenja“.
Pretkliničko ispitivanje
Nakon sinteze nove tvari u kemijskim laboratorijima, pretklinička faza uključuje utvrđivanje njezinih fizikalnih i kemijskih svojstava, pokazivanje principa djelovanja i utvrđivanje opasnih nuspojava i toksičnih reakcija. U tu se svrhu provode testovi u epruvetama, na staničnim kulturama i u pokusima na životinjama. Pretkliničko ispitivanje daje početne informacije o Mehanizam djelovanja, doziranje, podnošljivost i sigurnost tvari. Samo ako su rezultati obećavajući, odvija se stvarno ispitivanje droga na ljudima. "Kliničko ispitivanje" u ovom se kontekstu odnosi na sustavno ispitivanje aktivne tvari.
Kliničko ispitivanje prije odobrenja - faza 1-3.
Rezultati dobiveni samo kemijskim ili životinjskim pokusima nisu lako prenosljivi na ljude. Stoga, kako bi se izjasnio droge kao učinkovite i sigurne, nužne su studije na ljudima. Te studije provode i dokumentiraju liječnici prema vrlo strogim, točno definiranim pravilima. Vlasti ih strogo nadgledaju i znanstvenici. Testovi se provode na dobrovoljcima: prvo na zdravim ljudima, a tek u sljedećem koraku na pacijentima. Pokus 1. faze: ispitivanje podnošljivosti kao početna primjena na malom broju zdravih, obično mlađih dobrovoljaca ili, u iznimnim slučajevima, odabranih bolesnika (npr. Za AIDS-a or Raka lijekovi). Koristi se za preliminarnu procjenu podnošljivosti i sigurnosti, kao i za početnu procjenu nuspojava. Mogu se utvrditi učinkovite doze i apsorpcija, može se utvrditi metabolizam i izlučivanje tvari. Samo oko 10% novih lijekova pokazuje da su sigurni i tako prelaze u sljedeću fazu. Ispitivanje faze 2: sada se lijek prvi put testira na pacijentima koji imaju dotičnu bolest. Testiranje se vrši na manjem broju pacijenata (oko 30-300), koji se obično regrutiraju u klinikama. Postoje različiti pristupi ispitivanju učinkovitosti. Primjerice, skupina pacijenata koji primaju novi lijek uspoređuje se s kontrolnom skupinom s istom bolešću, ali različitom ili ne terapija. Ova je faza namijenjena pružanju početne procjene djelotvornosti i posebno djelotvornosti, kao i relativne sigurnosti i daljnje procjene nuspojava. Studija 3. faze: Ova faza uslijedit će tek nakon što se u fazi 2. potvrde učinkovitost i relativna sigurnost. Prijava se provodi u velikom kolektivu od nekoliko stotina do nekoliko tisuća osoba u klinikama i medicinskim ordinacijama („multicentrična studija“) i često traje nekoliko godina. Treba potvrditi učinkovitost i podnošljivost te zabilježiti vrstu, trajanje i učestalost nuspojava. Uz to, u kojoj mjeri interakcije s drugim lijekovima ili se sada javljaju i problemi s određenim bolestima. Nakon što se podnošljivost, djelotvornost, doziranje i sigurnost testiraju i pozitivno procijene nakon ove tri faze, zahtjev za odobrenje za lijek može se podnijeti nadležnim tijelima za tu tvar.
Kliničko ispitivanje nakon odobrenja - faza 4
Čak i nakon odobrenja, sigurnost lijeka nastavlja se pratiti godinama. To pomaže osigurati da br štetni učinci javljaju se čak i kod pacijenata koji prethodno nisu sudjelovali u ispitivanjima (npr. starijih osoba ili bolesnika s više bolesti). Studija faze 4: Primjena se provodi na vrlo velikom broju pacijenata (do više od 10,000 XNUMX). Opet, pacijenti su i iz bolničkih i iz liječničkih ordinacija. Svrha ovog ispitivanja je nastaviti osiguravati da je lijek učinkovit i podnošljiv, precizno ga okarakterizirati sa svojim rizicima, otkriti interakcije s drugim lijekovima, a također i za bilježenje i procjenu rijetkih nuspojava. Čak i nakon što su ove četiri faze završene, novi se lijek primjećuje u rutinskoj upotrebi u klinikama i liječničkim ordinacijama. U tim takozvanim promatračkim studijama (Anwendungsbeobachtungen) sakupljaju se i prikupljaju daljnja otkrića.
Planiranje i izvođenje studija
Da bi klinička ispitivanja imala smisla, moraju se pažljivo planirati, provoditi i dokumentirati. Posebno je važna usporedivost rezultata. Da bi se to postiglo, vanjski utjecaji moraju se isključiti ili standardizirati. Čimbenici kao što su spol, dob, konstitucija, prethodne bolesti ili povijest i, na kraju, ali ne najmanje važno, osobni stav igraju važnu ulogu. Kako bi se ovi utjecaji sveli na minimum, postoje brojne mogućnosti. To uključuje, na primjer, distribucija nasumce (randomization), administraciju of placebo, dvostruko slijepe studije (rezultat čini neovisnim o očekivanjima, budući da ispitanik ne zna kojoj skupini pripada) i druge.
Sudionici studije
Svaka osoba koja sudjeluje u istraživanju mora dati pismeni informirani pristanak. Obvezne su za to detaljne informacije o pacijentu koje daje istražitelj. Ovi podaci o pacijentu uključuju sljedeće stavke:
- Pregled indikacije, odnosno za koju će se bolest koristiti nova tvar.
- Kratki opis studije, ispitivane tvari i ispitivanja koja treba provesti.
- Oznaka da ispitivana tvar nije odobreni lijek, već tvar u razvoju
- Potencijalni rizici koje mogu predstavljati ispitivana tvar ili povezana ispitivanja
- Zadaci sudionika studije
- Upućivanje na testove koji će se izvoditi (npr. krv testovi na HIV infekciju).
- Referenca na vjerojatnost kojem će liječenju pacijent biti dodijeljen i kako će se dodijeliti (u studijama s placebom / usporednim lijekovima)
- Alternativne mogućnosti liječenja za studijski tretman.
- Referenca na osiguranje pacijenta (adresa, telefonski broj osiguravajućeg društva).
- Informacije o zaštiti podataka, odnosno kako postupati s osobnim podacima pacijenta.
Ovi podaci moraju biti napisani u obliku koji je laiku razumljiv. Ispitanik ili pacijent ima pravo povući pristanak na ispitivanje u bilo kojem trenutku.
