Proizvodi
Kladribin je odobren za liječenje Multipla skleroza u EU 2017. i u Sjedinjenim Državama i mnogim zemljama 2019. u obliku tableta (Mavenclad). Kladribin je također dostupan u komercijalnim uvjetima kao otopina za infuziju i injekcije u mnogim zemljama od 1998. godine (Litak). Ovaj se članak odnosi na MS terapiju.
Struktura i svojstva
Kladribin (C10H12HCH,5O3, Mr = 285.7 g / mol) je 2-kloro derivat 2′-deoksiadenozina. Kloriranje štiti analog nukleozida od metaboličke razgradnje. Kladribin postoji kao bijeli, nehigroskopski i kristaliničan prah.
Učinci
Kladribin (ATC L01BB04) ima selektivna citotoksična, proapoptotička i imunomodulatorna svojstva. To je predlijek koji se fosforilira u stanicama do aktivnog trifosfata Cd-ATP. Ova se aktivacija uglavnom događa u limfocitima (B i T stanice), čiji se broj kao rezultat smanjuje. B i T stanice su značajno uključene u razvoj Multipla skleroza. Selektivno smanjenje dovodi do značajnog smanjenja stope recidiva. Učinci se temelje na integraciji u DNA, koja inhibira sintezu DNA i inducira apoptozu. Kladribin se, među ostalim, natječe s deoksiadenozin trifosfatom za ugradnju u DNA pomoću DNA polimeraza. Poluživot lijeka je približno 24 sata.
Indikacije
Za liječenje odraslih pacijenata s vrlo aktivnim recidivno-remitentnim poremećajima Multipla skleroza (MS) definirana kliničkim nalazima ili nalazima snimanja.
Doziranje
Prema SmPC-u. Terapija se sastoji od dvije faze liječenja u dvije uzastopne godine. Svaka faza liječenja sastoji se od dva tjedna liječenja, jedan na početku prvog mjeseca i jedan na početku drugog mjeseca svake godine liječenja. Svaki se tjedan liječenja sastoji od 4 ili 5 dana tijekom kojih pacijent prima tablete kao jedan dnevni dnevnik doza. Ostale lijekove treba uzimati u vremenskom intervalu od najmanje tri sata. Unos je neovisan o obrocima. Nakon završetka dviju faza liječenja, nije potrebno daljnje liječenje kladribinom u 3. i 4. godini. Nastavak terapije nakon 4. godine nije proučavan. Za detaljne upute pogledajte SmPC!
Kontraindikacije
- Preosjetljivost
- Infekcija virusom HI
- Teške aktivne infekcije, aktivna kronična infekcija (npr. tuberkuloza or hepatitis).
- Pokretanje liječenja kod imunokompromitiranih bolesnika, uključujući pacijente koji trenutno primaju imunosupresivnu ili mijelosupresivnu terapiju.
- Postojeći aktivni zloćudni tumori.
- Povijest progresivne multifokalne leukencefalopatije.
- Umjereno ili ozbiljno oštećenje bubrežne funkcije.
- Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina
- Trudnoća i dojenje
Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.
Štetni učinci
Najčešći mogući štetni učinci uključuju limfopeniju, smanjenje broja neutrofila, oralno herpes, dermatomalni herpes zoster, osip i gubitak kose.