Proizvodi
Janus inhibitori kinaze su komercijalno dostupni u obliku tablete i kapsule s različitim galenicima.
Struktura i svojstva
Struktura Janusa inhibitori kinaze karakterizira dušik heterocikli, koji su često zgusnuti.
Učinci
Sredstva imaju selektivna imunosupresivna, protuupalna i antiproliferativna svojstva. Učinci se temelje na inhibiciji Janus kinaza (JAK). To su unutarćelijske enzimi koji pripadaju skupini tirozin kinaza i prenose fosfatne skupine. Uključeni su u prenošenje signala iz stanična membrana na jezgru i imaju utjecaj na ekspresiju gena. Razlikuju se četiri člana obitelji JAK: JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. Djelatne tvari imaju različitu selektivnost. Citokini poput interleukina i interferoni kao i čimbenici rasta vežu se za svoj receptor na površini stanice. Singal je dalje usmjeren prema jezgri Janusovim kinazama i fosforiliranim STAT-om proteini (STAT: Pretvarači signala i aktivatori transkripcije). Pretjerana aktivnost mutiranih JAK2 kinaza uključena je u razvoj mijelofibroze i policitemije vere.
Indikacije
Trenutno je najpoznatija indikacija za Janus inhibitori kinaze je reumatoidna artritis. Postoje i druge indikacije:
- Psorijatični artritis
- Upalne bolesti crijeva, ulcerozni kolitis
- Mijelofibroza, policitemija vera
- Alergijski dermatitis, atopijski dermatitis (veterinarski droge).
Ostala odobrenja u području autoimunih bolesti uslijedit će u narednim godinama.
Doziranje
Prema SmPC-u. Tablete obično se uzimaju jednom ili dva puta dnevno, ovisno o lijeku. Za razliku od biološka kao što su inhibitori TNF-alfa, nisu potrebne injekcije ili infuzije, a interval doziranja je kraći. Inhibitore JAK nije potrebno čuvati u hladnjaku.
Agenti
Odobreni lijekovi:
- Baricitinib (olumiant)
- Fedratinib (inrebički)
- Ruksolitinib (jakavi)
- tofacitinib (Xeljanz)
- upadacitinib (Rinvoq)
Ostala sredstva:
- oklacitinib (Apoquel) - veterinarski lijek.
Skupina lijekova je u razvoju, a nekoliko spojeva je u pripremi.
Kontraindikacije
Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.
Interakcije
Mnogi inhibitori Janus kinaze supstrati su izoenzima CYP450 i interakcije s CYP inhibitorima i induktorima su mogući. imunosupresivi može se povećati štetni učinci.
Štetni učinci
Najčešći mogući štetni učinci uključuju:
- Gornji dišni put infekcije, kašalj, groznica.
- Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina i proljev.
- Krv brojati poremećaje, jer EPO (eritropoetin) je također aktivan putem jannus kinaza.
- Poremećaji središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja
Zbog imunosupresivnih svojstava, droge mogu promicati pojavu zaraznih bolesti i karcinoma.
