Meticilin je antibiotik od penicilin skupina aktivnih sastojaka. Učinkovit je samo protiv gram-pozitivnih bakterija kao što Staphylococcus aureus i tako ima vrlo uski spektar djelovanja. Danas više ne služi kao lijek, već se koristi samo kao indikatorska tvar u MRSA ispitivanje otpornosti.
Što je meticilin?
Meticilin je antibiotik od penicilin skupina droge. Učinkovit je samo protiv gram-pozitivnih bakterija kao što Staphylococcus aureus. Meticilin se smatra prvim penicilin za koju je utvrđena rezistencija na bakterijsku penicilinazu. Karakteristična značajka meticilina je beta-laktamski prsten koji je sterički zaštićen od vanjskog uništavanja. Enzim penicilinaza razgrađuje ovaj beta-laktamski prsten penicilini, čineći ih neučinkovitima. Međutim, meticilin ima bočni lanac koji ometa pristup enzima beta-laktamskom prstenu. Stoga je meticilin pobudio mnoge nade da će biti učinkovit penicilin protiv gram-pozitivnih bakterija. Godine 1959. razvila ga je farmaceutska tvrtka "Beecham". U početku je bio u stanju učinkovito se boriti protiv infekcija bakterijom Staphylococcus aureus. Međutim, razvijao se sve veći otpor. Meticilin se morao davati parenteralno (ne putem probavnog sustava), jer je osjetljiv na kiseline i zbog toga bi se uništio u želudac. Kasnije je meticilin zamijenjen penicilini oksacilin ili flukloksacilin, koji su također rezistentni na penicilinazu, jer su otporni na kiseline i stoga se mogu primijeniti i oralno. Istodobno, također dovesti na manje nuspojava od meticilina. Uvjerenje da meticilin ne može dovesti Također je opovrgnuto otpornost bakterijskih sojeva. Danas, pojam MRSA (otporan na meticilin Staphylococcus aureus) označava opasnu bolničku klicu otpornu na više lijekova.
Farmakološki učinak
Antibakterijski učinak meticilina protiv gram-pozitivnih klice temelji se na prekidu nakupljanja sloja mureina. Meticilin ne napada postojeće bakterije. Međutim, njihovo je stanično profiliranje otežano jer se stanični zid bakterija ne može stvoriti zbog poremećene strukture sloja mureina. Murein je peptidoglikan koji je neophodan za izgradnju stanične stijenke bakterija. Za razliku od gram negativnih bakterija, posebno gram pozitivne bakterije imaju debeli sloj mureina. Stoga je meticilin učinkovit samo protiv Gram-pozitiva klice. Gram negativne bakterije, međutim, otporne su na meticilin. Sloj mureina gradi se uz pomoć bakterijskog enzima transpeptidaze. Enzim transpeptidaza osigurava da se N-acetilmuraminska kiselina kombinira s N-acetilglukozaminom da bi se dobio murein. Međutim, transpeptidaza je osjetljiva na sav beta-laktam antibiotici. Beta-laktam antibiotici inhibiraju enzim stvaranjem čvrste veze. Kao dio ove reakcije, beta-laktamski prsten se otvara i može se vezati aminokiseline u aktivnom mjestu enzima u ovom obliku, zbog čega transpeptidaza gubi svoju učinkovitost. Međutim, stalne mutacije učinile su transpeptidazu sve stabilnijom protiv djelovanja beta-laktama antibiotici. Dakle, otpor prema beta-laktamski antibiotici kao što je meticilin razvio se u ranoj fazi.
Medicinska primjena i uporaba
Počevši od kasnih pedesetih godina, meticilin se koristio kao antibiotik protiv gram-pozitivnih bakterija. Našao je posebnu primjenu u kontroli infekcija s Staphylococcus aureus. Obično je ova bakterija bezopasna. Nalazi se posvuda na koža i sluznice ljudi i životinja. Međutim, može izazvati ozbiljne infekcije kod osoba s oslabljenim imunitetom. Širenje ovih klice mogao zaustaviti meticilin. Međutim, budući da je meticilin osjetljiv na kiselinu, morao se davati infuzijom. S vremenom je meticilin na kraju zamijenjen kiselinom otpornim beta-laktamski antibiotici oksacilin, flukloksacilin i dikloksacilin. Djeluju na isti način kao i meticilin, ali uzrokuju manje nuspojava. Danas se meticilin koristi samo kao indikatorska tvar zajedno s oksacilinom i drugim antibioticima u kontekstu MRSA ispitivanje otpornosti. Izvorno je kao sredstvo korišten meticilin dovesti antibiotik za ovaj test. To je također podrijetlo naziva MRSA za multirezistentne bolničke klice. Uz pojam MRSA, ORSA (rezistentna na oksacilin Staphylococcus aureus) sada se također utvrdio za bolničke klice, jer se oksacilin često koristi kao indikatorska tvar. Stvarna medicinska važnost meticilina temelji se na činjenici da je to prvi penicilin rezistentan na penicilinazu koji je našao primjenu. Bio je to antibiotik uskog spektra protiv gram-pozitivnih klica.
Rizici i nuspojave
Povećana upotreba meticilina pridonijela je razvoju klice otporne na više lijekova, između ostalog. Na početku primjene krajem pedesetih godina prošlog stoljeća, meticilin je bio isključen kao izvor rezistencije. Međutim, klice otporne na antibiotike razvile su se u ranim godinama. Danas se MRSA ili ORSA smatra najvažnijim predstavnikom multirezistentnih klica. Budući da je uporaba meticilina započela vrlo rano, prva rezistencija na antibiotike bila je povezana s meticilinom. Međutim, postalo je očito da su ove klice također razvile otpor prema drugima beta-laktamski antibiotici, jer je njihov način djelovanja usporediv. Meticilin se koristio posebno u bolnicama, drugim medicinskim ustanovama ili staračkim domovima, jer se tamo dogodila većina infekcija zlatnim stafilokokom zbog mnogih ovdje imunološki oslabljenih pacijenata. Kao rezultat toga, klice su u početku razvile rezistenciju na beta-laktamske antibiotike, a kasnije, u nekim slučajevima, i na druge antibiotike. Pojava klice otporne na više lijekova u bolnicama, drugim medicinskim ustanovama i staračkim domovima danas predstavlja velike izazove za zdravlje sustav njege. Na primjer, masa nerazličit liječenje antibioticima, a posebno s meticilinom, dovelo je do bolesti koje u prošlosti nisu postojale. Uz to, sada je sve teže kontrolirati infekcije Staphylococcus aureus kod osoba s oslabljenim imunitetom jer se i dalje javlja otpornost na određene antibiotike.
