Cowden sindrom je autosomno-dominantni nasljedni poremećaj povezan sa tendencijom stvaranja tumora i posljedica je mutacije PTEN-a gen. Iako su neoplazme obično dobroćudne, bolest ipak povećava rizik od nastanka Raka u bolesnika. Liječenje je čisto simptomatično i ograničeno je na redovite preglede i resekcije tumora.
Što je Cowden sindrom?
Fakomatoze su nasljedni poremećaji koji se temelje na mezenhimskim i neuroektodermalnim displazijama. Displazije odgovaraju vidljivim malformacijama organa ili tkiva. Takozvani Cowden sindrom dodijeljen je fakomatozama, a karakteriziran je displazijama u smislu tumora sva tri sloja embrionalnih klica. Sindrom odgovara izuzetno rijetkoj bolesti. Od prvotnog opisa u svijetu je dokumentirano samo 150 slučajeva. Procjenjuje se da je učestalost nasljedne bolesti manja od jednog slučaja na 200,000 XNUMX ljudi. Nasljedna bolest podjednako često pogađa oba spola. Klinička slika Cowdenova sindroma je pleomorfna, tj. Multiformna. Penetrans je ovisna o dobi i heterogena u gen izraz. Sindromi poput Proteusovog sindroma, Proteus-like sindroma i Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindroma dijele isti genotip kao Cowdenov sindrom, prema nedavnim istraživanjima, pa se tako razlikuju od kliničke slike samo u fenotipu.
Uzroci
Cowdenov sindrom svoj uzrok ima u genima. Kao nasljedna bolest, prenosi se u autosomno dominantnom načinu nasljeđivanja. Istraživači identificiraju uzrok malformacija kao mutaciju PTEN-a gen. Ovaj gen kodira multifunkcionalni enzim fosfatazu i između ostalog djeluje supresivno na tumore. Zbog mutacije kodirajućeg gena, enzim djelomično gubi stvarnu funkciju. Ova veza objašnjava tumorske tumorske novotvorine triju kotiledona koji karakteriziraju Cowdenov sindrom. Iz tog razloga sindrom je dodijeljen skupini tumorskih sindroma PTEN hamartoma, koja također uključuje sindrom Bannayan-Riley-Ruvalcaba i Proteusov sindrom. Gen PTEN smješten je na dugom kraku kromosoma 10 u lokusu gena q23. Supresijska funkcija tumora gena je posljedica njegovog inhibicijskog učinka na protein kinazu Akt. Ovo je središnja ciljna molekula u transdukciji antiapoptotskih i proliferativnih podražaja. Mutacijski nedostatak inhibicije PTEN gena čini protein kinazu preaktivnim i na taj način potiče stvaranje tumora.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Pacijenti s Cowden sindromom pate od višestrukih hamartoma koža i sluznice. Trichilemmomas lica, papilomi sluznice usta, te akralna i palmoplantarna keratoze su uobičajeni simptomi. Uz to, mogu se pojaviti višestruke papule lica. Često se dokumentira i pigmentacija makule u regiji penisa. Isto vrijedi i za gastrointestinalne hamartome, kao i za ganglioneurome. Simptomatični za sindrom su i drugi benigni tumori u organima, poput čvorova na štitnjači, fibrocističnih tumora dojke ili lipoma u vezivno tkivo. Većina svih pacijenata također pati od makrocefalije u smislu prevelike veličine glava opseg. Mentalno retardacija a u izoliranim su slučajevima uočene anomalije autističnog oblika. U principu, tumori Cowdenovog sindroma obično su benigni. Ipak, displazije se mogu degenerirati, što uvelike povećava rizik od Raka u bolesnika. Rak dojke, rak maternicei rak štitnjače u mladoj dobi nisu rijetkost.
Dijagnoza
Klinička dijagnoza Cowdenova sindroma postavlja se prema glavnim i manjim kriterijima Nacionalnog sveobuhvatnog Rak Mrežne smjernice. Genetsko ispitivanje daje dokaze o mutaciji PTEN-a. Biopsije i histologija često su potrebni kao dio dijagnostičkog postupka, kao i snimanje unutarnji organi i tkiva. Prognoza za bolesnike s Cowden sindromom je relativno nepovoljna, jer je rizik od degeneracije tumora relativno visok. Prognoza se poboljšava redovitim praćenje.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Kad se uoče tipične papule lica i drugi znakovi Cowden sindroma, treba se obratiti liječniku. Ako se sumnja na tumore i lipom, indicirana je trenutna procjena od strane stručnjaka. To je osobito istinito ako se pojave daljnji simptomi poput promjene na koži ili se primjećuje smanjenje mentalne izvedbe. Ovi znakovi ukazuju na to da Cowdenov sindrom prolazi ozbiljnim tijekom i stoga ga najbolje pregledava specijalist za nasljedne bolesti i, ako je potrebno, izravno liječi. Kao dio liječenja, specijalist za gen terapija mogu se konzultirati uz specijaliste i obiteljskog liječnika. U svakom slučaju preporučuju se kontrolni pregledi i redovite biopsije kako bi se u ranoj fazi otkrile moguće degeneracije. Uz to, dalje terapija možda će trebati započeti uklanjanje većih tumora. Pogođena osoba bi trebala govoriti odgovornom liječniku za to i tada će možda morati posjetiti kliniku. Međutim, samo liječnik može odgovoriti da li i kada se mora izvesti složeno liječenje Cowden sindroma.
Liječenje i terapija
Uzročno liječenje još nije dostupno za pacijente s Cowden sindromom. Moguće je da napredak u gen terapija uskoro otvoriti kauzalni terapijski pristup. Međutim, do danas pristupi genskoj terapiji nisu dosegli kliničku fazu. Iz tog se razloga Cowden sindrom i dalje smatra neizlječivom bolešću koja se može liječiti samo simptomatski. Pacijent samo-praćenje igra važnu ulogu unutar simptomatske terapije. U idealnom slučaju, pacijenti primijete neoplazme u vrlo kratkom vremenu i odmah se obrate stručnjaku radi kontrole. Pacijentima se toplo preporučuju kontrolni pregledi i redovite biopsije kako bi se dovoljno rano otkrile moguće degeneracije. Resekcija tumora središnja je komponenta simptomatske terapije. Ovisno o lokalizaciji tumora, ova resekcija zahtijeva širok spektar postupaka. Iako se neki tumori mogu ukloniti minimalno invazivno, potrebna je velika operacija za resekciju drugih. Tijekom resekcije nužno je sačuvati vitalne strukture. Ako se veći dijelovi tumora ne mogu ukloniti u ovom kontekstu, provest će se daljnja terapija. Korištenje citostatika, u ovom kontekstu mogu biti potrebne terapije zračenjem ili druge vrste lijekova ove vrste.
Outlook i prognoza
Prognoza je prilično loša za Cowden sindrom. Rizik od degeneracije tumora relativno je visok, što rezultira značajnim rizikom od posljedica. Međutim, redovitim liječenjem moguće je izbjeći metastaze. Pacijenti ipak zahtijevaju cjeloživotno liječenje lijekovima. Pojedinačni simptomi obično uzrokuju ozbiljnu nelagodu, što može značajno smanjiti dobrobit i kvalitetu života pogođenih. Osim toga, iz nekih se pritužbi mogu razviti ozbiljne komplikacije. Na primjer, promjene na koži uvijek nositi rizik od upala, čir i krvarenje. Dugoročno, ove pritužbe, ali i psihološke stres povezane sa stalnim rizikom od bolesti, predstavljaju značajan teret za one koji su pogođeni. Pacijenti koji pate od mentalnih retardacija ili abnormalnosti iz autističnog spektra oblika u kontekstu Cowdenovog sindroma imaju lošiju prognozu. Oboljele osobe trajno su ograničene u kvaliteti svog života i obično ovise o vanjskoj pomoći. Uz to, uvijek postoji rizik da se displazija razvije u rak. Pacijenti imaju povećani rizik od sekundarnih bolesti poput rak dojke, rak štitnjačei rak maternice, koji se mogu javiti u mladoj dobi kod Cowdenova sindroma.
Prevencija
Cowden sindrom je nasljedna bolest. Budući da uzrok sindroma leži u genima i stoga se mora nazvati unutarnjim čimbenikom, malo preventivnih mjere postoje. Međutim, parovi to mogu iskoristiti genetsko savjetovanje u planiranju obitelji. Oni koji i sami pate od Cowdenovog sindroma, vjerojatno će ga prenijeti na svoju djecu u autosomno dominantnom nasljeđivanju. Da bi izbjegli ovaj scenarij, pogođene osobe mogu se odlučiti protiv rađanja vlastite djece. Mogućnost posvojenja ipak im pruža mogućnosti za zasnivanje obitelji. Hoće li se takva odluka smatrati prikladnom u pojedinačnom slučaju, prije svega ovisi o osobnom iskustvu s bolešću.
Nastavak
U većini slučajeva, samo vrlo ograničena naknadna njega mjere dostupni su oboljeloj osobi s Cowden sindromom. Daljnji tijek, a time i životni vijek ove bolesti uvelike ovise o vremenu dijagnoze. Stoga bi pogođena osoba već kod prvih simptoma ili znakova ove bolesti trebala potražiti liječnika kako bi spriječila daljnje komplikacije ili pritužbe. U ovom slučaju se ne može izliječiti. Budući da je Cowden sindrom nasljedna bolest, genetsko savjetovanje treba provoditi ako pacijent želi imati djecu, tako da se sindrom ne pojavi kod potomaka. Nadalje, neophodni su redoviti pregledi i provjere cijelog tijela kako bi se tumori otkrili i liječili u ranoj fazi. Mogu biti potrebne i kirurške intervencije, nakon čega se oboljela osoba u svakom slučaju mora odmoriti i također se pobrinuti za svoje tijelo. U svakom slučaju treba se suzdržati od napora ili drugih stresnih i tjelesnih aktivnosti kako ne bi usporili proces ozdravljenja. Kada uzimate lijekove, uvijek pripazite da se uzimaju redovito i u ispravnim dozama. Ako postoje pitanja ili ako je nešto nejasno, uvijek treba prvo kontaktirati liječnika.
Što možete učiniti sami
Cowden sindrom uvijek zahtijeva specijalističku dijagnozu i liječenje. Pogođeni često mogu sami poduzeti mjere protiv pojedinih simptoma. Na primjer, tipično promjene na koži na licu se može otkloniti strogom osobnom higijenom i primjenom odgovarajuće proizvodi za njegu kože. Pacijentima je najbolje savjetovati se sa svojim liječnikom koji im može propisati prikladan proizvod s obzirom na simptome. U težim slučajevima liječnik će uputiti pacijenta specijalistu koji može poduzeti daljnje mjere. Ako se mentalni poremećaji razvijaju, terapijski i fizioterapeutski mjere mora se uzeti. Na primjer, pacijentu se savjetuje redovito obavljanje memorija vježbe i iskoristiti zdravstvene preglede. Da bi se osiguralo da se tumor ne ponovi nakon liječenja, neophodni su daljnji pregledi kod stručnjaka. Pacijent bi trebao voditi sveobuhvatnu knjigu žalbi u kojoj bilježi sve simptome i pritužbe. Bilješke će pomoći liječniku da prilagodi lijekove i odabere odgovarajuće pomoćne terapije. Napokon, ljudi koji pate od Cowdenova sindroma ovise o podršci rodbine i prijatelja. Podrška obitelji i poznanika značajno pridonosi brzom oporavku.
