Dendritičke stanice: struktura, funkcija i bolesti

Dendritične stanice su imune stanice koje predstavljaju antigen i sposobne su za aktivaciju T-stanica. Dakle, oni pokreću specifični imunološki odgovor. Zbog njihovog stražarskog položaja u imunološki sustav, oni su u povijesti bili implicirani kao terapijska sredstva za bolesti poput Raka i Multipla skleroza.

Što je dendritička stanica?

Dendritičke stanice su dio imunološki sustav, Zajedno s monociti, B limfocitii makrofagi, oni su među antigen-prezentirajućim stanicama u imunološki sustav. Skupina uključuje nekoliko vrsta imunoloških stanica, između kojih postoji udaljena veza. Na temelju obilježja oblika i površine razlikuju se dva glavna oblika: mijeloidne i plazmocitoidne dendritične stanice. Ponekad se stanična skupina također dijeli na folikularne stanice dendritičnog retikuluma, interdigirajući stanice dendritičnog retikuluma i takozvane Langerhansove stanice. Oni koji su uključeni u zajedničku skupinu rezultat su njihovih zajedničkih zadataka, koji posebno uključuju aktivaciju T stanica. Dendritičke stanice razvijaju se iz monociti ili faze prekursora B i T stanica. Svaka dendritična stanica prepoznaje i predstavlja specifične antigene. Zbog svoje sposobnosti da aktiviraju T stanice, dendriti su jedine imunološke stanice koje mogu izazvati primarni imunološki odgovor. To ih razlikuje od ostalih predstavnika antigena, koji su sposobni samo za uzimanje, umnožavanje i predstavljanje. Kolokvijalno su dendritične stanice poznate kao stražari imunološkog sustava.

Anatomija i struktura

Nezreli dendriti u perifernim tkivima imaju oblik zvijezde. Opremljeni su citoplazmatskim nastavcima duljim od deset µm koji mogu poslužiti za zračenje u svim smjerovima. Žive dendritične stanice drže svoje dendrite u trajnom pokretu i tako zarobljavaju patogeni i antigeni. Nezrele dendritične stanice također sadrže endocitozne vezikule održivih i lizosomskih proteini. U ovom fenotipskom obliku stanice imaju malo MHC proteini a ne B7 molekule uopće. Tijekom svoje migracije u limfoidne organe ponora, dendritične stanice mijenjaju svoju anatomiju. Dendriti stanica postaju membranske izbočine i stanice više nisu sposobne za fagocitozu ili obradu antigena. Zrele dendritičke stanice eksprimiraju komplekse MHC klase II napunjene peptidima. Dodatno uzimaju kostimulacijski B7 molekule. Stanice komuniciraju s receptorima T stanica putem peptidnih MHC elemenata. Kroz kostimulacijski B7 molekule, oni vežu CD28 antigene na naivne T stanice.

Funkcija i zadaci

Dendritične stanice prisutne su u gotovo svim perifernim tkivima ljudskog tijela. U sklopu obrane od patogeni, dendritičke stanice vrše sentinelnu funkciju. Oni trajno kontroliraju svoje okruženje. Fagocitozom uzimaju izvanstanične komponente. Fagocitozirajuće stanice struje oko stranih tijela i vode pojedine čestice stranih tijela kroz invaginacije i suženja njihovih tijela. stanična membrana u ćeliju. Tako nastaju velike vezikule, poznate i kao fagosomi, koje se ulijevaju u lizosome da bi stvorile fagolizom. U tim se fagolizomima apsorbirane čestice stranih tijela enzimski razgrađuju. Dakle, s fagocitozom, dendritične stanice obrađuju strana tijela i potom ih predstavljaju u obliku peptida u svom MHC kompleksu na površini. Nakon što dođu u kontakt s stranim tijelom, dendritične stanice migriraju iz zahvaćenog tkiva i kreću na putovanje do najbližeg limfa čvor. U limfa čvorovi, susreću 100 do 3000 T stanica s kojima komuniciraju. Dolaskom u izravni kontakt s T stanicom, dendritičke stanice u limfa čvorovi pokreću specifični imunološki odgovor koji je precizno prilagođen antigenu koji predstavljaju. Dakle, kao imunološki posrednici, dendritične stanice imaju dvije glavne funkcije: kao nezrele stanice, uzimaju antigene i obrađuju ih. U tom procesu postaju zrele stanice i nakon migracije u limfoidno tkivo stimuliraju T i B stanice. Dakle, oni imaju kontrolnu funkciju u staničnom imunološkom odgovoru. Oni također doprinose zaštiti od autoimunih reakcija, jer induciraju toleranciju na takozvane vlastite antigene. Apoptotske stanice se neprestano nakupljaju u organizmu i izvor su samo-antigena. To otežava održavanje imunološke samo-tolerancije. U tom kontekstu, dendritičke stanice su uključene u eliminacija samoreaktivnih T stanica.

Bolesti

Smatra se da dendritičke stanice igraju ulogu u autoimune bolesti kao i alergije i Raka. Rak stanice, na primjer, izbjegavaju vlastite obrambene mehanizme tijela i imaju imunosupresivni učinak, da tako kažem. U tom je kontekstu mogući uzrok smanjena funkcija dendritičnih stanica. U autoimune bolesti a kod alergija je, s druge strane, prisutan suprotan mehanizam: dendritičke stanice pretjerano reagiraju u oba slučaja. Te su veze natjerale znanstvenike na razmišljanje o dendritičkim stanicama u prošlosti u kontekstu različitih terapijskih pristupa. Primjerice, spomenuta je upotreba dendritičnih stanica pri razmatranju cijepljenja protiv raka. Specifične i autologne stanice koje prezentiraju antigen trebale bi stoga potaknuti imunološki odgovor u kojem se aktiviraju T limfociti djeluju protiv tumorskih stanica. Imunoterapije se godinama koriste kao sekundarne terapije za razne karcinome. U kontekstu autoimune bolesti, smanjenje dendritičnih stanica raspravljalo se kao terapijski put. Iznenađujuće je, međutim, studije su pokazale da se intenzitet autoimunih bolesti zapravo povećava nakon smanjenja dendritičnih stanica. Posljedično tome, nije smanjenje, već povećanje stanica ono što bi moglo pružiti poboljšanje ovih bolesti.