Birt-Hogg-Dubeov sindrom je autosomno dominantni nasljedni poremećaj zasnovan na mutacijama u FLCN-u gen. Pacijenti pate od višestrukih koža lezije, ment ciste i bubrežne tumore. Liječenje je ograničeno na simptomatsku resekciju i, ako je potrebno, praćenje tumora.
Što je Birt-Hogg-Dubeov sindrom?
Nasljedne bolesti su stanja uzrokovana mutacijama u jednom ili više gena koji oblikuju genetske sklonosti. Neke se nasljedne bolesti javljaju ne samo u određenim nasljednim tečajevima, već i spontano. Birt-Hogg-Dubeov sindrom spada u skupinu nasljednih bolesti. Bolest je poznata i kao Hornstein-Knickenbergov sindrom ili fibrofolikululom s trihodiskomima i akrohordonima. The stanje je dobio ime po svoja tri prva opisivača, kanadskim liječnicima Birt, Dogg i Dube. Procjenjuje se da je prevalencija Birt-Hogg-Dubeova sindroma jedan do devet slučajeva na 1,000,000 ljudi. Pored koža lezije, simptomi bolesti uključuju bubrežne tumore i ment ciste. Obično je dob manifestacije u odrasloj dobi. Iako je bolest prvi put opisana 1977. godine i od tada je zabilježeno samo 100 do 400 obiteljskih slučajeva, uzroci Birt-Hogg-Dubeova sindroma sada su relativno dobro poznati.
Uzroci
Za BHD se primjećuje autosomno dominantan način nasljeđivanja. Obiteljsko grupiranje zabilježeno je u više od 100 obitelji. Pojedine obitelji pokazale su različite varijante sindroma. Ovo zapažanje opravdava sumnju u obiteljski naslijeđenu kliničku sliku. Razne mutacije mogu se smatrati genetskim uzrocima BHD-a. Na primjer, neki istraživači razmatraju mutacije u FLCN-u gen u lokusu gena 17p11.2 biti mogući glavni uzrok. Ovaj gen kodira folikulin unutar DNA. Funkcija ove tvari još nije poznata. Međutim, nagađanja sugeriraju da uglavnom neistraženi protein predstavlja dio signalnog lanca mTOR-a ili meta-rapamicina sisavaca. Pored folikulina, i drugi proteini također mogu biti relevantni za sindrom u odnosu na bilo koji sindrom hamartoma. Međutim, čini se da barem za razvoj simptomatskih tumora bubrega i pridružene promjene, mutacije u lokusu gena 17p11.2 imaju smisla.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Pacijenti s Birt-Hogg-Dubeovim sindromom imaju koža lezije, ment ciste i bubrežne tumore. Bubrežni tumori mogu odgovarati benignim onkocitomima, zloćudnim kromofobima i karcinomima prozirnih stanica i papilarnih bubrežnih stanica. Mješoviti bubrežni tumori također se mogu smatrati dijelom simptomatologije. Na koži se javljaju fibrofolikululomi s ograničenom proliferacijom fibroblasta. Akumulacije od kolagen uočavaju se oko folikul dlake. U nekim se slučajevima bazaloidne stanice protežu u okolnu fibromucinoznu stromu. Oštećenja kože kao što su trihiskom ili akrohordoni također mogu biti karakteristični. U većini slučajeva dermatološki simptomi sindroma prvi se put pojavljuju između trećeg i četvrtog desetljeća života, a kasnije trajno traju. Često se bubrežni tumori formiraju kasnije od lezije kože. Plućne ciste pacijenata imaju cistične dilatacije alveolarnih prostora i mogu odgovarati mikroskopskim žarištima, kao i pretpostaviti promjere od nekoliko milimetara. Ciste se čine tankim zidovima i obdarene su epitelijum. Udisanje pritisak ih može puknuti i izazvati pneumotoraks.
Dijagnoza i tijek
Dijagnoza Birt-Hogg-Dubeova sindroma temelji se na klinički tipičnoj manifestaciji i nalazima na histologija. Obiteljska povijest također može pružiti početne tragove sindroma. Otkrivanje molekularne genetske mutacije u genu FLCN može potvrditi dijagnozu i isključiti diferencijalne dijagnoze kao što su višestruke papule. Kao dio dijagnostičkog postupka provodi se detaljnije određivanje višestrukih lezija. Oni epitelnog podrijetla razlikuju se od promjena mezodermalnog i mješovitog podrijetla. Prognoza za bolesnike s Birt-Hogg-Dubeovim sindromom prvenstveno ovisi o ozbiljnosti izraza. Uključenost unutarnji organi je prognostički presudan, kao i vrsta bubrežnog tumora.
komplikacije
Pacijenti s Birt-Hogg-Dubeovim sindromom pate od bubrežnih tumora, cista na plućima i višestruko lezije kože. Bubrežni tumori mogu biti dobroćudni ili zloćudni. Papilarni karcinom bubrežnih stanica ograničen na sluznica a mogući su i mješoviti oblici. Dermatološki simptomi javljaju se u obliku osipa različite težine. Ciste na plućima mikroskopske su do nekoliko milimetara. Oni su tankih zidova i imaju površinski pokrivajući stanični sloj. Zbog pritiska koji se javlja u plućima tijekom disanje, ciste mogu puknuti i izazvati nakupljanje zraka između pluća i grudi u obliku a pneumotoraks. Iako su uzroci ove nasljedne bolesti relativno dobro shvaćeni, još uvijek ostaje nejasno koju ulogu ima genetski defekt. Stoga kauzalni terapijski pristupi još nisu dostupni, a liječenje je simptomatsko. Uspjeh liječenja i prognoza ovise o tome koliko je napredovao Birt-Hogg-Dubeov sindrom. Ne postoji specifičan dermatološki tretman osipa. Moguće je kirurško uklanjanje zahvaćenih kuća, ali postoji velika stopa recidiva. Budući da se bubrežni tumori također mogu proširiti na okolne organe, redoviti praćenje potencijalno malignih promjena na tim područjima. Ciste na plućima također povećavaju rizik od razvoja pluća Raka. Uklanjanje tumora u bubreg moguće je ovisno o opsegu oboljelog tkiva. Očekivano trajanje života ovisi o opsegu bubrežnih tumora i uključenosti unutarnji organi.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
Birt-Hogg-Dubeov sindrom nasljedni je poremećaj koji se obično očituje tek u odrasloj dobi. Pojedinci u čijim je obiteljima Birt-Hogg-Dubeov sindrom već nastupio trebaju se upoznati sa simptomima i tijekom bolesti kako bi mogli prepoznati prve znakove kao takve i odmah o njima razgovarati s liječnikom. Tipične za ovu bolest su kožne lezije, posebno benigni tumori kože poput fibrofolikululoma. Oboljeloj se osobi te lezije na koži često čine poput crvenih žuljeva ili pustula, što se također može vidjeti u djetinjstvo bolesti ili a kontaktna alergija. Ako se u obitelji već pojavio Birt-Hogg-Dubeov sindrom, svi promjene na koži, čak i ako se u početku čine bezopasnima, treba ih odmah predstaviti liječniku. Nužno je obavijestiti liječnika o nasljednoj bolesti. Brzo savjetovanje s liječnikom posebno je važno jer se lezije na koži obično pojave prije ostalih tipičnih simptoma, posebno cista na plućima i bubreg tumori, razvijaju se. Iako su lezije kože obično prvenstveno kozmetički problem koji ne zahtijeva nužno hitnu liječničku pomoć, rano otkrivanje i liječenje malignih tumora mogu spasiti život pacijenta.
Liječenje i terapija
Uzroci Birt-Hogg-Dubeova sindroma relativno su dobro poznati; međutim, uloga neispravnog proteina ostaje prilično nejasna. Bez uzroka terapija dostupan je pacijentima. Budući da je sindrom genetska greška, napredak u genu terapija mogu pružiti pristupe uzročnog liječenja u narednim desetljećima. Do danas, međutim, gen terapija nije dosegla klinički stadij. Stoga se u današnje vrijeme bolesnici s BHD-om liječe više ili manje simptomatski. Pojedinačni terapijski koraci tako ovise o težini bolesti i simptomima prisutnim u svakom pojedinačnom slučaju. Kao potporni korak nude se oboljeli pacijenti genetsko savjetovanje, koji može uključivati molekularnu analizu. Dermatološke manifestacije sindroma liječe se ovisno o pojedinačnom slučaju. Ne postoji poseban tretman za lezije kože. U nekim je slučajevima resekcija izbor liječenja. Primjerice, osamljeni i perifolikularni fibrom moraju se liječiti invazivnim postupcima. Ovi invazivni postupci odgovaraju kirurškom uklanjanju lezije što je moguće potpunije. U pojedinačnim slučajevima mogu se razmotriti primjene poput dermoabrazije ili elektrodezikacije. U mnogim slučajevima lezije kože imaju visok rizik od ponovnog pojave. Stoga, redovito praćenje od strane dermatologa. Uz to, bolesnike sa sindromom treba redovito kontrolirati na bilo kakve promjene na plućima, bubrezima i gastrointestinalnom traktu. Uklanjanje bilo kakvih bubrežnih tumora koji se mogu pojaviti obično ne uključuje uklanjanje cijelog bubreg.Zato što pogođeni imaju povećani rizik od pluća Raka, oni su snažno obeshrabreni od pušenje.
Outlook i prognoza
Birt-Hogg-Dubeov sindrom ima loše prognostičke izglede. To je genetski poremećaj koji nije izlječiv trenutnim medicinskim i znanstvenim saznanjima. Komplicira stvari činjenica da se, zbog zakonskih zahtjeva, ometaju ljudi genetika nije dopušteno. Ipak, bez traženja medicinske njege, izgledi za ublažavanje simptoma dodatno se pogoršavaju. Dobrobit i kvaliteta života pacijenta znatno opadaju, jer je bolest povezana s brojnim sekundarnim bolestima. Rizik od prerane smrti također se povećava u značajnoj mjeri kako se većina pacijenata razvija Raka. U liječenju se liječe pojedinačni simptomi. Postoji uklanjanje formiranih cista ili tumora. Uz to, organizam se na vrijeme podupire u slučaju simptoma nedostatka. To jača imunološki sustav i pomaže u fizičkom upravljanju bolešću i njezinim posljedicama. U redovitim kontrolnim pregledima, promjene na koži može se otkriti i dijagnosticirati u ranoj fazi. Liječenje omogućuje pacijentu poboljšanje životnih uvjeta i produžava vjerojatnost života. Osim toga, može se promovirati emocionalna i mentalna stabilnost pogođene osobe psihoterapija. Ondje pacijent nauči živjeti s bolešću i na taj se način može bolje nositi s izazovima svakodnevnog života.
Prevencija
Do danas, Birt-Hogg-Dubeov sindrom može spriječiti samo genetsko savjetovanje tijekom faze planiranja obitelji. Ako se donesu odgovarajuća saznanja, parovi mogu odlučiti da nemaju vlastitu djecu i umjesto toga organizirati usvajanje.
Nastavak
Budući da je Birt-Hogg-Dubeov sindrom nasljedan stanje, izravno praćenje obično nije moguće ili potrebno. Oboljela osoba stoga ovisi o liječenju tijekom cijelog svog života kako bi se izbjegle daljnje komplikacije. Međutim, budući da Birt-Hogg-Dubeov sindrom značajno povećava vjerojatnost pojave tumora, redoviti su pregledi neophodni kako bi se spriječilo širenje tumora. Isto tako, redoviti posjeti dermatologu neophodni su za ublažavanje nelagode na koži. U nekim se slučajevima pritužbe na koži mogu potpuno izliječiti, tako da daljnje liječenje više nije potrebno. Međutim, neophodni su i pregledi lica za karcinome. Budući da pacijenti koji pate od Birt-Hogg-Dubeova sindroma imaju značajno povećan rizik od rak pluća, pušenje treba potpuno izbjegavati. U nekim slučajevima Birt-Hogg-Dubeova sindroma posjet psihologu također može biti koristan za liječenje ili prevenciju psiholoških tegoba. Roditelji i rodbina pacijenta također mogu potražiti psihološki tretman, jer i oni pate od te bolesti. Uzročno liječenje kod ovog sindroma nije moguće. Ako pacijent želi i dalje imati djecu, genetsko savjetovanje treba provesti kako bi se eventualno spriječio povratak Birt-Hogg-Dubeova sindroma.
Što možete učiniti sami
Birt-Hogg-Dubeov sindrom genetski je nasljedni poremećaj. Pogođene osobe ne mogu se samopomoći mjere koji su uzročni. Pojedinci koji imaju obiteljsku anamnezu sindroma trebali bi se upoznati s stanje i potražite kvalificiranu liječničku pomoć kod prvih znakova. Bolest se obično očituje tek u odrasloj dobi. Prvi simptomi su lezije na koži, koje medicinski laici također mogu zamijeniti s alergijskim osipom ili drugom bezazlenom promjenom kože. Sama oštećenja kože obično su bezopasna, iako se često čine unakaženima. Ovisno o težini, dermatolog ih može ukloniti ili jednostavno prikriti kozmetičkim proizvodima. Pacijenti bi trebali reagirati odmah, iz drugih razloga. Kožne lezije obično se pojave prije nego što se razviju drugi tipični simptomi bolesti. Karakteristični simptomi uključuju ciste i tumore koji pretežno utječu na bubrege. Ti tumori mogu biti zloćudni. Što se ranije otkriju i liječe, to su veće šanse za oporavak pacijenta. Najvažniji doprinos samopomoći je da oni koji su pogođeni Birt-Hogg-Dubeovim sindromom dobro poznaju i promatraju vlastito tijelo kako bi mogli brzo reagirati do patoloških promjena.
