Mutacija gena u cističnoj fibrozi
Mucoviscidosis (također: cistična fibroza, CF) je neizlječiva metabolička bolest. To je genetska bolest koja slijedi autosomno recesivno nasljeđivanje. Svaka osoba ima dvostruki set kromosomi (jedan od oca i jedan od majke) s genima raspoređenim na njima, tj. postoje dva gena za svako svojstvo.
Autosomno-recesivno znači da se bolest manifestira samo ako oba gena imaju nedostatak cistična fibroza, pa su i otac i majka morali biti nositelji oboljelog gena i prenijeti ga na svoje dijete. Oni koji imaju samo jedan mutirani gen sami nisu bolesni, ali mogu bolest prenijeti na svoju djecu. U cistična fibroza, takozvani CFTR gen smješten na kromosomu 7 je izmijenjen (mutiran).
Dokazano je da više od 1000 mutacija uzrokuje cističnu fibrozu, ali najčešća je mutacija? F508, kojoj u genu nedostaje aminokiselina fenilalanin. To čini oko 70% bolesti. Gen CFTR kodira kloridni kanal.
Kao rezultat defekta gena, tijelo te kloridne kanale proizvodi samo pogrešno, što ozbiljno narušava funkciju kanala. Smješteni su u staničnim membranama različitih organa i normalno su kontinuirani za kloridne ione, što znači da su djelomično odgovorni za sadržaj tekućine u izlučevinama različitih tkiva. Međutim, budući da kloridni kanali ugrađeni u bolesnike s cističnom fibrozom više ne funkcioniraju pravilno, sekret nije dovoljno obogaćen tekućinom i stvaraju se viskozni, viskozni sekreti.
Organi koji su posebno pogođeni jesu gušterača i pluća, ali CFTR kanali se također nalaze u tankog crijevaje žuč kanali, znojnica i spolne žlijezde. Viskozna sekrecija ima sporije brzine protoka i zbog toga dovodi, na primjer, do zapaljenja bronhijalnih cijevi u plućima ili začepljenja kanala žlijezda. Kao rezultat toga, organi su značajno ograničeni u svojim funkcijama, a ponekad su i osjetljiviji na infekcije. U konačnici, ovo rezultira vrlo različitim simptomi cistične fibroze.
