Simptomi
Produljenje QT intervala izazvano lijekovima rijetko može dovesti do ozbiljnih aritmija. Ovo je polimorfna klijetka tahikardija, poznat kao torsade de pointes aritmija. Na EKG-u se može vidjeti kao valovita struktura. Zbog disfunkcije, srce ne može održavati krv pritisak i može pumpati samo nedovoljno krvi i kisik prema mozak. Posljedica je malaksalost, vrtoglavica, lupanje srca i nagli gubitak svijesti (sinkopa). Ako je srce ne pronalazi svoj normalni ritam spontano ili vanjskim djelovanjem, aritmija može dovesti do iznenadne srčane smrti.
Uzroci
QT interval odnosi se na vrijeme u milisekundama koje protekne na EKG-u između početka QRS kompleksa i kraja T vala. Tijekom tog intervala klijetke se de- i repolariziraju. The srce mišić se kontrahira i ponovno opušta. Uzrok produljenja QT intervala je produljenje repolarizacije (= T-val). Stotine sredstava iz različitih skupina lijekova mogu produljiti QT interval. Oni uključuju, na primjer (odabir):
| Antiaritmici | Amiodaron, kinidin, dofetilid, flekainid, sotalol |
| antimimctici | Domperidon, ondansetron |
| antihistaminici | Astemizol, mizolastin, terfenadin |
| Antiinfektivi | Kinoloni, klaritromicin, kotrimoksazol, grepafloksicin |
| antifungals | Flukonazol, ketokonazol |
| Antimalariji | Kinin, klorokin, halofantrin |
| Neuroleptici i antidepresivi | Amisulprid, amitriptilin, citalopram, escitalopram, haloperidol, imipramin, litij, risperidon, tioridazin |
| Opioidi | Fentanil, metadon, petidin |
| Prokinetika | cisaprid |
HERG kalijev kanal
Dublji uzrok produljenja QT intervala uzrokovanog lijekovima često je blokada napona HERG-a (ljudskog eter-a-go-go povezan gen) kalij kanal. Ovaj kalij kanal prenosi kalijeve ione u izvanstanični prostor i sudjeluje u repolarizaciji stanica u srčanom mišiću. Kada kalij kanal je blokiran, akcijski potencijal je produženo. Budući da QT interval ovisi o srca, Koristi se QTc vrijeme, koje se korigira pomoću otkucaja srca (c = ispravljeno). Nekoliko droge morao biti povučen s tržišta zbog produljenja QT intervala. Danas se nova sredstva sustavno pregledavaju na kardiotoksičnost u svakoj fazi razvoja lijeka.
Čimbenici rizika
Važno: Svako produljenje QT intervala ne dovodi do srčanih aritmija! QT interval koristi se kao zamjenski marker za kardiotoksičnost lijeka. Rizik od klinički značajnih simptoma povećava se kada se kombinira nekoliko kritičnih sredstava. Postoji opasnost u slučaju predoziranja ili lijeka interakcije. Kad se sredstvo koje produljuje QT interval i metabolizira izoenzimima CYP450 kombinira s inhibitorom CYP, koncentracije u plazmi mogu se povećati, a učinak poboljšati. Ostali čimbenici rizika uključuju (odabir):
- Nasljeđe (genetska predispozicija), kongenitalni sindrom dugog QT-a (LQTS).
- Ženski spol
- Dob
- Poremećaji elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezemija, hipokalcemija), uzimanje diuretici.
- Na primjer, bolesti srca, neliječene zastoj srca.
- relevantan bradikardija (<50 otkucaja srca u minuti).
- Hipotireoza
- CYP450 polimorfizmi
- Anoreksija
- Bubrežna insuficijencija bez prilagodbe doze
- Visoka doza lijeka
- Hipotermija
Dijagnoza
Dijagnoza se postavlja u liječenju na temelju kliničkih simptoma, povijesti bolesti i EKG-om.
liječenje
Torsade de pointes ventrikularna tahikardija je hitna medicinska pomoć koja zahtijeva hitnu medicinsku pomoć (uključujući električnu kardioverziju, korekciju poremećaja elektrolita, prekid lijeka).
