Nefazodon je farmakološko sredstvo koje se koristi u liječenju depresija. Tvar pripada skupini takozvanih dualnih serotonergičara antidepresivi. Nefazodon je derivat fenilpiperazina i u pogledu svoje strukture i, donekle, djelovanja, pokazuje sličnosti s antidepresiv trazodon, koja je otkrivena ranije.
Što je nefazodon?
Nefazodon je farmakološko sredstvo koje se koristi u liječenju depresija. Nefazodon je aktivni sastojak koji pripada skupini serotonina-norepinefrin inhibitori ponovnog preuzimanja. To ga čini jednim od antidepresivi. Zbog ozbiljnih jetra-toksične nuspojave, nefazodon se danas više ne prodaje. Prije je lijek bio dostupan u Njemačkoj od 1997. godine pod trgovačkim nazivom Nefadar. Nekoliko teških slučajeva jetra neuspjeh je rezultirao povlačenjem lijeka nefazodon s tržišta u Njemačkoj 2003. godine. U principu, farmakološka uporaba tvari nefazodon je kao nefazodon hidroklorid. Ovo je kristalno prah bijele boje, koja ima nisku topljivost u voda. Nefazodon je derivat triazola i fenilpiperazina. Također ima strukturne sličnosti sa supstancom trazodon.
Farmakološko djelovanje
Nefazodon je antidepresiv čija je točna Mehanizam djelovanja nije u potpunosti razjašnjeno. U svakom je slučaju relevantna interakcija s takozvanim serotoninergičkim mehanizmima. To je zato što nefazodon ima dvostruki učinak na serotoninergičke neurotransmisije. S jedne strane, tvar smanjuje specifične postsinaptičke receptore za koje su dizajnirani serotonina. S druge strane, nefazodon djelomično zaustavlja presinaptički unos tvari. Određeni aktivni metaboliti također ometaju serotonina receptori. Također je važno za učinak da nefazodon nema značajan afinitet za dopaminergičke, histaminergičke i holinergičke receptore. Uz serotonin, nefazodon također inhibira ponovnu pohranu neurona neurotransmiter norepinefrin. Osim toga, lijek nefazodon ima hepatotoksične karakteristike, zbog čega je doveo do ozbiljnih jetra bolest u nekim slučajevima. Djelovanje na serotoninski receptor prvenstveno je antagonističko. Dakle, koncentracija monoamina se povećava. The koncentracija serotonina se ponovno povećava samo kada je odgovoran transporter serotonina ograničen. Ovo je odgovorno za izbacivanje monoamina iz sinaptičke pukotine opet. Nefazodon time djeluje kao inhibitor serotonina i njegova ponovna pohrana. Uz to, nefazodon slabo inhibira određene enzimi, zbog čega ima manje neželjenih nuspojava od sličnih droge u istoj kategoriji, kao što su paroksetin i fluoksetin. Lijek nefazodon u potpunosti se apsorbira gastrointestinalnim putem i u relativno kratkom vremenu. Maksimalne koncentracije u krv plazme javljaju se otprilike dva sata nakon uzimanja. Budući da je presustavni metabolizam vrlo jak, bioraspoloživost farmaceutske supstance je samo oko 20 posto. Stoga je poželjno uzimati lijek zajedno s obrokom, jer se u tim okolnostima takozvana sistemska dostupnost može povećati i do 18 posto. Lijek nefazodon metabolizira se u jetri uz pomoć citokroma CYP3A4. Istodobno, ovo je tvar koja snažno utječe na citokrom. Tri aktivna metabolita su tvari meta-klorofenilpiperazin, hidroksinefazodon i triazoldion. Međutim, hidroksinefazodon je od posebne kliničke važnosti. Ova tvar može doseći visoke koncentracije i ima sličnosti s nefazodonom.
Medicinska primjena i uporaba
Lijek nefazodon koristi se za brojne mentalne bolesti. Prvenstveno se radi o lijeku koji se koristi u liječenju depresija. Uz to, nefazodon je također propisan, na primjer, za opsesivno kompulzivni poremećaj, granični sindrom or napadi panike. Lijek se obično uzima oralno. The bioraspoloživost tvari je oko 20 posto. Aktivni sastojak u potpunosti se veže za plazmu proteini u krv.Nefazodon se pretežno izlučuje urinom, a minimalno stolicom. Ako je doza hidroksinefazodona povišen je tek neznatno, rezultat su nerazmjerno povećane koncentracije u plazmi. U osnovi, poluživot dviju tvari u plazmi je oko dva sata, a nakon ponovnog uvođenja tri i pol sata. U ljudi starijih od 65 godina i onih koji pate od oštećenja funkcije jetre, razine u plazmi su značajno veće nego u bolesnika koji su mladi i bez zdravlje oštećenja.
Rizici i nuspojave
Tijekom uzimanja nefazodona mogući su brojni različiti štetni nuspojave. Oni su djelomično ovisni o doza. Na primjer, pospanost, vrtoglavica, mučninai suho usta ponekad se javljaju. Uz to su mogući i poremećaji vida poput zamagljenog vida. U nekim slučajevima, simptomi se postupno blago smiruju s povećanjem trajanja liječenja. Rjeđe nuspojave uključuju simptome ustezanja, gubitak kosei hipoglikemija. Uz to je moguća i seksualna disfunkcija. U izoliranim slučajevima uočena je ozbiljna disfunkcija jetre koja se može nastaviti tjednima ili mjesecima nakon terapija. Ako se nefazodon uzima zajedno s MAO inhibitori, pogođeni pacijenti ponekad pate od samoubilačkih ideja.
