Kratak pregled
- Što je Kallmannov sindrom? Urođeni razvojni poremećaj koji dovodi do manjka spolnih hormona i time do izostanka puberteta. Osim toga, većini pacijenata nedostaje osjet mirisa.
- Uzroci: Kongenitalne promjene gena (mutacije).
- Čimbenici rizika: Stanje se javlja u obitelji u oko 30 posto pacijenata.
- Simptomi: izostanak pubertetskog razvoja (nerazvijenost penisa, testisa i prostate, niska pubična, aksilarna i tjelesna dlakavost, izostanak rasta brade, izostanak prve menstruacije), neplodnost, izostanak želje, njuh je odsutan ili jako oslabljen, dugoročna posljedica: osteoporoza.
- Dijagnoza: Fizički simptomi kao što su izostanak razvoja sekundarnih spolnih karakteristika, analiza hormona, genetski test, ultrazvuk, magnetska rezonancija, kompjutorska tomografija, RTG
- Liječenje: Nadomjesna terapija hormonskim pripravcima
- Prevencija: Prevencija nije moguća
Što je Kallmannov sindrom?
Kallmannov sindrom (KS, olfaktogenitalni sindrom, De-Morsier-Kallmannov sindrom) je urođeni razvojni poremećaj mozga. Uzrokuje da oboljele osobe ne proizvode spolne hormone i stoga ne uspijevaju postići spolnu zrelost. Osim toga, većina pacijenata sa KS-om pati od anosmije, što znači da ne percipiraju mirise.
Poremećaj je dobio ime po njemačkom psihijatru Franzu Josefu Kallmannu, koji ga je 1944. opisao kao "hipogonadizam (nedostatak spolnih hormona) i anosmija (nedostatak njuha)". Sinonimno ime “De Morsier-Kallmannov sindrom” dodatno se odnosi na švicarskog neurologa Georgesa de Morsiera, koji je također vodio studije o Kallmannovom sindromu.
Sekundarni hipogonadizam
Kallmannov sindrom je podvrsta sekundarnog hipogonadizma. To se odnosi na manjak spolnih hormona uzrokovan kvarom u hormonskom kontrolnom centru u mozgu (hipofiza). Spolne žlijezde (jajnici, testisi) funkcioniraju normalno, ali primaju malo ili nimalo signala za proizvodnju spolnih hormona. Ako je uz nedostatak hormona prisutna anosmija (nedostatak osjeta mirisa), liječnici to nazivaju Kallmannov sindrom.
Frekvencija
Kallmannov sindrom je rijetka bolest; muškarci su češće pogođeni od žena: u prosjeku, oko jedan od 10,000 muškaraca i jedna od 50,000 žena razvije bolest.
Simptomi
Vodeći simptomi Kallmannovog sindroma su jako oslabljen ili odsutan osjet mirisa i izostanak pubertetskog razvoja. Stupanj izraženosti simptoma razlikuje se od bolesnika do bolesnika. Ako se ne liječi, oba spola ostaju neplodna.
Simptomi kod dječaka:
- Niska ili odsutna dlakavost na pubiku, ispod pazuha i tijelu.
- Nedostatak rasta brade
- Nemogućnost lomljenja glasa
- Mikropenis i mali testisi: Nerazvitak penisa i testisa kod mladih muškaraca.
- Nespušteni testisi (često vidljivi u djetinjstvu)
- Visok rast: U zdravih osoba, ploče rasta u dugim kostima zatvaraju se čim se postigne određena razina spolnih hormona. Ako hormoni nedostaju, oboljele osobe rastu neproporcionalno. U usporedbi s roditeljima, viši su i imaju duge ruke i noge.
Simptomi kod djevojčica:
Kod djevojčica simptomi su obično manje izraženi. Često je jedini simptom izostanak prve menstruacije (primarna amenoreja), zbog čega se bolest često kasno prepozna. Za razliku od dječaka, tjelesni razvoj je uglavnom normalan unatoč bolesti. Na primjer, grudi su obično normalno razvijene.
Simptomi kod odraslih muškaraca:
Muškarci s Kallmannovim sindromom obično imaju smanjenu gustoću kostiju (osteoporozu) i mišićnu masu. Često imaju ženstven vanjski izgled zbog ženske raspodjele masti. Imaju erektilnu disfunkciju i neplodne su.
Malformacije: Rjeđe se kod pacijenata sa KS javljaju druge fizičke malformacije. To su, primjerice, poremećaji sluha, rascjep usne, čeljusti i nepca ili nedostatak zuba. Neke oboljele osobe rađaju se sa samo jednim bubregom. Mentalni razvoj je obično normalan u KS.
Osteoporoza: spolni hormoni poput testosterona i estrogena igraju važnu ulogu u mineralizaciji kostiju. Ako hormoni nedostaju, kosti nisu tako stabilne kao kod zdravih ljudi – povećava se rizik od prijeloma kostiju.
Uzrok i čimbenici rizika
Uzrok Kallmannovog sindroma je kongenitalna promjena gena (mutacija). Obično se razvija spontano, ali u oko 30 posto slučajeva prenosi se na potomstvo od strane jednog ili oba roditelja.
Promjena gena već ima učinak tijekom embrionalnog razvoja u maternici: stanice za osjet mirisa i one odgovorne za kontrolu spolnih žlijezda (jajnici, testisi) nastaju iz uobičajenih stanica prekursora.
U Kallmannovom sindromu, razvoj ovih stanica prekursora je poremećen promjenom gena. Zbog toga se nedovoljno razvijaju stanice odgovorne za višu razinu kontrole proizvodnje spolnih hormona i olfaktorne stanice. Oboljeli pojedinci ne doživljavaju pubertetski razvoj i ne percipiraju mirise.
Spolni hormoni
LH i FSH djeluju na spolne žlijezde (jajnike, testise), koje u konačnici proizvode spolne hormone: kod žena, ženski spolni hormoni estrogen i progesteron potiču sazrijevanje jajnih stanica i pokreću ovulaciju; kod muškaraca hormon testosteron uzrokuje stvaranje sperme.
U pubertetu počinje proizvodnja spolnih hormona a time i spolno sazrijevanje. Ako je, kao u Kallmannovom sindromu, prisutno malo ili nimalo GnRH, proizvodi se premalo ili nimalo spolnih hormona i ne dolazi do pubertetskog razvoja. Ako se ne liječe, oboljele osobe ne doživljavaju spolno sazrijevanje i ostaju neplodne.
Čimbenici rizika
U većini slučajeva, promjena gena događa se spontano. Nije jasno kako se to događa. U oko 30 posto svih slučajeva, bolest se javlja u obiteljima: oboljele osobe su naslijedile mutaciju od jednog ili oba roditelja.
Do sada je opisano nekoliko mutacija koje pokreću Kallmannov sindrom. To uključuje mutacije označene KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 i PROK2.
Pregled i dijagnoza
U nekim slučajevima, stanje je već vidljivo kod dojenčadi: oboljeli dječaci mogu imati nespuštene testise (kriptorhizam) i/ili vrlo mali penis (mikropenis).
Prva osoba kojoj se treba javiti kod znakova KS sindroma je pedijatar, au slučaju prisilnog bezdjetstva ginekolog ili urolog.
Liječnik obavlja sljedeće preglede:
Obiteljska anamneza: ako se sumnja na Kallmannov sindrom, liječnik ispituje jesu li u obitelji poznati slučajevi KS.
Fizički pregled: nedovoljno razvijene sekundarne spolne karakteristike, kao što je penis koji je premalen za dob pacijentice ili izostanak prve menstruacije, daju liječniku prve naznake KS sindroma. Također obraća pozornost na veličinu tijela, dlake ispod pazuha, grudi i stidne dlake te procjenjuje rast brade.
Test mirisa: Ovaj test dostupan je od otprilike pete godine života. Liječnik koristi čiste mirise kao što je vanilin kako bi provjerio može li pacijent osjetiti miris.
Test krvi: Liječnik otkriva promijenjenu razinu hormona pomoću testa krvi. Tipično, razine GnRH, LH i FSH su snižene ili na niskim normalnim razinama. Razine spolnih hormona su u predpubertetu kod dječaka i djevojčica.
Kompjuterizirana tomografija (CT) ili magnetska rezonancija (MRI): Ovim postupcima pregleda liječnik provjerava je li razvijen centar za njuh u mozgu (bulbus olfactorius).
Rentgenski pregled šake: Pomoću rendgenskog pregleda šake liječnik utvrđuje jesu li se ploče rasta već zatvorile i time je tjelesni rast završen.
Spermiogram: Ovdje liječnik ispituje ima li spermija u ejakulatu.
Genetski test: Genetski test se koristi za određivanje točne mutacije koja uzrokuje bolest.
Kako se liječi Kallmannov sindrom?
Kallmannov sindrom se lako liječi. Oboljeli pojedinci primaju nadomjesnu terapiju spolnim hormonima. Ako se stanje otkrije i liječi prije puberteta, oboljele osobe obično vode život bez ograničenja. To uključuje pravilan pubertetski razvoj i normalan spolni život.
Davanje spolnih hormona: muškarci dobivaju testosteron, a žene estrogene i progesteron. Hormonski pripravci dostupni su u obliku injekcija, gelova ili flastera. Hormonska terapija obično se nastavlja doživotno u muškaraca i do menopauze u žena.
Davanje spolnih hormona u želji za rađanjem djece: Da bi se formirala sperma, tijelo treba GnRH. Iz tog razloga muškarcima koji žele postati očevi djeteta daje se hormon GnRH umjesto testosterona. Za početak proizvodnje sperme potrebno je 18 do 24 mjeseca. U oko 80 posto slučajeva muškarci su naknadno plodni. Nešto lošiju prognozu imaju muškarci s nespuštenim testisima.
Liječenje osteoporoze: Bolesnici sa smanjenom gustoćom kostiju dobivaju kalcij i vitamin D. Uz to se preporuča vježba i sport za jačanje kostiju.
Anosmija: Trenutno ne postoji terapija za vraćanje osjeta mirisa.
Psihoterapija: Za neke pacijente sa KS-om bolest predstavlja veliki psihički teret. Ovdje je psihoterapeut prava kontakt osoba.
Tijek bolesti i prognoza
Tijek Kallmannovog sindroma razlikuje se od bolesnika do bolesnika. Simptomi se razlikuju od pacijenta do pacijenta. Stoga je moguće da je bolest vidljiva već u djetinjstvu, da se dijagnosticira u adolescenciji ili da se nedostatak hormona pojavi tek u odrasloj dobi.
Ako se KS otkrije i liječi tek nakon 16. godine života, moguće je da se već razvio visok stas. Ova se promjena ne može poništiti ni lijekovima.
Prevencija
Budući da se radi o genetskoj bolesti, prevencija nije moguća.
