Hornstein-Knickenbergov sindrom genetski je poremećaj povezan s mutacijom elemenata signalnog lanca mTOR. Budući da ovaj signalni lanac utječe na rast i smrtnost stanica, mutacija se očituje u višestrukoj proliferaciji stanica. Tumori se manifestiraju kao multisistemska bolest.
Što je Hornstein-Knickenbergov sindrom?
Hornstein-Knickenbergov sindrom prvi su put opisali u 20. stoljeću njemački profesor dermatologije Otto P. Hornstein i asistentica Monika Knickenberg. U čast prvih opisivača, kompleks simptoma koje su opisali odsad se zvao Hornstein-Knickenbergov sindrom. Budući da su kompleks simptoma također mjesecima kasnije opisali Arthur R. Birt, W. James Dubé i Georgina R. Hogg, klinički izraz Birt-Hogg-Dubéov sindrom smatra se uobičajenim sinonimom poremećaja. Budući da se radi o rijetkom fibromu, sindrom se naziva i fibromatosis cutis. Simptomi bolesti očituju se tek u odrasloj dobi, iako se bolest smatra genetskom, a time i urođenom. Incidencija bolesti nije dobro razumjena. Međutim, procjenjuje se da je prevalencija oko jedan slučaj na 200,000 XNUMX. Prema tome, prema tim procjenama, sindrom bi bio češći od nekih drugih genetskih poremećaja. Sindrom se može široko klasificirati kao tumorska bolest, jer oboljele osobe razvijaju višestruke i histološki različite papule na koža i organa. Do danas je sindrom opisan u otprilike 100 obitelji.
Uzroci
Čini se da je uzrok Hornstein-Knickenbergovog sindroma genetika. Nije uočena sklonost prema spolu. Kompleks simptoma također je opisan kao nasljedan, jednako često kao obiteljski ili sporadičan. U slučajevima obiteljskog grupiranja primijećeno je autosomno dominantno nasljeđivanje. Točni uzroci razvoja simptoma nisu konačno razjašnjeni. Međutim, u vezi s tim postoje brojna nagađanja. Najvjerojatnije se pretpostavljaju uzročne mutacije u FLCN-u gen na lokusu gena 17p11.2. Ovaj gen kodira u DNK protein folikulin. Funkcija ove endogene tvari još nije poznata. Međutim, nagađa se da je folikulin element mTOR signalnog lanca. Ovo je takozvani cilj rapamicina sisavaca. Pokazalo se da je ovaj signalni lanac presudan element za preživljavanje stanica, rast stanica i smrtnost stanica. Kad je FLCN gen je mutiran, protein folikulina je neispravan. Ako je, kao što se nagađa, doista element mTOR signalnog lanca, mutacija unutar tog signalnog lanca mogla bi objasniti prekomjerni rast stanica, a time i simptomatsku proliferaciju Hornstein-Knickenbergovog sindroma.
Simptomi, pritužbe i znakovi
Hornstein-Knickenbergov sindrom karakteriziraju razne, kliničke značajke. Pacijenti obično pate od četvrtog desetljeća života koža- obojene u mesnate, voštane dermalne lezije veličine do pet milimetara, hemisferične i obično asimptomatske. Uz dermalne lezije, javljaju se i oralne papule. Histološki, višestruke lezije odgovaraju kombinacijama različitih struktura. Pored perifolikularnih fibroma trupa i glava, viseći fibromi u području prepona, pazuha ili u blizini vrat su uobičajeni simptomi. Osim toga, adenomatozni debelo crijevo polipi su obično prisutni. Tumori kosa disk, lipomi, angiolipomi i karcinom bazalnih stanica] e se također mogu uklopiti u kliničku sliku vezivno tkivo nevus. Uz dermalne manifestacije, bolest se može očitovati i u organskim manifestacijama. Često utječe na sustav organa simptomima poput debelo crijevo karcinomi ili adenomi, prostata karcinomi, bubrežne ciste, angiolipomi ili hiperurikemije. Može se javiti i emfizem pluća. Dasselne se odnosi na bronhioektazije, hamartomi ili ment ciste. U očima retinopatija, korioretinopatija ili glaukom su često prisutni. The endokrilni sustav pacijenata mogu biti zahvaćeni karcinomima štitnjače i paratiroidnim adenomima. S obzirom na endokrilni sustav, hipotireoza or dijabetes također se mogu razviti. Osim toga, hipertonija mišića, pareza lica, progresivna gluhoća ili aplazija arterija također se mogu uklopiti u kliničku sliku.
Dijagnoza i tijek bolesti
Prvi korak prema dijagnozi Hornstein-Knickenbergovog sindroma odgovara identificiranju svih kliničkih manifestacija i nalaza kao simptoma iste kliničke slike. Jednom kada se simptomi prikažu slikovno i liječnik prikači manifestacije na jedan sindrom, on ili ona može potvrditi okvirnu dijagnozu Hornstein-Knickenbergovog sindroma otkrivanjem mutacija u genu FLCN. Prognoza ovisi o vremenu dijagnoze i uključenosti unutarnji organii vrsta tumora u svakom slučaju.
komplikacije
Do proliferacije stanica dolazi kao rezultat Hornstein-Knickenbergovog sindroma. Oni općenito imaju vrlo negativan učinak na bolesnikovu zdravlje. To obično rezultira koža lezije, koje međutim nemaju dovesti na bilo koje određene simptome. Pogođena osoba također pati od fibroma i tumora u različitim dijelovima tijela. The unutarnji organi može također utjecati, tako da bez liječenja pacijent obično umre. Nerijetko na oči utječe i Hornstein-Knickenbergov sindrom, i glaukom može se dogoditi. Nadalje, većina pacijenata pati od dijabetes i gluhoća. Gluhoća je progresivna i obično se razvija tijekom bolesti. Hornstein-Knickenbergov sindrom nije moguće liječiti kauzalno. Iz tog se razloga mogu ograničiti i liječiti samo simptomi i prigovori sindroma. Iako nema komplikacija, pozitivan tijek bolesti ne može se zajamčiti. U nekim slučajevima to ograničava životni vijek pacijenta. U većini slučajeva pacijenti također trebaju psihološku njegu kako bi ublažili psihološke simptome.
Kada biste trebali posjetiti liječnika?
If lezije kože i iznenada se primijete oralne papule, možda je u osnovi Hornstein-Knickenbergov sindrom. Posjet liječniku naznačen je ako simptomi potraju dulje vrijeme ili ako se pojave daljnje pritužbe. Tipično je da se bolest pojavljuje od četvrtog desetljeća života nadalje. U većini slučajeva simptomi se s godinama povećavaju i na kraju uzrokuju i mentalnu patnju. Genetski defekt mora odmah ispitati i liječiti obiteljski liječnik ili dermatolog. Inače se mogu razviti ozbiljne komplikacije. Najkasnije kada su karakteristični tumori kosa diska, potreban je liječnički savjet. U slučaju poremećaja vida, najbolje je konzultirati se s liječnikom oftalmolog. Bolesti organa zahtijevaju pojašnjenje od strane stručnjaka za unutarnje bolesti. Ljudi koji već pate od dijabetes ili gluhoća treba obavijestiti odgovornog liječnika o neobičnim simptomima i prilagoditi ih dijeta u suradnji s nutricionistom. Sveobuhvatan medicinski tretman podržan samopomoći mjere mogu smanjiti simptome Hornstein-Bochenbergovog sindroma.
Liječenje i terapija
kauzalni terapija ne postoji za pacijente s Hornstein-Knickenbergovim sindromom dok se ne odobre intervencije genske terapije. Iz tog je razloga liječenje trenutno simptomatsko i podržavajuće. Dermatološke manifestacije sindroma ne mogu se posebno liječiti. Manifestacije poput političkog perifolikularnog fibroma uklanjaju se kirurški. U terapiji su se u prošlosti također razgovaralo o elektrodezikaciji i dermoabraziji, ali oni su često povezani s recidivima. Ako su manifestacije već prisutne u organskom sustavu, te se manifestacije također moraju kirurški ili mikrokirurški ukloniti i, ako je potrebno, povući. Zatvoriti praćenje je uvijek indiciran za pacijente s Hornstein-Knickenbergovim sindromom. Na taj bi se način na vrijeme trebali otkriti posebno napadi na sustav organa. Pacijentima se obično predlaže podržavajuća psihoterapijska skrb. Uz ovaj korak, pogođene osobe primaju genetsko savjetovanje i, u ovom savjetovanju, posebno su informirani o riziku od bolesti u planirane djece i sličnim korelacijama.
Prospekt i prognoza
Prognoza i izgledi temelje se na čimbenicima, uključujući vrijeme dijagnoze, vrstu i broj tumora i opseg bolesti. Ako je unutarnji organi ako su uključeni, prognoza je mnogo negativnija nego ako su zahvaćeni samo koža i drugi vanjski organi.U principu postoji šansa za izlječenje, pod uvjetom da se bolest otkrije i liječi u ranoj fazi. Pacijenti moraju proći kemoterapija or radioterapija, koji može dovesti na daljnje fizičke pritužbe. Međutim, komplikacije se mogu smanjiti optimalno prilagođenim lijekovima i sveobuhvatnom naknadnom njegom. Ako se Hornstein-Knickenbergov sindrom dijagnosticira kasno, prognoza je loša. Tada će već biti zahvaćeni unutarnji organi i operativni zahvati i ostalo mjere moraju biti poduzete, a koje nisu uvijek uspješne. Međutim, kod Hornstein-Knickenbergovog sindroma uvijek postoji šansa za potpuni oporavak. Pacijent mora rano potražiti liječenje i također se pridržavati liječničkih uputa. Ako se pojave recidivi, šanse za oporavak proporcionalno se smanjuju. Hornstein-Knickenbergov sindrom ne mora nužno smanjiti očekivano trajanje života. Kvaliteta života, s druge strane, uvelike je smanjena jer multisustavna bolest utječe na cijelo tijelo i uzrokuje višestruke pritužbe. bolova a operacija može dugoročno poboljšati dobrobit. Ipak, potpuni oporavak je malo vjerojatan, pa zaključno, Hornstein-Knickenbergov sindrom ne nudi dobru prognozu.
Prevencija
Do danas je gotovo nemoguće spriječiti Hornstein-Knickenbergov sindrom. Budući da se sumnja na nasljednu osnovu, jedina preventivna mjera nije imati vlastitu djecu ako je sindrom već poznat u nečijoj obitelji.
Nastavak
U većini slučajeva pacijent nema ili ih ima vrlo malo mjere neposredne njege dostupne za Hornstein-Knickenbergov sindrom. Kod ove bolesti mora se odmah potražiti liječnika kako bi se spriječile daljnje komplikacije ili, u najgorem slučaju, smrt oboljele osobe. Ako se sindrom ne otkrije rano i liječnik liječi, tumori se mogu proširiti. Stoga bi pacijent trebao posjetiti liječnika kod prvih simptoma i znakova bolesti kako bi spriječio daljnju nelagodu. Sami simptomi obično se ublažavaju kirurškom intervencijom. U svakom slučaju, pacijent bi se nakon takve operacije trebao odmarati i lagano polagati na tijelo. U svakom slučaju treba izbjegavati napore ili stresne tjelesne aktivnosti kako ne bi opterećivali tijelo. Nadalje, redoviti pregledi kod liječnika također su vrlo korisni kako bi se otkrili i liječili novi tumori u ranoj fazi. Moguće je da Hornstein-Knickenbergov sindrom dovodi do smanjenog životnog vijeka pacijenta. Budući da i sindrom može dovesti na psihološku uzrujanost ili depresija, razgovori s prijateljima ili obitelji često su vrlo korisni da bi se to spriječilo.
Evo što možete sami učiniti
Nažalost, mogućnosti samopomoći relativno su ograničene u slučaju Hornstein-Knickenbergovog sindroma, pa se pogođena osoba mora oslanjati prvenstveno na liječenje kako bi ublažila simptome. U slučaju dijabetesa, stroga dijeta mora se slijediti kako bi se izbjegle daljnje komplikacije i nelagoda. S tim u vezi može se konzultirati i nutricionista koji može pružiti oboljeloj osobi a dijeta plan. Nelagoda u području očiju obično se može nadoknaditi različitim vizualnim pomagala. Nadalje, korištenje brige kreme i masti mogu imati vrlo pozitivan učinak na kožne tegobe Hornstein-Knickenbergovog sindroma i ublažiti ih. Međutim, oboljeli se moraju pouzdati u kirurške intervencije kako bi se učinkovito borili protiv bolesti. Psihološka skrb i dalje pozitivno utječe na tijek bolesti. Ovu skrb ne mora nužno pružati psiholog. Prijatelji i rodbina također mogu pridonijeti pacijentovoj psihološkoj stabilnosti i ublažiti depresija. Pogotovo u slučaju djece, treba voditi razjašnjavajuću raspravu o mogućem tijeku bolesti. Nadalje, oni koji su pogođeni trebaju proći genetsko savjetovanje kako bi se spriječio Hornstein-Knickenbergov sindrom kod djece.
