Alfa-1-antitripsin (α1-AT; AAT; α-1-antitripsin; sinonim: inhibitor alfa-1-proteinaze; na engleskom se naziva i inhibitor proteaze) protein je akutne faze i jedan od najvažnijih inhibitora proteinaze (inhibicija sredstava za razgradnju proteina) ) u serumu. Proizvodi se preko 90% u hepatocitima (jetra Stanice). Alfa-1 antitripsin inhibira proteinaze (enzimi taj rascjep proteini/ proteini) tripsina i neutrofilna elastaza (NE; serinska proteaza), između ostalog. Nedostatak može dovesti na povećanu proteolizu (probava proteina; "samo-probava"). Nedostatak alfa-1-antitripsina (Nedostatak AAT koji će se testirati; AATD; nedostatak α1-antitripsina; sinonimi: Laurell-Eriksson sindrom, nedostatak inhibitora proteaze, deficit AAT) relativno je čest genetski poremećaj s autosomno recesivnim nasljeđivanjem u kojem nastaje premalo alfa-1-antitripsina na polimorfizam (pojava višestrukih gen varijante). Nedostatak inhibitora proteaze očituje se nedostatkom inhibicije elastaze, što uzrokuje elastin plućne alveole degradirati. Kao rezultat toga, kronična opstrukcija bronhitis s emfizemom (KOPBjavlja se progresivna opstrukcija dišnih putova koja nije u potpunosti reverzibilna). U jetra, nedostatak inhibitora proteaze dovodi do kroničnog hepatitis (jetra upala) s prijelazom u cirozu jetre (nepovratno oštećenje jetre s izraženim preoblikovanjem jetrenog tkiva). Procjenjuje se da je prevalencija (učestalost bolesti) homozigotnog nedostatka alfa-1 antitripsina u europskoj populaciji 0.01-0.02 posto.
postupak
Potreban materijal
- Serum
Životni rizik prema koncentraciji genotipa / alfa-1-antitripsina (% od normalne)
| Doživotni rizik prema genotipu | ||||
| Genotip | Koncentracija u serumu | Alfa-1 antitripsin koncentracija (% od normalnog). | Rizik od emfizema | Rizik od ciroze jetre |
| PiMM (normalno) | 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l | 100% (ova je varijanta prisutna u približno 93% populacije). | normalan | normalan |
| PiMS (nosač / heterozigot za PiS alel, subklinički). | 0.94-2.70 g / l | 83% | normalan | normalan |
| PiSS (homozigotni, blagi) | 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l | 63% | normalno ili malo povišeno | normalan |
| PiMZ (nosač / heterozigotan za alel Pi * Z, blagi do umjereni). | 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l | 61% | malo povećan | Normalno ili blago povišeno (10% je pokazalo značajnu fibrozu jetre u jednoj studiji) |
| PiSZ (spoj-heterozigot, umjeren). | 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l | povećan (20-50%) | povećan | |
| PiZZ (homozigotni, ozbiljni) | 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l | 15% | vrlo visoka (80-100%) | povećan (20%) |
| PiZO | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | vrlo visoka (80-100%?) | Povećan | |
| PiOO | 0.00 g / l | 0% | definitivno 100% | povećava |
Sa ZZ mutacijom AAT gen, neutrofilni panikulitis javlja se u 0.1% bolesnika kao najrjeđa klinička manifestacija nedostatka AAT.
Indikacije
- Plućni emfizem (prije 50. godine).
- Akutni hepatitis novorođenčeta
- Kronični virusni hepatitis
Tumačenje izlučenih
Tumačenje povećanih vrijednosti
- Akutni upalni procesi
- Akutni recidivi kroničnih upalnih procesa
- Tumori (posebno karcinom bronha / rak pluća)
- Terapija estrogenom
- Graviditet (trudnoća)
Tumačenje spuštenih vrijednosti
- Genetski nedostatak alfa-1 antitripsina.
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; eng: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
- Geni: SERPINA1
- SNP: rs17580 u genu SERPINA1
- Sazviježđe alela: AT (nosač alela Pi-S).
- Sazviježđe alela: TT (nosač dvaju Pi-S alela).
- SNP: rs28929474 u SERPINA1 gen.
- Sazviježđe alela: AG (nosač alela Pi-Z).
- Sazviježđe alela: AA (nosač dvaju alela Pi-Z).
- Genetske bolesti
- Icterus prolongatus (= žutica (žutica)> 14 dana ustrajno) ili hepatitis (upala jetre) novorođenčeta.
- Plućni emfizem (nepovratna hiperinflacija najmanjih struktura ispunjenih zrakom (alveole, alveole) pluća).
- Djetinjstvo kroničan hepatitis or ciroza jetre.
- Geni / SNP-ovi (polimorfizam jednostrukog nukleotida; eng: polimorfizam jednostrukog nukleotida):
Daljnje napomene
- Za ozljede jetre: ALT> AST
- Pojedinci sa sljedećim karakteristikama trebaju se testirati na nedostatak AAT:
- Braća i djeca pojedinaca s homozigotnim nedostatkom AAT.
- emfizem
- Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)
- Bronhijalna astma s ne potpuno reverzibilnim sužavanjem dišnih putova.
- Bronhiektazije s neobjašnjivim uzrokom
- Bolesti jetre s nejasnim uzrokom
Zamjena alfa-1 antitripsina terapija može se razmotriti kod pacijenata koji imaju homozigotni ili složeni heterozigotni teški nedostatak AAT [Smjernice: Alfa-1 nedostatak antitripsina (AATM) - Izjava stručnjaka].
