Što je antagonist bradikinina?
Icatibant je nedavno dostupan kao bradikininas antagonist za liječenje nasljedni angioedem. Ovo sintetičko sredstvo može se ubrizgati pod kožu u otopljenom obliku špricom tijekom akutnog napada i dovodi do poboljšanja simptoma nakon 1-2 sata. Na molekularnoj razini, antagonist se veže i blokira B2 receptor smješten u krv posuđe, čime se sprečava vezanje bradikininas i aktivacija receptora.
Taj se princip naziva kompetitivna inhibicija. To sprječava vazodilataciju i povećanje propusnosti stijenke žile te sprječava istjecanje tekućine. Kao rezultat, nema oteklina zahvaćenog područja koja bi se inače dogodila.
Isti mehanizam mogao bi učiniti Icatibant učinkovitim lijekom za liječenje ascitesa, a stanje koji je često povezan s teškim jetra šteta. Ovu bolest karakterizira povećano curenje vode u trbušnu šupljinu zbog smanjenog jetra funkcija i rezultirajuće smanjenje onkotskog tlaka u krv posuđe, koji Icatibant može spriječiti. Ikatibant se također može koristiti kod brojnih drugih bolesti, posebno kao protuupalno sredstvo kod kroničnih upalnih ili krvožilnih bolesti.
Kakvu ulogu ima bradikinin u angioedemu?
Angioedem je privremeno bezbolno oticanje kože i potkožno masno tkivo. Može se javiti po cijelom tijelu i u većini slučajeva ostaje bez simptoma. Angioedem u crijevnom području može biti problematičan, jer može uzrokovati ozbiljnu bolest bol i ograničavaju probavu.
Angioedem u dišni put je posebno opasno jer može začepiti dišne putove. U ovom je slučaju ponekad potrebna hitna medicinska pomoć. Razvoj angioedema može imati vrlo različite uzroke, od alergijskih reakcija do netolerancija na lijekove.
Jedan određeni oblik angioedema je nasljedni angioedem (HAE), koji je karakteriziran urođenim nedostatkom inhibitora C1 esteraze. Kao rezultat, hormon bradikininas više se ne mogu tako učinkovito raščlaniti. Kao rezultat, odvod tekućine izazvan bradikininom krv posuđe povećava se, čime se povećava rizik od angioedema.
Pacijenti s HAE imaju 50% šanse da razviju opasni angioedem barem jednom u životu. Za liječenje HAE dostupan je antagonist bradikinina u obliku šprice. Prilikom uzimanja ACE inhibitori (lijekovi koji se uglavnom koriste za liječenje visoki krvni tlak), suho razdražljivo kašalj mogu se pojaviti.
Razlog tome je taj što se hormon bradikinin razgrađuje ACE (pretvarajući angiotenzin enzimi), između ostalog, pa je stoga ovaj enzim inhibiran u tijelu u većim količinama i dulje vrijeme. Na bronhijalnim cijevima bradikinin uzrokuje kontrakciju glatkih mišića, a time i suženje dišnih putova, što u nekim slučajevima može dovesti do neugodnog, suhog kašalj. To može značiti da terapija s ACE inhibitori mora se prekinuti.
Svi članci iz ove serije:
