Connov sindrom: uzroci

Patogeneza (razvoj bolesti)

Connov sindrom uključuje primarni hiperaldosteronizam (hiperprodukcija aldosterona).

Skupina oblika primarnog hiperaldosteronizma * uključuje:

  • Idiopatski hiperaldosteronizam (IHA) s bilateralnom adrenokortikalnom hiperplazijom (65%).
  • aldosterona-produktivni adenom (APA) (Connov sindrom; 30%).
  • Primarna jednostrana nadbubrežna hiperplazija (3%).
  • aldosterona-producirajući adrenokortikalni karcinom (maligni tumor; 1%).
  • Tumor jajnika / jajnika koji proizvodi aldosteron (<1%).
  • Primarni hiperaldosteronizam koji potiskuje glukokortikoide (GSH; sinonim: deksametazon-suppresibilni hiperaldosteronizam, glukokortikoidno otklonjivi aldosteronizam, GRA).
    • Obiteljski oblik (obiteljski hiperaldosteronizam tip I; <1%).
    • Obiteljski hiperaldosteronizam tip II, tip III (učestalost nepoznata).
  • Ektopični adenomi / karcinomi koji proizvode aldosteron (<0.1%).

* U primarnom hiperaldosteronizmu (Connov sindrom), kora nadbubrežne žlijezde proizvodi povećani aldosteron bez aktivacije renina-angiotenzin-aldosteronski sustav (RAAS). U sekundarnom hiperaldosteronizmu, kora nadbubrežne žlijezde stvara povećani aldosteron kroničnom aktivacijom renina-angiotenzin-aldosteronski sustav (RAAS).

Aldosteron je mineralokortikoid koji se proizvodi u kori nadbubrežne žlijezde. To je važna karika u renina-angiotenzin-aldosteronski sustav (RAAS), koji pomaže u regulaciji krv pritisak i sol uravnotežiti. Povećani renin nastaje kada nedostaje natrij u krv ili hipovolemija (smanjenje krvi volumen) određuju receptori. Renin zauzvrat potiče aktivaciju angiotenzinogena u angiotenzin I, koji se zatim drugim pretvara u angiotenzin II hormoni. Angiotenzin II dovodi do vazokonstrikcije (sužavanje krv posuđe) a time i na porast u krvni pritisak. Uz to dovodi do oslobađanja aldosterona, što rezultira natrij i voda reapsorpcija.

U slučaju viška aldosterona, natrij i tijelo voda su retinirani (zadržani) i kalij izgubljeno. To naknadno uzrokuje povećano lučenje atrijalnog natriuretskog peptida (ANP), a time i normalizaciju izlučivanja natrija. Kalij gubitak i zadržavanje tekućine ostaju i dovesti do vodećih simptoma hipokalijemija (kalij nedostatak) i hipertenzija (visoki krvni tlak).

Uz proizvodnju aldosterona, postoji i izraziti višak glukokortikoida (11,306 μg / 24 h; kontrolna skupina 8,262 μg / 24 h). To je ponukalo autore, koji su prvi put uspjeli dokazati ovu činjenicu, da bi promatranju dali ime Connshingov sindrom, koji je kombinacija Connovog sindroma i Cushingovog sindroma. Pacijenti s prekomjernim glukokortikoidima imali su koristi od esp. od adrenalektomije (adrenalektomije).

Etiologija (uzroci)

Biografski uzroci

  • Genetski teret
    • Genetski rizik ovisi o genetskim varijantama: Mutacija u ClC-2 klorid kanal koji uzrokuje depolarizaciju uslijed izljeva Cl- kroz trajno otvoreni kanal; posljedica ove mutacije je hiperprodukcija aldosterona neovisna o angiotenzinu II (→ hipertenzija (visoki krvni tlak)).
    • Genetske bolesti
      • Primarni hiperaldosteronizam koji potiskuje glukokortikoide (GSH; sinonim: deksametazon-suppresibilni hiperaldosteronizam, glukokortikoidno otklonjivi aldosteronizam, GRA).
        • Obiteljski oblik (obiteljski hiperaldosteronizam tip I; <1%).
        • Obiteljski hiperaldosteronizam tip II, tip III (učestalost nepoznata).

Uzroci povezani s bolešću

Novotvorine - tumorske bolesti (C00-D48).