Kako ticagrelor djeluje
Antikoagulans tikagrelor specifično inhibira određeno mjesto vezivanja na površini krvnih pločica (trombocita), takozvani P2Y12 receptor za ADP. Ovo potiskuje aktivaciju daljnjih trombocita i također daljnju "samoaktivaciju" trombocita. Kombinacija tikagrelora s acetilsalicilnom kiselinom (ASK) u dvostrukoj inhibiciji trombocita dodatno sprječava stvaranje tromboksana, što dodatno smanjuje sposobnost zgrušavanja trombocita.
Kada krv iscuri iz tjelesnog krvožilnog sustava, tijelo pokušava zaustaviti gubitak krvi. Da biste to učinili, aktivira se zgrušavanje krvi. Uzrokuje stvaranje ugrušaka točno na zahvaćenom mjestu kako bi se zatvorilo curenje. Trombociti, koji čine treću vrstu krvnih stanica zajedno s crvenim i bijelim krvnim stanicama, imaju važnu ulogu u ovom procesu.
Zadatak trombocita je otkriti vaskularno curenje i potom pokrenuti zgrušavanje. Da bi to učinili, trombociti se pričvrste na ozlijeđeno mjesto uz pomoć drugih proteina u krvi i aktiviraju se te tako pokreću sve kako bi se krvna žila što prije zatvorila.
Ako je taj proces poremećen raznim čimbenicima tako da se može pretjerano osjetljivo aktivirati, prisutan je poremećaj zgrušavanja. U tom slučaju, veći ugrušci mogu nastati u netaknutim krvnim žilama. Oni tada mogu blokirati važne žile koje opskrbljuju mozak ili srce, na primjer – s posljedicama poput moždanog ili srčanog udara.
Da bi se to spriječilo, koriste se lijekovi koji ometaju proces zgrušavanja, na primjer ticagrelor.
Apsorpcija, razgradnja i izlučivanje
Nakon gutanja, oko jedne trećine tikagrelora apsorbira se iz crijeva u krvotok, gdje dostiže maksimalnu razinu u krvi nakon sat i pol. Antikoagulans se djelomično pretvara u jetri pomoću enzimskog sustava citokroma P450 u drugi spoj koji je također učinkovit.
I sam tikagrelor i produkt njegove pretvorbe izlučuju se iz tijela u maloj mjeri urinom, ali uglavnom stolicom. Nakon sedam do osam sati, razina tikagrelora u krvi pala je na otprilike polovicu apsorbirane doze.
Kada se koristi tikagrelor?
Ticagrelor je indiciran u kombinaciji s acetilsalicilatnom kiselinom (ASK) za prevenciju stvaranja ugrušaka u odraslih bolesnika sa:
- Akutni koronarni sindrom (skupni naziv za nestabilnu anginu, infarkt miokarda i iznenadnu srčanu smrt).
U nižoj dozi od 60 miligrama, ticagrelor se propisuje u kombinaciji s ASK za prevenciju aterotrombotičkih događaja u bolesnika s poznatim infarktom miokarda koji se dogodio najmanje 12 mjeseci prije.
Ticagrelor se mora uzimati dugoročno kako bi se osigurala trajna supresija stvaranja ugrušaka. Trajanje liječenja određuje se individualno i obično je godinu dana.
Kako se koristi ticagrelor
Na početku liječenja ticagrelorom uzima se 180 miligrama djelatne tvari, a zatim 90 miligrama dva puta dnevno u razmacima od oko dvanaest sati. Može se uzimati sa ili bez obroka.
Ako bolesnik ima poteškoća s gutanjem ili se hrani kroz želučanu sondu, tableta tikagrelora može se zdrobiti i dati suspendirana u vodi. Alternativno, postoje ticagrelor tablete za topljenje koje se već tope u ustima.
Za daljnje liječenje visokorizičnih pacijenata nakon srčanog udara, 60 miligrama ticagrelora se uzima dva puta dnevno, u razmaku od oko dvanaest sati.
Ako propustite dozu, ne smijete je uzeti kasnije. Umjesto toga, jednostavno uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzimati dvije doze u isto vrijeme!
Koje su nuspojave tikagrelora?
Povremeno se javljaju vrtoglavica, glavobolja, krvarenje u lubanji, krvarenje iz očiju, krvavi kašalj, povraćanje krvi, gastrointestinalni ulkusi, krvarenje u usnoj šupljini, osip na koži, svrbež, krvarenje urinarnog trakta i vaginalne sluznice te slabljenje također se vide imunološki sustav.
Što treba uzeti u obzir pri uzimanju tikagrelora?
Kontraindikacije
Tikagrelor ne smiju uzimati:
- preosjetljivost na djelatnu tvar ili neki drugi sastojak lijeka
- aktivno krvarenje
- povijest krvarenja unutar lubanje (intrakranijalno krvarenje)
- teška disfunkcija jetre
- istodobna primjena jakih inhibitora CYP3A4 (kao što su klaritromicin, itrakonazol, ritonavir)
interakcije lijekova
Moguće su različite interakcije tikagrelora s drugim lijekovima. Stoga prije početka liječenja treba provjeriti koje još lijekove pacijent uzima.
Ticagrelor se razgrađuje u jetri pomoću enzima citokroma P450 3A4, koji također razgrađuje mnoge druge aktivne sastojke u tijelu. Neka od tih sredstava mogu inhibirati enzim, uzrokujući povećanje razine tikagrelora u krvi.
Nasuprot tome, neke tvari mogu povećati količinu enzima citokroma P450 3A4, što povećava razgradnju tikagrelora. To se, primjerice, odnosi na lijekove za epilepsiju i napadaje (kao što su fenitoin, karbamazepin, fenobarbital), neke namirnice (kao što su đumbir, češnjak, sladić) i biljni antidepresiv gospina trava.
Tikagrelor također može utjecati na razgradnju drugih lijekova inhibicijom određenih proteina. Na primjer, antikoagulans može povećati koncentraciju lijekova kao što su digoksin (lijek za srce), ciklosporin (za autoimune bolesti i nakon transplantacije organa), atorvastatin (lijek za snižavanje kolesterola) i verapamil (npr. za srčane aritmije).
Preporuča se pažljivo praćenje na početku liječenja tikagrelorom, osobito za lijekove uskog terapijskog raspona. Takvi su lijekovi terapijski učinkoviti samo u uskom rasponu doza; kada se doza poveća, brzo dolazi do predoziranja s odgovarajućim nuspojavama.
Dobno ograničenje
Sigurnost i djelotvornost tikagrelora u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.
Trudnoća i dojenje
U ispitivanjima na životinjama, tikagrelor i njegov aktivni metabolit prelaze u majčino mlijeko. Nije poznato je li to slučaj i kod ljudi. Stoga se ne može isključiti rizik za dojenče ako dojilja uzima ticagrelor. Na temelju procjene rizika i koristi treba donijeti odluku za svaki slučaj posebno o tome treba li prekinuti dojenje kao mjeru opreza ili treba prekinuti s tikagrelorom.
Kako nabaviti lijekove koji sadrže tikagrelor
Za pripravke koji sadrže djelatnu tvar ticagrelor u Njemačkoj, Austriji i Švicarskoj potreban je recept i stoga se u ljekarnama mogu dobiti samo na recept.
Koliko je dugo ticagrelor poznat?
Ticagrelor je razvijen kao prvi aktivni sastojak koji reverzibilno inhibira aktivaciju trombocita ADP-om. Na europsko tržište predstavljen je 2011. godine.
Novost i znatnu dodatnu dobrobit djelatne tvari prepoznala je iu Njemačkoj Savezna mješovita komisija koja određuje fiksne cijene lijekova u ovoj zemlji. Zbog toga su pripravci koji sadrže djelatnu tvar ticagrelor razmjerno skupi, ali imaju prednost što mogu smanjiti smrtnost nakon infarkta više od dosadašnjih terapija.
