Ne-Hodgkinov limfom: terapija lijekovima

Terapijski cilj

  • Remisija

Preporuke za terapiju

  • Terapija uvijek treba pružati u centrima.
  • Terapija prvog izbora je kemoterapija
  • Ako je potrebno, pomoćno sredstvo ("komplementarno") radioterapija od lobanja.
  • Ako se sumnja na zarazu CNS-a (središnjeg živčanog sustava), daje se intratekalna ("u cerebrospinalni prostor tekućine", živčana tekućina) kemoterapija
  • Ako je riječ o relapsu (recidivu bolesti), to može biti visokdoza kemoterapija je korisno, nakon čega mora slijediti a transplantacija matičnih stanica.
  • Poput skupine ne-Hodgkinovih limfoma (NHL), i terapija protokoli su vrlo raznoliki (vidi klasifikaciju dolje) i ovdje nisu predstavljeni.
  • Folikularni limfom (B-stanični ne-Hodgkinov limfom (B-NHL); najčešći tip NHL-a; otprilike 20-35% svih NHL-ova):
    • Antitijelo obinutuzumab (CD20 antitijelo) u kombinaciji s kemoterapija (npr. CHOP (ciklofosfamid, vinkristin, prednizon, adriamicin)).
    • rituksimab (monoklonsko antitijelo (IgG-1-kappa imunoglobulin) protiv površinskog antigena CD20) povećalo je šanse za izlječenje kod pacijenata s ne-Hodgkinovim limfoma. (Medijan preživljenja bez progresije bolesti sada je 6 do 10 godina; ukupna stopa preživljavanja nakon 3 godine iznosi 90%).
    • U suđenju za rituksimab-lenalidomid liječenje (18 ciklusa oba droge) nakon čega slijedi 12 ciklusa rituksimab monoterapija kad su pacijenti reagirali na početnu terapija, 48% pacijenata postiglo je potpunu remisiju u 120. tjednu (95% interval pouzdanosti 44 do 53%); preživljenje bez progresije bolesti u tri godine bilo je 3% (77-72%).
  • Difuzni veliki B-stanični limfom ili primarni medijastinalni veliki B-stanični limfom (PMBCL): aksikabtageni ciloleucel (terapija CAR-T stanicama *):
    • Medijan praćenja od 15.1 mjeseca: 72% bolesnika (n = 73/101) koji su primili jednu infuziju aksikabtagena ciloleucela odgovorilo je na terapiju, a 51% (n = 52/101) je imalo potpuni odgovor; godinu dana nakon infuzije, 60% bolesnika bilo je živo.
  • Kožni limfom B-stanica
    • Limfom stanica plašta
      • Ibrutinib (lijek iz klase inhibitora tirozin kinaze); može poboljšati i PFS (preživljenje bez progresije bolesti) i OS (ukupno preživljenje) u usporedbi s uobičajenim režimima; smanjite OS za 29
      • CAR-T terapija KTE-X19 u stanici plašta limfoma.
  • Kožni limfomi T-stanica (CTCL; npr., Mycosis fungoides [vidi dolje bolest „Mycosis fungoides] i Sézary sindrom):
    • Mogamulizumab (monoklonsko antitijelo na CC kemokinski receptor 4 (CCR4): značajno povećano preživljavanje bez progresije bolesti (PFS), odgovor i kvaliteta života u ispitivanju faze III MAVORIC u usporedbi s prethodnim standardom njege, vorinostat. Lijek je odobren za liječenje odraslih sa mycosis fungoides ili Sézaryev sindrom koji je dobio barem jedan sustavni tretman.
    • Brentuksimab vedotin (INN, trgovački naziv Adcetris): konjugat antitijelo-lijek (ADC) usmjeren protiv humanog CD30 antigena kovalentno vezanog na tri do pet molekule citostatskog monometilauristatina E. U ispitivanju ALCANZA, 56.3% bolesnika postiglo je ORR4 (objektivna stopa odgovora najmanje 4 mjeseca) s brentuksimab vedotin, u usporedbi s 12.5% u kontrolnoj skupini; produljeno preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) s brentuksimab vedotin za 13.2 mjeseca (16.7 naspram 3.5 mjeseca)
  • Indolentni ne-Hodgkinovi limfomi (npr. Kožni limfomi T-stanica (mycosis fungoides i Sézary limfom), folikularni limfomi, imunocitom, kronična limfocitna leukemija (CLL)):
    • Korak 1: Cijepljenje in situ (T stanice u tumoru trebaju biti svjesne Raka stanice u ovom procesu; ovaj zadatak izvode dendritične stanice (DC); dendriti dugim rukama uzimaju antigene i prezentiraju ih T stanicama koje su time upoznate sa svojim ciljem).
    • Korak 2: Lokalna terapija zračenjem: zračenje uzrokuje uništavanje pojedinih tumorskih stanica, što dovodi do izlaganja neoantigenu. Zauzvrat ih uzimaju dendritične stanice i ponovo se predstavljaju T stanicama kao meta.

    U maloj studiji od 11 pacijenata koji su bili u poodmakloj fazi, smanjenje tumora dogodilo se kod 9 od 11 pacijenata pod gore navedenim in situ cijepljenjem; među njima su bile dvije pune remisije.

  • Također pogledajte pod "Daljnja terapija".

* CAR-T ćelijska terapija

Terapija CAR-T stanicama (“T-stanice himernih antigenih receptora”): T-stanice vlastitog pacijenta genetski su napravljene izvan tijela (ex vivo) s himernim antigenim receptorima (“CAR”) kako bi posebno ciljale Raka. Te stanice se zatim ponovno ulijevaju u tijelo. Zatim se vežu za odgovarajuće tumorske značajke (ovdje: CD19) na limfoma stanice i dovesti na trajni imunološki odgovor oslobađanjem kemokina, citokina i litike molekule.Nuspojave: Oslobađanje prethodno spomenutih endogenih glasničkih tvari (oluja citokina) može dovesti na visokoj groznica i oštećenja organa koja ugrožavaju život. Ostale moguće nuspojave uključuju sindrom lize tumora (TLS; metabolički iskoč koji je opasan po život i može se dogoditi kada se naglo uništi velik broj tumorskih stanica) i neurotoksičnost (svojstvo tvari da štetno djeluje na živčanog tkiva). Napomena: Ovdje se ne daju preporuke za liječenje različitih primarnih kožnih limfoma zbog njihove raznolikosti i stalnih promjena u režimima liječenja….