Proizvodi
Većina inhibitora HIV proteaze komercijalno je dostupna u obliku tableta ili kapsula. Uz to, dostupno je nekoliko tekućih oblika doziranja za gutanje. Sakinavir (Invirase) je prva lanizirana 1995.
Struktura i svojstva
Prvi inhibitori HIV proteaze modelirani su na prirodnom peptidnom supstratu HIV proteaze. Proteaza "presijeca" između fenilalanina i prolina. Ova sredstva stoga imaju strukturu sličnu peptidu (peptidomimetici). Jedan od problema s peptidomimetikom je njihova niska razina bioraspoloživost. Forum sakvinavirna primjer, to je samo 4%.
Učinci
Inhibitori HIV proteaze (ATC J05AE) imaju antivirusna svojstva protiv HIV-a. Učinci su posljedica inhibicije HIV proteaze. Ovaj enzim je homodimer koji se sastoji od dvije identične podjedinice od 99 aminokiseline svaki. Igra središnju ulogu u sazrijevanju i umnožavanju HIV-a. Aspartil proteaza cijepa poliprotein Gag i GagPol i značajno pridonosi stvaranju zrelih i zaraznih virusnih čestica. Slika 2 prikazuje vezanje inhibitora HIV proteaze na aktivno mjesto virusnog enzima.
Indikacije
Za liječenje HIV infekcije kao dio kombinirane antiretrovirusne terapije (HAART).
Doziranje
Prema SmPC-u. Iako su se ranija sredstva trebala uzimati nekoliko puta dnevno, sada su na tržištu proizvodi koji se primjenjuju samo jednom ili dva puta dnevno. Većina inhibitora proteaze uzima se s pojačivač farmakokinetike (pojačivač). Ovo je CYP inhibitor kao što je ritonavir or kobicistat, koji inhibira metaboličku razgradnju lijeka. Trenutno jedoza ritonavir, koji je sam po sebi inhibitor proteaze, najčešće se koristi.
Aktivni Sastojci
1. generacija (1995. - 1997.):
- Sakinavir (Invirase) - 1. agent, 1995.
- Indinavir (Crixivan) - 2. predstavnik.
- ritonavir (Norvir) - 3. predstavnik.
- nelfinavir (Viracept, van trgovine).
2. generacija (1999.-2003.):
- Fosamprenavir (Telzir).
- Amprenavir (Agenerase, van prodaje, vidi pod fosamprenavir).
- Lopinavir (Kaletra + ritonavir).
- Atazanavir (Reyataz)
3. generacija (2005.-2006.):
- Tipranavir (Aptivus).
- darunavir (prezista)
Kontraindikacije
Kontraindikacije su:
- Preosjetljivost
- Jetrena insuficijencija
- TT bubrežna insuficijencija
- Kombinacija s određenim lijekovima
Potpune mjere opreza nalaze se na naljepnici lijeka.
Interakcije
Inhibitori HIV proteaze obično su supstrati CYP3A i imaju visoki potencijal za lijek interakcije s CYP supstratima, inhibitorima i induktorima. To je također zato što se oni dodatno kombiniraju s inhibitorom CYP. Nadalje, sami aktivni sastojci su inhibitori i induktori CYP i stoga mogu utjecati na farmakokinetiku drugih droge.
Štetni učinci
Uobičajene nuspojave uključuju probavne smetnje poput proljev, mučnina i povračanje, glavobolja, osip, slabost i umor. Neki inhibitori proteaze imaju jetra-toksična svojstva. Moguće su brojne druge nuspojave. Inhibitori HIV proteaze povezani su s preraspodjelom masti (lipodistrofija). Konačno, problem je otpor agentima.
